大葉性肺炎患兒血清免疫球蛋白及維生素D水平檢測及其臨床意義

梁寬，彭林強，薛滿，馬春利，劉亞輝，朱云芳

寶雞市人民醫院兒科，陜西 寶雞 721000

肺炎支原體肺炎是常見的兒科呼吸道疾病，易引發下呼吸道感染及肺外并發癥。大葉性肺炎是一種常見的肺炎支原體肺炎，可導致氣胸、胸腔積液、肺不張等并發癥，甚至可導致呼吸衰竭，危及患者生命健康[1]。相關報道指出，維生素D不足可影響肺炎患者肺功能恢復，且維生素缺乏患者更易發生大葉性肺炎，而補充維生素D水平有助于改善患者預后[2]。維生素D不足可導致外周血T淋巴細胞和輔助性T淋巴細胞下降，導致細胞免疫功能降低，也會使B淋巴細胞分化和成熟障礙，引起低免疫球蛋白血癥，進一步促進疾病進展[3]。免疫球蛋白水平可反映機體體液免疫狀態，但目前尚無報道明確指出大葉性肺炎患兒血清免疫球蛋白及維生素D表達的臨床意義。為此，本研究將探究大葉性肺炎患兒血清免疫球蛋白及維生素D表達的臨床價值，為該疾病的臨床評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2021年1月寶雞市人民醫院兒科收治的94例大葉性肺炎患兒作為研究組，其中男性58例，女性36例；年齡5～14歲，平均(8.95±2.12)歲；病程1～14 d，平均(7.12±1.17)d；病變部位：左側51例、右側43例。并選取在我院體檢的52例健康兒童作為對照組，其中男性31例，女性21例；年齡6～14歲，平均(8.81±2.16)歲。兩組受檢者的性別、年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準(1)研究組符合《諸福棠實用兒科學》[4]關于大葉性肺炎的診斷標準；(2)年齡≤14歲；(3)臨床資料完整者。

1.3 排除標準(1)既往有肺結核、肺栓塞等疾病者；(2)合并惡性腫瘤疾病者；(3)臨床資料不完整者；(4)既往有免疫系統疾病者；(5)入組前6個月內有免疫球蛋白、糖皮質激素治療史者；(6)合并嚴重臟器器質性疾病者。

1.4 分組方法(1)嚴重程度分組：根據臨床肺部感染評分(Clinical Pulmonary Infection Score，CPIS)將患者分為重度組(≥6分，31例)和輕度組(＜6分，63例)；(1)臨床療效分組：參照相關指南對患者進行診斷，于治療7 d后根據《兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)》[5-6]將患者分為有效組(69例)和無效組(25例)。

1.5 檢測方法于研究組患者治療前及治療7 d后(對照組兒童體檢時)采集空腹靜脈血3 mL，以2 000 r/min速率進行離心處理，離心時間為10 min，應用美國貝克曼庫爾特公司Array360型散射比濁儀及配套試劑，采用免疫透射比濁法檢測患者血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)；采用酶聯免疫吸附法檢測患者25-(OH)D3水平，試劑盒由英國IDS公司提供。

1.6 觀察指標(1)比較重度組、輕度組及對照組受檢者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平；(2)比較有效組及無效組患者治療7 d后的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平；(3)分析血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴重程度的相關性。

1.7 統計學方法應用SPSS22軟件進行數據分析。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；采用工作者操作特征曲線(receiver operating characteristic，ROC)分析血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對大葉性肺炎嚴重程度的評估價值；采用spearman檢驗分析血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴重程度的相關性。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較IgA、IgG、25-(OH)D3水平隨大葉性肺炎嚴重程度的加重而降低，IgE水平隨病情嚴重程度的加重而升高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；而三組受檢者的IgM水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較(±s)

表1 三組受檢者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較(±s)

組別重度組輕度組對照組F值P值例數31 63 52 IgA(g/L)0.21±0.04 0.28±0.04 0.59±0.11 364.494 0.001 IgG(g/L)5.07±1.03 5.63±1.17 6.12±1.25 8.087 0.001 IgM(g/L)0.91±0.19 0.89±0.15 0.95±0.16 2.003 0.698 IgE(g/L)151.14±21.17 135.09±20.32 71.25±14.19 244.788 0.001 25-(OH)D3(mmol/L)21.43±6.09 26.93±6.57 51.27±9.15 364.494 0.001

