沙格列汀片聯(lián)合替米沙坦片治療早期2型糖尿病腎病的臨床分析

楊洋，康樂，李耀嵩

齊齊哈爾建華醫(yī)院腎內(nèi)內(nèi)分泌科，黑龍江齊齊哈爾 161000

糖尿病會(huì)隨著病情的發(fā)展引發(fā)各種并發(fā)癥，其中，糖尿病腎病屬于糖尿病較為常見的并發(fā)癥之一，對(duì)患者具有一定的危害性，可在一定程度上增加患者的病死率，危及生命安全。糖尿病腎病發(fā)生機(jī)制是由于患者自身糖代謝發(fā)生異常進(jìn)而促使尿蛋白含量、腎小球硬化超出正常范圍[1]。其早期病理特征主要以蛋白尿?yàn)橹鳎S著患者病情發(fā)展，機(jī)體腎功能降低，陸續(xù)出現(xiàn)水腫，高血壓等癥狀，嚴(yán)重的情況下出現(xiàn)腎衰竭[2]。早期癥狀比較輕，采取及時(shí)有效的治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。臨床治療主要以藥物為主，其中，常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensinⅡreceptor blocker，ARB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）能降低糖尿病腎病患者蛋白尿，保護(hù)腎功能，但是無法從根本上緩解患者腎小球微血管損害，因此，尋找有效的治療方案是研究的熱點(diǎn)[3]。為進(jìn)一步探討沙格列汀片聯(lián)合替米沙坦片治療早期2型糖尿病腎病的有效性及安全性，本研究選取2021年1月—2022年2月齊齊哈爾建華醫(yī)院收治的120例2型糖尿病早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120例早期2型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組（n=60）和觀察組（n=60）。對(duì)照組男38例，女22例；年齡25～85歲，平均（55.85±4.05）歲；病程1～10年，平均（5.63±1.63）年。觀察組男36例，女24例；年齡26～88歲，平均（57.49±3.82）歲；病程2～11年，平 均（5.73±1.43）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究得到倫理委員會(huì)的同意，患者均遵循自愿原則參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床診斷與檢查符合《糖尿病腎病多學(xué)科診治與管理專家共識(shí)》[4]中關(guān)于早期糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病情均處于Ⅲ期；③近期內(nèi)連續(xù)2次及以上尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）在20～200 μg/min范圍；④腎小球?yàn)V過率在60 mL/min以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者認(rèn)知存在缺陷，無法將自己的想法清楚表述給醫(yī)護(hù)人員；②伴有嚴(yán)重冠心病，高血壓等疾病，容易引起尿蛋白升高的疾病患者；③對(duì)本次研究藥物具有過敏反應(yīng)者；④依從性差或精神疾病者；⑤伴有尿路結(jié)石、尿路感染、陰道炎者。

1.3 方法

兩組患者均常規(guī)輔助治療，采取低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉等。

1.3.1 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取沙格列汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20150066，規(guī)格：5 mg）治療，劑量5 mg，1次/d。治療周期為3個(gè)月。

1.3.2 觀察組采取沙格列汀片聯(lián)合替米沙坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133358）治療。沙格列汀片用法用量同對(duì)照組，替米沙坦片口服，40 mg/次，1次/d，治療周期為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床治療效果。治療良好（血糖值正常，胰島素值正常，不良并發(fā)癥消失）、治療顯效（血糖值正常，胰島素值正常，不良并發(fā)癥相對(duì)減少）、治療較差（血糖值及胰島素值有所改善，需要服用降糖藥物維持平衡）、無效（血糖值及胰島素值無明顯改善或是持續(xù)偏高。總有效率=(治療良好例數(shù)+治療顯效例數(shù)+治療較差例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。

②腎功能指標(biāo)及炎性指標(biāo)，包括血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C反應(yīng)蛋白。

