低劑量和標準劑量胰島素治療嬰幼兒1型糖尿病酮癥酸中毒的療效比較分析

趙日明，戚曉紅

莒縣人民醫院新生兒科，山東日照 276500

1型糖尿病患兒發病過程中酮癥酸中毒是常見急性并發癥的一種，同時也是威脅嬰幼兒生命安全的關鍵要素，在嬰幼兒1型糖尿病中有較高的發病占比[1-2]。同時本病所關聯的低血鉀、腦水腫等并發癥也有較高的發病率[3]。由于1型糖尿病患兒胰島素功能紊亂，其血液和尿液中的酮體含量不斷升高，大量積聚進而出現酮癥酸中毒[4-5]。針對1型糖尿病酮癥酸中毒的主要治療原則為補液及胰島素干預，且當前國內外指南均建議胰島素靜脈注射的標準劑量為0.10 U/(kg·h)，但存在一定的低血鉀、低血糖等發生風險[6-8]。針對嬰幼兒若降低用藥劑量是否能夠達到治療效果同時保證用藥的安全性受到廣泛關注。本研究在2020年7月—2021年7月選取70莒縣人民醫院例1型糖尿病酮癥酸中毒嬰幼兒為研究對象，旨在探究低劑量和標準劑量胰島素治療的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取莒縣人民醫院接治的1型糖尿病酮癥酸中毒嬰幼兒70例為研究對象，根據入院時間先后順序將患兒分為參考組和研究組，各35例。參考組中男17例，女18例；年齡1～3歲，平均（2.14±0.13）歲。研究組中男20例，女15例；年齡1～3歲，平均（2.16±0.15）歲。兩組患兒基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已經通過醫院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①入組患兒確診為糖尿病酮癥酸中毒；②入組患兒家長對本次研究已知情且同意。排除標準：①患兒存在胰島素等藥物禁忌證；②患兒伴有先天性疾病；③患兒肝腎功能代謝異常。

1.3 方法

兩組患兒入院后均及時予以適當流量吸氧及心電監護，同時對患兒血氣指標、電解質、血糖等指標進行監測分析，了解病情嚴重程度。針對中度及重度患兒，建立靜脈通道后，靜脈滴注0.45%氯化鈉溶液，滴注速度10 mL/（kg·h），滴注1.5 h后將氯化鈉溶液的滴注速度調整至5 mL/（kg·h），同時為患兒建立第二條靜脈通道。

參考組患兒予以標準劑量胰島素靜脈滴注（國藥準字S20133006,規格：100 U/mL），用藥劑量為0.10 U/（kg·h）。

研究組患兒予以低劑量胰島素靜脈滴注，用藥劑量為0.05 U/（kg·h）。

動態監測兩組血糖水平，降至13.9 mmol/L以下時，轉變原有治療方案至糖濃度為5%的晶體輸注液，將血糖水平維持在8～12 mmol/L之間。

1.4 觀察指標

①用藥治療后對患兒空腹血糖及餐后2 h血糖等血糖指標進行檢測，同時記錄血糖下降速度及尿酮體轉陰時間；②觀察并記錄用藥治療期間患兒不良事件發生概率，包括腦水腫、低血糖和低鉀血癥。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標、血糖下降速度及尿酮體轉陰時間對比

治療后兩組血糖指標、尿酮體轉陰時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；參考組血糖下降速度快于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后血糖指標、血糖下降速度及尿酮體轉陰時間比較(±s)

表1 兩組患兒治療后血糖指標、血糖下降速度及尿酮體轉陰時間比較(±s)

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2.2 兩組用藥后不良事件發生率對比

研究組用藥后不良事件發生率低于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒用藥后不良事件發生率比較［n（%）］

3 討論

1型糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病患兒并發癥的一種類型，在飲食不當、治療方法不當等綜合應急因素影響下，機體胰島素分泌與合成功能紊亂，酮體在血液系統及尿液中大量積聚，從而誘發酮癥酸中毒，以脫水、血糖水平異常升高、血酮等為主要臨床癥狀表現，病死率較高，對患兒生命安全造生一定威脅[9-10]。胰島素是治療1型糖尿病酮癥酸中毒的常用藥物，作為機體內促合成激素，對負氮平衡有很好的調節作用，對高分解狀態起到抑制作用，促進蛋白、糖質及脂肪的合成，從而有效改善嬰幼兒患兒代謝異常問題，促進病情歸轉[11-12]。

當前，針對1型糖尿病酮癥酸中毒患兒在胰島素用藥劑量標準方面，相關指南均建議經靜脈注射時0.10 U/（kg·h）作為標準劑量[13]。本標準的制定是以下述研究為根本，本劑量標準和頻繁間歇性皮下注射胰島素的效果相當，且相比于更大劑量用藥，0.10 U/（kg·h）能夠起到有效穩定血漿胰島素濃度，抑制肝糖原及脂肪的分解，從而對內源性葡萄糖的產生起到一定抑制作用，使機體組織能夠合理利用葡萄糖，減少低血糖、低血鉀等不良并發癥的發生[14-15]。嬰幼兒1型糖尿病酮癥酸中毒發病后將產生不同程度的胰島素抵抗，需保證80～100μU/mL血漿胰島素濃度，方可抵消胰島素抵抗，0.10 U/（kg·h）的劑量正可以達到這一效果。另有研究結果顯示，降低用藥劑量標準[0.05 U/（kg·h）]和以往的標準計量在治療效果方面較為相似，且降低用藥劑量后患兒的相關并發癥得到一定控制[16]。因此，為保證1型糖尿病酮癥酸中毒嬰幼兒治療效果及治療安全性，本文對低劑量和標準劑量的胰島素用藥效果展開對比具有重要意義。

本次研究對兩組患兒均實施靜脈注射胰島素治療，參考組用藥劑量為0.10 U/（kg·h），研究組用藥劑量為0.05 U/（kg·h）。比較兩組用藥后空腹血糖、餐后2 h血糖及尿酮體轉陰時間，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明低劑量用藥已經能夠滿足抑制肝糖原及脂質分解及酮體合成，使體內葡萄糖能夠得到很好的利用，促進病情歸轉[17]。比較血糖下降速度，參考組大于研究組（P＜0.05）。在低血糖、低鉀血癥和腦水腫等不良事件發生率方面，研究組為2.86%低于參考組的22.86%（P＜0.05）。本研究結果和鄒海英等[18]在相關研究中所獲取的結論相一致，其選取80例1型糖尿病酮癥酸中毒患兒為研究對象，低量組并發癥發生率為17.50%，顯著低于標量組的47.50%（P＜0.05）。分析原因：患兒患病后將表現為多尿，致使鉀離子等大量電解質排出，在糾正治療過程中未及時足量補充鉀離子，從而增加低血鉀風險。在胰島素用藥后，鉀離子進入細胞內，進一步導致血鉀下降，特別在標準劑量用藥時表現更為明顯。另外，研究結果顯示，標準劑量的血糖下降幅度明顯大于低劑量，大幅度的血糖改變導致血漿滲透壓發生變化，使腦水腫的發病風險有所增加。

綜上所述，低劑量和標準計量胰島素在治療1型糖尿病酮癥酸中毒嬰幼兒中的療效相當，但在不良事件發生率方面，低劑量更低，說明用藥安全性更好，建議采取低劑量胰島素對1型糖尿病酮癥酸中毒患兒進行治療。