比較胰島素泵與多次皮下注射胰島素在兒童1型糖尿病中的療效與安全性

陸艷，吳婉悅，劉毓，高愛民

貴陽市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科，貴州貴陽 550003

目前對兒童生長發(fā)育構(gòu)成非常大威脅的內(nèi)分 泌性疾病包含1型糖尿病（type 1 diabetes，T1DM），其在我國發(fā)病率高，且日趨低齡化。疾病所帶來的危害性也與發(fā)病年齡之間有密切關(guān)系，其發(fā)病年齡越小，所誘發(fā)的并發(fā)癥危害性也就越大，病死率高，甚至導(dǎo)致兒童糖尿病患兒平均壽命明顯降低（減少10年左右）。目前臨床認(rèn)為兒童T1DM因機(jī)體中胰島β細(xì)胞被損壞，缺乏胰島素，其治療具有終身性[1-3]。現(xiàn)所使用的胰島素替代療法原理在于模仿身體分泌胰島素的模式，報(bào)告稱，血糖控制的良好性對疾病誘發(fā)的并發(fā)癥有降低作用[4]。目前臨床常用的方法為每日多次皮下注射和胰島素泵持續(xù)皮下注射，兩者對血糖控制的療效如何，現(xiàn)有關(guān)此方面的報(bào)告較少，此點(diǎn)仍處于探索階段。本研究共納入2019年1月—2022年1月貴陽市婦幼保健院收治的60例兒童T1DM患兒，分組重點(diǎn)論述此點(diǎn)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院60例兒童T1DM患兒作為研究對象，隨機(jī)分對照組和觀察組，各30例。對照組年齡3～12歲，平均（9.25±1.35）歲；女13例，男17例；病程2～8年，平均（4.35±0.21）年。觀察組年齡2～12歲，平均（9.65±1.32）歲；女14例，男16例；病程2～8.21年，平均（4.38±0.22）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)過倫理委員會批準(zhǔn)，各患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《中國1型糖尿病診治指南(2011版)》[5]中1型糖尿病判定標(biāo)準(zhǔn)，即存在體質(zhì)量降低、多食、多尿、多飲等癥狀，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）≥11.1 mmol/L，實(shí)施抗體篩查、體格檢查、C肽檢測、血漿胰島素檢測結(jié)果顯示非2型糖尿病。②有完整的就診記錄。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病患兒；②出現(xiàn)嚴(yán)重急性合并癥患兒，如酮癥酸中毒、低血糖等；③神志不清患兒；④先天性疾病患兒，如心臟病等；⑤中途更改治療方式患兒。

1.3 方法

各患兒均接受諾和銳藥物（國藥準(zhǔn)字S20153001）治療。觀察組采用胰島素泵給藥，起始劑量為0.5～1.0 IU/kg，基礎(chǔ)量為全天總量的30%～50%，余下為大劑量，三餐前使用，劑量根據(jù)患兒血糖指標(biāo)做出調(diào)整。指導(dǎo)家屬怎樣更換胰島素管路，設(shè)置暫停泵、各類報(bào)警處置、補(bǔ)充大劑量、基礎(chǔ)量等使用方法。

對照組接受多次皮下注射胰島素的方式給藥，三餐前使用諾和銳，睡前使用地特胰島素（國藥準(zhǔn)字J20140106），起始劑量為0.5～1.0 U/kg，定期監(jiān)測其血糖指標(biāo)并隨訪，按照監(jiān)測結(jié)果調(diào)整胰島素劑量。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)，用血糖檢測儀測量其治療前后血糖指標(biāo)（三餐后2 h血糖、空腹血糖），并計(jì)算平均值，標(biāo)本為治療前后患兒末梢血。

②血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒血糖指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組餐后2 h血糖、空腹血糖低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒血糖指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

表1 兩組患兒血糖指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

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2.2 兩組患兒血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生狀況比較

觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對照組，胰島素用量、低血糖發(fā)生頻次低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生狀況比較(±s)

表2 兩組患兒血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生狀況比較(±s)

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3 討論

約90%的兒童糖尿病屬于T1DM，此病對兒童身心健康所帶來的影響非常大。數(shù)據(jù)顯示，近年我國發(fā)病率達(dá)到2/10萬以上，而年齡低于5歲的人群，其發(fā)病率以每年5%～34%的速度進(jìn)行性增長[6-7]。兒童T1DM的治療需要綜合性手段，包括胰島素治療、血糖監(jiān)測、飲食治療、運(yùn)動治療、健康教育、心理治療和其他治療。胰島素治療是T1DM患者維持生命的基石，T1DM由于胰島素分泌絕對不足，患者需終生使用胰島素替代治療。2006年多中心研究提示，患兒平均糖化血紅蛋白為9.5%，中國HbA1c達(dá)標(biāo)率僅為15%，比歐洲國家均低44%～59%[8-9]。兒童期T1DM發(fā)病越早，慢性并發(fā)癥導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)越大，而慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展與血糖控制密切相關(guān)。由于T1DM患兒發(fā)病年齡小，自訴能力較差，加之糖尿病病情反復(fù)遷延，血糖不易控制，總結(jié)近年臨床實(shí)踐后發(fā)現(xiàn)[10-11]，在治療兒童糖尿病時(shí)，選擇更為合理且有效的胰島素給藥方式，可進(jìn)一步提升療效，更好地控制血糖。

鄧香[12]在報(bào)告中分析64例1型糖尿病患者資料，結(jié)果顯示，觀察組空腹血糖（5.13±0.46）mmol/L低于對照組空腹血糖（6.04±0.50）mmol/L，胰島素用量、低血糖發(fā)生率低于對照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（42.57±5.27）h短于對照組（47.64±3.98）h（P＜0.05），證實(shí)胰島素泵給藥更具優(yōu)勢。本研究顯示，觀察組餐后2 h血糖、空腹血糖指標(biāo)低于對照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對照組，胰島素用量、低血糖發(fā)生頻次低于對照組（P＜0.05），提示胰島素泵給藥比多次皮下注射給藥，可更好地控制血糖指標(biāo)，降低胰島素用量，與他人報(bào)告結(jié)果相符。胰島素泵為體外模擬胰島素分泌裝置，其基礎(chǔ)率是根據(jù)人體基本胰島素生理需求進(jìn)行確定，采用脈沖式進(jìn)行輸注，餐前給予胰島素劑量與人體胰腺生理模式具有一定相似性[13]。基礎(chǔ)量對肝糖原生成有抑制效果，并可持續(xù)抑制血糖，餐后加注胰島素，也對餐后血糖增高有控制作用。此方式將糖尿病管理軟件和胰島素泵兩者融為一體[14]，按照人體需求胰島素量，短時(shí)間內(nèi)在同一位置持續(xù)注入藥物，無需每日多次注射，操作更為簡單，且可降低患兒痛苦性。患兒進(jìn)入青春期后，出現(xiàn)青春期微妙心理反應(yīng)和身體性激素水平變化[15-16]，胰島素泵操作簡單、位置隱蔽，在無父母幫助下也可自行使用，接受度高，且獨(dú)立解決血糖問題對患兒認(rèn)知和情感發(fā)展非常有利。胰島素泵給藥為人工模擬人體胰島素生成[17-18]，相比于多次皮下注射，患兒機(jī)體中血糖波動幅度更小，也對低血糖發(fā)生有很好的預(yù)防效果。

綜上所述，兒童T1DM患兒接受胰島素泵持續(xù)皮下注射胰島素，相比于多次皮下注射胰島素，能更好地控制血糖，并可降低胰島素用量。