胰島素泵在妊娠糖尿病患者中的治療效果分析

王旭萍，段濱紅，杜馥曼，向朝峰，卞丙鳳

黑龍江省醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江哈爾濱 150036

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）發(fā)生率呈逐年上升趨勢[1]，是引起妊娠不良結(jié)局的危險因素之一[2]，妊娠不良結(jié)局包括妊娠高血壓、羊水過多、胎膜早破、早產(chǎn)兒、巨大兒、新生兒黃疸、新生兒低血糖、新生兒窒息、新生兒出生缺陷等。GDM孕婦其后代發(fā)生2型糖尿病、代謝綜合征、肥胖和心血管疾病的風(fēng)險增加。GDM患者需要達(dá)到良好的血糖控制水平，才能減少這些不良事件的發(fā)生。生活方式的干預(yù)是GDM治療的基礎(chǔ)[3]，如果在此基礎(chǔ)上控制血糖1周，仍不達(dá)標(biāo)時(2 hPG＞6.7 mmol/L或FPG＞5.3 mmol/L)，就需要藥物控制血糖[4]。目前主要治療藥物是胰島素，一般有兩種胰島素輸注方式，一種方式是傳統(tǒng)的多次皮下注射法，另一種是持續(xù)皮下胰島素輸注法（continuous subcutaneous insulin infusion,CSII）。多次皮下注射胰島素這種治療方法給患者帶來了多次反復(fù)注射造成的極大痛苦，同時伴有血糖控制不理想、達(dá)標(biāo)時間長、血糖波動大等缺點。CSII是一款基于人工智能控制血糖的輸入裝置[5]，它也能模擬人體正常生理胰島素的分泌，能夠快速安全地控制血糖。本研究選取2021年2月—2022年2月在黑龍江省醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的50例GDM患者為研究對象，分別采用CSII治療和胰島素多次皮下注射，治療結(jié)束后分析不同治療方式治療前后的血糖控制情況及妊娠母嬰結(jié)局。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院內(nèi)分泌科住院的50例孕婦，將孕婦按數(shù)字表法隨機分為觀察組25例和對照組25例，觀察組孕婦平均年齡（28.36±2.52）歲；平均孕周（27.69±4.22）周。對照組孕婦平均年齡（28.18±2.61）歲；平均孕周（27.61±3.62）。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過OGTT試驗確診GDM，GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]，孕期任何時 間 行OGTT，5.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L,OGTT 1 h血糖≥10.0 mmol/L，8.5 mmol/L≤OGTT 2 h血糖＜11.1 mmol/L，任1個點血糖達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷GDM；②患者通過飲食控制1周后血糖仍不達(dá)標(biāo)：FPG≥5.3 mmol/L或2 hPG≥6.7 mmol/L；③具有較好的治療依從性者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前有糖尿病病史者；②甲亢患者；③有心、腎、肝臟器功能不全的患者；④有習(xí)慣性流產(chǎn)史者；⑤彩超顯示前置胎盤史者；⑥宮頸口松弛癥患者；⑦惡性腫瘤患者；⑧有精神類疾病者；⑨孕期發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒者。

1.3 方法

1.3.1 一般治療根據(jù)患者的一般情況、孕周給予科學(xué)體質(zhì)量管理，制訂健康合理的飲食及健康運動訓(xùn)練計劃，進(jìn)行糖尿病健康教育、自我血糖監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整胰島素用量。

1.3.2 胰島素治療觀察組應(yīng)用微泰貼敷式胰島素泵裝置（MTM-1）技術(shù)，根據(jù)正確技術(shù)步驟安裝胰島素泵，胰島泵設(shè)備中應(yīng)用的藥劑是速效胰島素類似物，即門冬胰島素注射液。對照組則每天三餐飯前應(yīng)用門冬胰島素注射液皮下注射，每日睡前應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素類似物，即地特胰島素注射液進(jìn)行皮下注射。兩組初始胰島素總劑量設(shè)定為0.2 U/（kg·d），觀察組基礎(chǔ)率和餐前大劑量比例為4:6。對照組基礎(chǔ)胰島素與餐前胰島素的比例為4:6。根據(jù)每日空腹、三餐開始前、三餐后的2 h、睡前和翌日凌晨約3:00空腹血糖濃度水平，調(diào)整胰島素泵及皮下注射胰島素的劑量。

1.4 觀察指標(biāo)