③血糖指標(biāo)，包括空腹血糖、餐后2 h血糖水平，次日清晨，接受治療的患者在前一晚禁食禁水的情況下，抽取10 mL的肘部靜脈血，置入抗凝管中，靜置片刻，采取低速離心機(jī)（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），分離后獲取上層清液，采取由上海寰熙醫(yī)療器械有限公司所提供血紅蛋白分析儀與酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)方法檢測(cè)分別測(cè)定兩組治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

治療后，觀察組臨床治療有效率95.00%高于對(duì)照組83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療療效比較［n（%）］

2.2 兩組腎功能指標(biāo)及炎性指標(biāo)比較

治療前，兩組腎功能指標(biāo)及炎性指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血尿素氮、血尿素、血肌酐及超敏C反應(yīng)蛋白均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能及炎性因子指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者腎功能及炎性因子指標(biāo)比較(±s)

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續(xù)表2

2.3 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組血糖指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者血糖指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

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3 討論

糖尿病腎病屬于一種微血管病變，主要是高血糖及其誘導(dǎo)而發(fā)生的終末糖基化產(chǎn)物，其病理改變包括基底膜增厚，腎小球系膜區(qū)域擴(kuò)大，腎小管間質(zhì)纖維化等，其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，普遍認(rèn)為和血流動(dòng)力學(xué)改變，炎癥反應(yīng)，代謝異常等因素有關(guān)[5-6]。目前，本病缺少特效藥，多數(shù)患者病情會(huì)發(fā)展為終末期腎病，因此，早期治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[7-8]。

替米沙坦片屬于臨床上常用的一類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，該藥物具有特有的異芳香基團(tuán)，進(jìn)而促使自身脂溶性特點(diǎn)更加突出。本藥物和目前已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)AT1受體的親和力較強(qiáng)且持久，具有確切的降壓效果，但是本藥物除可以作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)中，有效控制糖尿病腎病患者的血壓外，還能夠進(jìn)一步減少機(jī)體尿蛋白濾過，進(jìn)而增加血管壁肌細(xì)胞，具有負(fù)電荷硫酸類肝素樣物質(zhì)等合成，恢復(fù)電荷屏障作用，也可以改善腎小球?yàn)V過膜，促使其孔徑變小，降低腎小球?yàn)V過膜的通透性，最終減少蛋白的滲漏[9-10]。本藥物還能夠激活抑制抗糖尿病藥物胰島素增敏標(biāo)靶，即過氧化物酶增殖體活化受體C，對(duì)于代謝綜合征也具有良好的治療效果[11-12]。研究顯示，本藥物能有效降低尿蛋白含量，對(duì)血脂及血糖均具有良好的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)，也可以改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，糾正血糖水平[13-14]。

沙格列汀片屬于臨床上常用的一種高效的二肽激肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4,DPP-4）抑制劑，具有降低葡萄糖依靠性，促使胰島素釋放多肽，延長(zhǎng)內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）持續(xù)作用時(shí)間，同時(shí)，該藥物還可以有效阻止DPP-4對(duì)GLP-1的降解作用，進(jìn)而提升機(jī)體內(nèi)的胰島素多肽濃度[15]。此外，GLP-1還能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞中出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)，當(dāng)其與藥物受體結(jié)合的情況下，血管就會(huì)處于擴(kuò)張狀態(tài)，從而改善血管內(nèi)皮功能，起到抗炎的作用。本研究顯示，治療后，觀察組臨床治療有效率95.00%高于對(duì)照組（P＜0.05），這與王蘭[16]研究一致；治療后，觀察組血尿素氮、血尿素、血肌酐以及超敏C反應(yīng)蛋白均低于對(duì)照組（P＜0.05），這與葉夏云等[17]研究一致。由此可知，沙格列汀片聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病在改善腎功能的情況下，還起到抗炎的效果。觀察組血糖均低于對(duì)照組（P＜0.05），此結(jié)果說明，沙格列汀片聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病可有效改善血糖水平，這與王兵[18]觀點(diǎn)一致。

綜上所述，早期2型糖尿病腎病實(shí)施沙格列汀片聯(lián)合替米沙坦片治療，效果肯定，可有效改善患者的腎功能和血糖水平具有協(xié)同作用。