2.2 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對大葉性肺炎嚴重程度的評估價值經ROC曲線分析顯示，血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平聯合檢測評估大葉性肺炎嚴重程度的曲線下面積(Area under curve，AUC)大于IgG、IgM等指標單獨檢測，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2和圖1。

圖1 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平評估大葉性肺炎嚴重程度的ROC曲線

表2 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對大葉性肺炎嚴重程度的評估價值

2.3 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴重程度的相關性經spearman檢驗分析結果顯示，IgA、IgG、25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴重程度呈負相關(P＜0.05)，IgE與病情嚴重程度呈正相關(P＜0.05)，見表3。

表3 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴重程度的相關性

2.4 有效組和無效組患兒的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較無效組患兒的IgA、IgG、25-(OH)D3水平明顯低于有效組，IgE水平明顯高于有效組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組患者的IgM水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患兒的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較(±s)

表4 兩組患兒的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較(±s)

2.5 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對臨床療效的評估價值血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平聯合檢測評估臨床療效的AUC大于IgA、IgG、IgM等指標單獨檢測，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表5和圖2。

圖2 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平評估臨床療效的ROC曲線

表5 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對臨床療效的評估價值

3 討論

大葉性肺炎是由肺炎雙球菌等細菌感染引起的呈大葉性分布的肺部急性炎癥，是由病原菌感染引起的一個肺葉或一個肺段范圍內的肺泡炎，支原體感染后通過變態反應使肺泡壁毛細血管通透性增強，漿液及纖維素滲出，富含蛋白質的滲出物中細菌迅速繁殖，并通過肺泡間孔或細支氣管向臨近肺組織，波及一個肺段或整個肺葉[7-8]。相關研究指出，肺部感染的發生與局部免疫狀態有關[9]。目前認為，機體的體液免疫主要是對細胞外的病原菌及其毒素起防御作用[10]。臨床上常通過檢測血清IgA、IgG、IgM、IgE來反映機體體液免疫系統功能，其中IgA在呼吸道和消化道局部分泌發揮作用，對黏膜具有免疫保護作用；IgM是初次體液免疫中產生最早的抗體，當炎性刺激因子作用于機體時，血液和呼吸道黏膜中的IgM水平增多，主要發生于呼吸道感染早期[11-12]。有學者發現，機體維生素D水平也與免疫功能有關，且25-(OH)D3水平升高可增加肺部免疫功能。維生素D可調控鈣磷代謝和骨穩定狀態，并參與了宿主防御、炎癥、免疫調節等一系列病理生理過程。本研究發現，IgA、IgG、25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴重程度呈負相關，IgE與病情嚴重程度呈正相關，說明大葉性肺炎患兒免疫球蛋白及維生素水平與病情進展有關，這主要是因為呼吸道病毒感染后可誘發機體產生特異性IgE，而IgE與肥大細胞或嗜堿性粒細胞結合，當機體再次遇到相同抗原時，可與其結合導致炎性介質釋放，引起平滑肌收縮，血管通透性及黏液分泌增加而加重病情[13]。另外，本研究發現，血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平聯合檢測評估大葉性肺炎嚴重程度的AUC大于IgG、IgM等指標單獨檢測，表明聯合檢測對大葉性肺炎嚴重程度具有評估價值。

維生素D可通過調節抗菌肽，對維持黏膜屏障的完整性，和病毒蛋白質與細菌膜結構的介導破壞作用等機制，可對機體抵抗病原體的固有免疫功能產生影響[14-15]。25-(OH)D3可介導單核細胞，使其進一步分化成熟為巨噬細胞，并刺激巨噬細胞產生免疫抑制劑前列腺素E2，下調粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子的表達，抑制巨噬細胞分泌炎性因子和趨化因子，直接調節抗微生物肽基因表達，上調抗菌肽表達，從而起到調節固有免疫的作用[16-17]。本研究結果顯示，無效組IgA、IgG、25-(OH)D3水平低于有效組，IgE水平高于有效組，說明大葉性肺炎患兒免疫功能及維生素D水平與臨床療效相關，這可能與患兒免疫球蛋白水平異常可影響肺部黏膜免疫功能有關。本研究發現，血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平聯合檢測評估臨床療效的AUC大于IgA、IgG、IgM等指標單獨檢測，說明聯合檢測可用于臨床療效的評估中。

綜上所述，大葉性肺炎患兒存在血清免疫球蛋白及25-(OH)D3表達異常現象，且血清指標對病情嚴重程度及臨床療效具有評估價值，并與病情嚴重程度具相關性。