所有研究對象在早晨抽血試驗前1 d空腹8～12 h，晨起后抽取靜脈血并送往血液生化室測定血漿空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c），并進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test,OGTT），記錄實驗室結(jié)果，記錄總胰島素劑量、血糖達(dá)標(biāo)的時間。觀察兩組妊娠期并發(fā)癥，包括胎膜早破、羊水過多、早產(chǎn)、巨大兒、新生兒低血糖、新生兒黃疸。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖達(dá)標(biāo)及胰島素用量比較

觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間較對照組短，胰島素用量較對照組少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖達(dá)標(biāo)及胰島素用量比較(±s)

表1 兩組血糖達(dá)標(biāo)及胰島素用量比較(±s)

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2.2 兩組血糖水平比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖水平比較(±s)

表2 兩組血糖水平比較(±s)

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2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較［n（%）］

3 討論

近年來糖尿病患病數(shù)量呈快速增長趨勢，GDM患者數(shù)量也逐步上升。據(jù)統(tǒng)計，中國大陸GDM的發(fā)生率為14.8%，這表明中國可能是世界上GDM患者最多的國家[7]。二孩政策的放開及我國晚婚晚育人群的增加，引起高齡產(chǎn)婦增多、孕前體質(zhì)量超標(biāo)、孕期體質(zhì)量增長過快等問題，這些因素均是引起GDM的原因。GDM是在妊娠期發(fā)生的葡萄糖代謝異常，對母親及嬰兒結(jié)局有直接危害，可出現(xiàn)妊娠期高血壓、難產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒發(fā)育異常、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖等。GDM已被確定為影響母嬰預(yù)后的主要危險因素之一。對于GDM患者來說，早期干預(yù)治療不僅是為了改善孕產(chǎn)婦健康，也是為了減少后代疾病患病率[8-9]，因此，妊娠期的血糖控制就顯得尤為重要。

GDM的主要治療手段是應(yīng)用胰島素控制血糖[10]。傳統(tǒng)上的胰島素注射治療方式為胰島素直接皮下注射，方法為每日三餐進(jìn)食前及每晚睡前給予胰島素皮下注射。這種每日多次皮下注射的治療方式存在很多缺點：①注射次數(shù)多；②兩種不同胰島素注射給患者帶來不便，容易出現(xiàn)注射錯誤；③引起血糖波動，出現(xiàn)低血糖；④血糖達(dá)標(biāo)時間長[11]。CSII治療在GDM患者控制血糖上取得較好的效果[12]。CSII一種胰島素輸注裝置，它能直接模擬人體正常胰島素分泌模式，可以根據(jù)患者血糖情況進(jìn)行胰島素劑量的增減，可以減少胰島素用量。與多次反復(fù)皮下注射胰島素方法相比，CSII治療主要優(yōu)勢包括：①胰島素泵設(shè)計科學(xué)合理，操作靈活簡便，避免胰島素皮下多次注射的痛苦，而且患者能夠結(jié)合個人血糖情況適時調(diào)整胰島素用量[13-14]；②CSII輸注精準(zhǔn)，避免因胰島素過量引起的低血糖；③CSII治療時患者血糖達(dá)標(biāo)時間縮短，對胰島β細(xì)胞具有保護作用[15-17]。研究數(shù)據(jù)表明，CSII能模擬生理胰島素的分泌，持續(xù)輸注胰島素到患者皮下，安全性高，能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，使GDM患者血糖控制在正常范圍，減少各種母嬰并發(fā)癥的發(fā)生[18-19]。

本研究表明，與多次皮下注射的GDM相比，觀察組孕婦的血糖達(dá)標(biāo)時間更短，胰島素用量更少，F(xiàn)PG、2 hPG、HbA1c較對照組改善更為明顯（P＜0.05），說明CSII對患者控制血糖是較好治療方案。CSII治療方案不僅能很好地控制血糖，同時改善了孕婦的臨床癥狀，降低孕婦不良妊娠結(jié)局[20]。本研究觀察組孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較對照組低（P＜0.05），表明CSII治療方案是有優(yōu)勢的，而且確實對妊娠結(jié)局有很大的改善作用。本研究目前收集樣本量相對較少，有待進(jìn)一步開展大規(guī)模跟蹤研究，并注重對母嬰妊娠結(jié)局遠(yuǎn)期影響的追蹤和隨訪，可為進(jìn)一步深入研究提供方向。

綜上所述，CSII可以較好地控制GDM的血糖水平，減少妊娠不良結(jié)局，是一種安全可靠的治療GDM的有效手段，建議將CSII廣泛應(yīng)用于GDM孕 婦的血糖控制。