雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素對PMO的預測價值*

文 皓,榮長仙

(1.重慶市第五人民醫院醫務科 400062；2.重慶大學附屬中心醫院婦產科 400014)

絕經后骨質疏松(postmenopausal osteoporosis，PMO)是中老年女性絕經后常見婦科疾病。絕經后女性卵巢功能衰退，雌激素分泌減少，導致骨形成與骨分泌失衡，極易引發骨質疏松及伴隨性骨折，對患者日常生活產生嚴重負面影響，降低患者生活質量，因此，早期準確診斷進而采取針對性治療對PMO患者具有重要意義[1-2]。血清雌二醇是女性最主要的雌激素，由卵巢成熟濾泡分泌，對女性性器官及副性特征正常發育具有調節作用。有研究表明，雌二醇水平與骨密度相關，是預測PMO患者骨折發生與否的獨立因素[3]。血清4D同型二聚體(SM4D)在小鼠卵巢卵泡成熟發育過程中有著重要作用，有研究表明其水平與PMO患者骨密度呈負相關[4]。骨鈣素由成骨細胞合成并分泌，其水平在PMO患者體內明顯升高。鐵調素是機體鐵平衡的關鍵調節激素，患者鐵含量升高，骨質疏松性骨折發生風險更高[5]。本研究通過檢測患者血清雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素水平表達差異，探討4個指標對PMO的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年2月重慶市第五人民醫院門診或住院治療的109例PMO女性患者作為觀察組。納入標準：(1)患者骨密度經雙能X射線骨密度儀檢測，符合骨質疏松診斷標準[6]；(2)絕經時間>1年；(3)無神經功能缺損表現；(4)臨床資料完整；(5)知情同意。排除標準：(1)影響骨代謝的其他疾病；(2)合并心、肝、腎等重要器官功能不全；(3)試驗前服用影響雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素水平的藥物；(4)合并惡性腫瘤、甲狀腺功能疾病等。另選取同期67例絕經后非骨質疏松患者作為對照組。本研究通過醫院倫理委員會審核。

1.2 方法

(1)收集兩組一般資料，包括年齡、身高、BMI、腰臀比、Kupperman評分等。(2)骨密度：采用雙能X線骨密度儀(DEXA)測量腰椎(L1～4)和左股骨頸骨密度。(3)雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素：兩組均空腹抽肘靜脈血5 mL，常規離心分離血清，采用電化學發光法測定患者雌二醇水平；血清SM4D、骨鈣素、鐵調素采用ELISA測定；所有操作均嚴格按照說明書進行。(4)骨代謝生化指標：采用電化學發光全自動免疫分析儀檢測兩組血清Ⅰ型前膠原氨基端前肽(procollagen type Ⅰ N-terminal propetide，PINP)、骨鈣素N端中分子(N-terminal intermediate molecule of osteocalcin，N-MID)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β isomer of the C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，β-CTX)及25-羥基維生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]水平，使用速率法檢測鈣離子水平，試驗均按照說明書操作進行。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

與對照組比較，觀察組年齡、PINP、N-MID、β-CTX水平更高，L1～4和左股骨頸骨密度、25-(OH)D及鈣離子水平更低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素水平比較

與對照組比較，觀察組雌二醇、骨鈣素、鐵調素水平更低，SM4D水平更高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素水平比較

2.3 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素水平與骨代謝生化指標及骨密度的相關性分析

觀察組雌二醇、骨鈣素、鐵調素水平與PINP、N-MID、β-CTX水平呈負相關，與25-(OH)D、鈣離子、L1～4骨密度、左股骨頸骨密度水平呈正相關(P<0.05)。觀察組SM4D水平與PINP、N-MID、β-CTX水平呈正相關，與25-(OH)D、鈣離子、L1～4骨密度、左股骨頸骨密度水平呈負相關(P<0.05)，見表3。

表3 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素水平與骨代謝生化指標及骨密度的相關性分析

2.4 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素水平預測絕經后發生PMO的ROC曲線分析

受試者工作特征(ROC)曲線顯示，當雌二醇的截斷值為72.73 pmol/L、SM4D為1.00 μg/L、骨鈣素為6.50 μg/L、鐵調素為38.54 μg/L時，聯合檢測曲線下面積明顯大于單項檢測(P<0.05)，見表4、圖1。

表4 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素水平預測絕經后發生PMO的ROC曲線

續表4 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素水平預測絕經后發生PMO的ROC曲線

圖1 ROC曲線

2.5 絕經后發生PMO的多因素分析

logistic回歸分析顯示，年齡、PINP、N-MID、β-CTX、SM4D、骨鈣素水平升高，L1～4骨密度、左股骨頸骨密度、25-(OH)D、鈣離子、雌二醇、鐵調素水平下降是絕經后發生POM的獨立危險因素(P<0.05)，見表5。

