低碳生酮飲食對T2DM患者糖脂代謝、血尿酸代謝、BMI及腰圍的影響研究

林錦俊，沈揚，潘英，張美惠，趙禹

廣東省深圳市寶安區中心醫院內分泌科，廣東深圳 518102

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是臨床上較為常見的以高血糖為主要表現特征的一組代謝性疾病，屬于世界范圍內三大引起過早死亡的危害因素之一。針對T2DM患者予以早期有效的治療或干預顯得尤為重要，目前臨床上針對本病的治療手段包括藥物治療、生活方式干預、飲食干預以及運動干預等[1]。雖然近年來針對T2DM藥物治療的研究層出不窮，多種藥物在T2DM治療中發揮著顯著的效果，但長期應用藥物極易引發一系列不良反應，安全性較差[2]。隨著近年來相關研究報道的日益深入，越來越多的學者開始重視非藥物治療，其中以低碳水化合物，適量蛋白質及高脂肪組成的生酮飲食方案更是受到全球范圍內研究學者的廣泛關注[3]。鑒于此，本文通過研究2018年6月—2020年9月廣東省深圳市寶安區中心醫院收治的80例患者，分析低碳生酮飲食對2型糖尿病糖脂代謝、血尿酸（uric acid,UA）代謝、體質指數（body mass index，BMI）及腰圍的影響，旨在為臨床干預提供思路支持，現報道如下。1對象與方法

1.1 研究對象

選擇本院收治的80例T2DM患者進行研究。通過電腦隨機數表法分作干預組及對照組，各40例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。醫院倫理委員會知悉并批準（審批號為20180405）。入組患者均于同意書上簽字。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有受試者均符合中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南(基層版)》[4]中所制訂的T2DM相關診斷標準；②均為成年人；③均接受二甲雙胍降糖治療；④年齡18～59歲。排除標準：①繼發性糖尿病或1型糖尿病者；②心、肝、肺等重要臟器發生重大病變者；③神志異常或無法完成相關治療者；④嚴重器質性病變者；⑤正參與其他研究者；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

①干預方式：對照組予以普通糖尿病膳食干預，即根據碳水化合物、蛋白質及脂肪供能分別占總能量攝入的45%～60%、15%～20%、25%～35%比例，綜合受試者的飲食習慣以及個人愛好，設計個性化食譜。干預組則予以低碳生酮飲食干預，干預前對所有受試者酒精性腰腹圍、三頭肌皮褶厚度、血壓、人體成分、骨密度及肝腎功能等進行評估，同時化驗血常規、血糖、血脂及胰島素等，詢問家族史、吸煙史、疾病史及運動習慣等。針對肝、腎功能異常及高尿酸血癥患者，首先進行對癥支持治療，待上述功能恢復正常或趨于正常后實施生酮飲食。即根據碳水化合物、蛋白質及脂肪供能分別占總能量攝入的5%～10%、15%～20%、70%～80%比例[5]，綜合受試者的飲食習慣以及個人愛好，設計個性化食譜。其中兩組食譜熱量以25 kcal/（kg·d）為宜，膳食纖維供應量以25～35 g/d為宜。根據患者血糖控制情況適當調整監測頻率，將血糖及血酮比值為1：1作為理想狀態，適當調整飲食方案。兩組患者均進行中等強度的有氧運動，3次/周，30 min/次左右，兩組患者運動干預方案一致。②標本采集：分別于干預前1 d及干預6個月后，采集所有受試者清晨空腹靜脈血5 mL，以8 cm為離心半徑，實施10 min的3 000 r/min離心處理，獲取血清保存在-80℃冰箱中備用待檢。③糖脂代謝指標水平檢測：其中糖代謝指標主要包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 hPG)以及糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)，FPG以及2 hPG的檢測主要是通過葡萄糖氧化酶法完成，HbA1c水平的檢測主要是通過高壓液相法完成。脂代謝指標包括三酰甘油（triglyceride,TG）以及總膽固醇(total cholesterol,TC)，采用7060型全自動生化分析儀完成檢測。④尿酸(uric acid,UA)水平檢測：主要是通過GPO-PAP法完成，一應操作以試劑盒說明書為準。⑤胰島素分泌功能評估：主要是通過空腹胰島素(fasting insulin,FINS)以及胰島素原（true insulin,TI）實現，借助75 g葡萄糖耐量試驗完成相關檢測。⑥借助INBODY體脂稱對所有受試者的體質量指數(body mass index,BMI)進行檢測，腰圍的測量主要是借助卷尺完成，一應操作由同一名醫生獨立完成。

