臨床口服降糖藥不良反應發生情況分析

苗豐，孫媛，羅建梅

榆林市第二醫院藥劑科，陜西 榆林 719000

口服降糖藥是目前臨床最常規控制血糖的方法，常見藥物有雙胍類、促胰島素分泌劑、噻唑烷二酮類(TZDs)、α-糖苷酶抑制劑(AGI)和新型的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑和鈉葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT)抑制劑[1]。合理控制血糖是現今臨床防治糖尿病的主要目標，然而國內糖尿病防控形勢極不理想，糖尿病的知曉率、治療率、控制達標率普遍不高，說明在血糖控制上存在很大問題，其中關鍵點就在于降糖藥物的應用問題上，尤其是傳統的口服降糖藥物療效不強，不良反應較多，嚴重影響患者的治療依從性和臨床治療結局，無法實現臨床療效和治療安全性間的平衡[2-3]。由此可見降糖藥物的合理應用依然有待優化。本文擬通過收集、分析臨床口服降糖藥物的不良反應發生情況，探索其應用的合理性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年3月榆林市第二醫院收治的112例糖尿病患者為研究對象。納入標準：(1)符合糖尿病的診斷標準[4]；(2)年齡18～80歲；(3)能正常溝通交流；(4)獲得患者知情同意。排除標準：(1)1型糖尿病；(2)聯合應用胰島素；(3)病情危重，或合并嚴重并發癥；(4)嚴重肝腎功能障礙；(5)合并精神疾病。112例患者中男性67例，女性45例；年齡52～77歲，平均(65.28±6.71)歲；體質量指數(body mass index，BMI)19.24～26.47 kg/m2，平均(23.04±2.17)kg/m2；合并高血壓16例，合并高脂血癥8例。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 方法(1)相關信息：采用自行設計的《糖尿病口服降糖藥使用情況調查表》采集入組患者的相關信息，內容包括患者的個人基本信息、糖尿病用藥方案、用藥劑量及頻率、血糖控制情況、日常用藥實際情況、合并用藥情況、不良反應發生情況等。不良反應包括不良反應的類型和癥狀表現。醫務人員將調查表發放給患者并指導患者進行日常記錄，醫護人員對患者為期6個月指導監督，完成記錄后由醫護人員將調查表進行回收[5]。(2)用藥合理性：完成6個月指導監督后采用藥物合理性指數(medi cat enessIndex，MAI)對用藥方案進行合理性評價，該量表有10條目，每條目分別計0～1分，0分表示用藥合理[6]。(3)用藥依從性：完成6個月指導監督后采用Moriky用藥依從問卷對患者口服降糖藥的用藥依從性進行評估，量表有8條目，總分0～8分，8分計依從性好，6～8分計依從性中等，6分以下計依從性差，并采用自行設計的依從性原因調查問卷對患者不依從的原因進行采集[7-8]。

1.3 統計學方法應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差(±s)表示。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 口服降糖藥用藥方案本研究共發放調查表112份，全部回收，回收率為100.00%。用藥方案中以雙藥聯合方案為主，占63.39%，而單藥方案占36.61%，見表1。

表1 口服降糖藥用藥方案

2.2 不同用藥方案不良反應發生情況雙藥方案患者不良反應的發生率為22.54%，明顯低于單藥方案的41.46%，差異有統計學意義(χ2=4.481，P＜0.05)，見表2。

表2 不同用藥方案不良反應發生情況[(例)%]

2.3 用藥方案不合理的原因本研究中MAI量表0分患者有74例，占66.07%，非0分患者38例，占33.93%，用藥方案不合理原因中以藥物疾病-異常狀態相互作用、藥物的經濟性不合理占比最高，見表3。

表3 用藥方案不合理原因

2.4 用藥依從性及其原因112例中43例依從性好，38例依從性中等，31例患者依從性差，依從性不佳者69例，占61.61%，其中以因忘記用藥、不良反應和癥狀不明顯致依從性差的占比較高，見表4。

表4 用藥依從性不佳的原因

3 討論

本研究發現本區糖尿病患者口服降糖藥用藥方案以雙藥聯合方案為主，占63.39%，其中又以雙胍類+AGI占比最高。目前常見的組合為雙胍類與其他常用降糖藥的二藥聯合方案，該藥物可促進脂肪組織攝取葡萄糖，減少葡萄糖在腸的吸收和糖原異生，無需像磺酰脲類刺激胰島素分泌，又能充分利用內源性胰島素，降低糖合血紅蛋白，這也是該藥為臨床聯合用藥首選的原因[9]。雙藥聯合方案不良反應發生率明顯低于單藥方案。糖尿病單藥方案屬一種階梯式的治療模式，用藥劑量相對較大，如二甲雙胍與療效呈劑量依賴性效應，隨著藥物劑量的增加，藥物的不良反應發生風險隨之增高。而聯合方案則可在一定程度上規避該風險，主要原因是雙藥聯合方案可以通過降糖機制的互補，更好發揮降糖作用以實現血糖控制達標的目的，此外也可以避免應用單藥劑量應用過大的問題，從而減少藥物不良反應的發生風險，相關共識也指出低劑量二甲雙胍聯合DPP-4與大劑量二甲雙胍具有相似的療效和安全性，是作為大劑量二甲雙胍不能耐受的一種選擇[10]。在張麗菊等[11]研究中表明二甲雙胍聯合阿卡波糖片具有協同增效的作用，在控制糖代謝紊亂的同時還能改善脂質代謝，且不良反應發生率為3.37%，略低于二甲雙胍單藥方案的5.14%，研究指出二藥聯合方案有增加胃腸道反應的風險，本文數據也發現胃腸道反應發生率相對較高，但整體上具有一定的安全性。

本文數據發現在糖尿病治療過程中存在用藥方案和患者用藥行為的不合理性，用藥方案主要以藥物疾病-異常狀態相互作用和藥物的經濟性兩方面最為突出，臨床醫師在制定用藥方案時應當全面考慮患者的既往病史及潛在疾病，老年患者常合并多種基礎疾病而呈多病共存的狀態，這也導致臨床實際中用藥時很難全面兼顧，很多患者也未行疾病篩查，且在治療過程中新患疾病也需要增加用藥，也易導致出現藥物相互作用，影響治療；而對用藥經濟性的忽略，則會導致患者因疾病負擔出現換藥或停止用藥的行為，也會增加醫保費用消耗，這不符合當今社會對合理用藥的要求，應予以建全疾病篩查體系和提高醫師合理用藥的理念[12]。患者方面則以不良反應影響、自身認知和自我管理能力低下較為突出，不良反應造成的軀體痛苦常導致患者治療耐受性下降，患者易出現降低藥物劑量、停藥或更換藥物等不良行為；而疾病的認知水平和自我管理能力低下則會導致患者對疾病的重視程度不足，最終嚴重影響患者血糖的穩定性和臨床結局，因此應提高患者的認知水平，完善糖尿病慢病管理模式，確保患者用藥的依從性和合理性[13，14]。

口服降糖藥是糖尿病治療的常規方法，目前臨床單藥方案和聯合用藥并存，但雙藥聯合方案是現臨床主流趨勢，且安全性可能更優，而在長期的治療過程中應健全疾病篩查和慢病管理體系，提高醫師的用藥準確性和經濟性，增強患者的認知和自我管理能力，確保用藥的合理性。