表5 絕經后發生PMO的多因素分析

3 討 論

多種因素均可引發骨質疏松癥，如內分泌疾病、結締組織病、慢性腎臟疾病、血液系統疾病、神經肌肉系統疾病及長期制動等[7]。中老年女性絕經后由于卵巢功能性退化，雌激素水平分泌減少，導致骨鈣素吸收失衡，發病風險明顯上升。PMO早期無明顯臨床癥狀，且患者一般對此病無深入認知，因而臨床漏診率較高，長期發展可衍化為骨質疏松性骨折，對患者生命安全產生較大威脅。因此，早期通過多種指標聯合檢測進而預測骨質疏松風險對中老年女性患者具有極為重要的意義。

骨代謝標志物可有效反映POM患者體內骨代謝狀況，主要指標有PINP、N-MID、β-CTX、25-(OH)D等，骨代謝主要由骨形成和骨吸收兩個動態過程構成，其中PINP、N-MID水平可有效反映骨骼生長狀況，而β-CTX、25-(OH)D則可對骨吸收狀態進行有效衡量[8]。

本研究結果顯示，POM患者雌二醇、鐵調素水平明顯下降，SM4D、骨鈣素水平明顯上升。雌激素分泌下降是引發POM的主要因素之一，其中雌二醇是維持女性功能最重要的雌激素。方兵等[9]研究表明POM合并腰椎骨折患者雌二醇水平明顯高于非骨折患者，且多因素回歸分析顯示雌二醇水平下降是POM患者腰椎骨折的獨立危險因素，提示雌二醇水平不僅對POM具有預測價值，還對POM腰椎骨折也有著一定預測作用，研究結果與本研究相符。鐵調素是由肝臟分泌，可有效調控機體鐵穩態的一種小分子多肽激素。有研究表明，鐵代謝異常和骨代謝異常相關，其在骨質疏松形成中發揮著重要作用，對POM具有一定診斷價值[10]。鐵調素分泌減少提示機體骨代謝存在一定異常，楊娟等[11]研究結果與本研究相似。還有研究發現，SM4D分泌增多可明顯增強破骨細胞活性，加速機體骨代謝，產生骨流失，最終進展為骨質疏松[12]，本研究結果與既往報道[13]相符。骨鈣素是骨形成的標志物，檢測其水平可有效反映骨骼生長狀況。比較兩組基本資料發現，POM患者年齡相對較大，PINP、N-MID、β-CTX水平相對較高，L1～4骨密度、左股骨頸骨密度、25-(OH)D及鈣離子水平相對較低，提示骨質疏松發生可能與血清PINP、N-MID、β-CTX升高，L1～4骨密度、左股骨頸骨密度、25-(OH)D及鈣離子水平降低有關。樊化等[14]研究結果與本研究一致。此外，相關性分析顯示，雌二醇、骨鈣素、鐵調素水平與PINP、N-MID、β-CTX水平呈負相關，與25-(OH)D、鈣離子、L1～4骨密度、左股骨頸骨密度水平呈正相關，而SM4D水平與PINP、N-MID、β-CTX水平呈正相關，與25-(OH)D、鈣離子、L1～4骨密度、左股骨頸骨密度水平呈負相關。提示檢測雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素可有效反映機體骨代謝狀態及骨密度。于彩霞等[15]研究結果與本研究相似。同時，本研究發現雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調素均對PMO具有一定預測價值，但單項指標預測效能較低，聯合檢測可明顯提高預測效能，為臨床治療提供更準確參考。值得關注的是，多因素回歸分析顯示，年齡、PINP、N-MID、β-CTX、SM4D、骨鈣素水平升高，L1～4骨密度、左股骨頸骨密度、25-(OH)D、鈣離子、雌二醇、鐵調素水平下降均是POM發生的獨立危險因素，提示絕經后婦女可通過檢測以上指標，判定POM發生風險。不足之處在于本研究樣本量較少，研究時間較短，研究結果難免存在一定偏倚，后期將擴大樣本量，延長試驗時間以使研究結果更為可靠。

綜上所述，PMO患者雌二醇、骨鈣素、鐵調素水平明顯下降，SM4D水平明顯上升，四者與骨代謝指標及骨密度相關，可有效反映機體骨形成狀態，建議臨床監測以上因子水平，以便早期對POM確診，改善患者預后。