1.4 觀察指標

分析兩組糖脂代謝、UA代謝、BMI及腰圍變化情況，干預前后胰島素分泌功能，并發癥發生情況等方面的差異。并發癥主要涵蓋糖尿病足、糖尿病視網膜病變及心梗。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖脂代謝及血尿酸對比

干預后，干預組各項糖脂代謝指標及血尿酸水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝以及血尿酸比較(±s)

表2 兩組患者糖脂代謝以及血尿酸比較(±s)

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2.2 兩組患者BMI及腰圍對比

干預后，干預組BMI及腰圍均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者BMI及腰圍比較(±s)

表3 兩組患者BMI及腰圍比較(±s)

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2.3 兩組患者胰島素分泌功能對比

干預后，干預組FINS及TI水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者胰島素分泌功能比較(±s)

表4 兩組患者胰島素分泌功能比較(±s)

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2.4 兩組患者并發癥對比

干預組并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者并發癥比較

3 討論

隨著近年來人們飲食習慣的不斷改變以及人口老齡化問題的日益凸顯，國內T2DM的發病率正以肉眼可見的速度日益攀升，若不予以患者積極有效的治療，隨著病情的不斷進展極易引發一系列近遠期并發癥，繼而嚴重威脅患者身心健康。藥物治療是目前臨床上廣泛用以控制患者血糖水平，改善臨床癥狀、體征的有效手段之一。然而，無論是何種藥物治療方案，長期應用過程中均易產生一系列不良反應，從而影響患者的治療依從性以及耐受性，甚至增加患者家庭以及社會的經濟負擔[6]。飲食管理以及膳食干預是目前受到國內外廣大醫務工作者關注的非藥物治療手段，具有經濟有效的特點，其中低碳生酮飲食作為非藥物性替代性飲食療法之一，可能具有一定的效果，值得臨床深入研究[7]。

本研究結果發現，干預組干預后各項糖脂代謝指標及血尿酸水平均低于對照組（P＜0.05）。這提示了低碳生酮飲食可明顯改善T2DM患者的糖脂代謝及血尿酸代謝。考慮原因，低碳生酮飲食主要是通過模擬患者饑餓狀態，從而引起饑餓性酮癥，繼而促進機體的供能模式由原本的以葡萄糖為主轉換成以酮體為主形式，本種供能形式的轉換會促使機體血液循環中的酮體水平處于0.5～3.0 mmol/L之間，進一步出現血糖的降低，且血液PH值無異常，無酸中毒表現，表現為血糖代謝的明顯改善。同時，上述以酮體為主進行供能的形式會在一定程度上刺激脂肪分解代謝，促使不溶于水的TG轉變成可溶于水的酮體，并經由尿液順利排出體外，最終達到有效改善血脂代謝狀態的目的[8]。另外，低碳生酮飲食增加了水果蔬菜的攝入量，而上述食物富含維生素C及膳食纖維，具有促進尿酸排泄的特質，可促進腎臟部分尿酸的清除，進一步達到降低血尿酸水平的目的[9-10]。這在束龍等[11]的研究報道中得以佐證：維生素C可有效降低機體內氧化應激及炎癥反應，從而對尿酸的合成產生一定程度的影響。此外，干預組干預后BMI及腰圍均低于對照組（P＜0.05）。這表明低碳生酮飲食應用于T2DM患者中可降低BMI及腰圍。分析原因可能和該飲食模式可在一定程度上發揮控制患者食欲的作用有關，減少患者對食物的過多攝入，從而達到控制患者體質量及脂肪生成的目的。此外，干預組干預后FINS及TI水平均高于對照組（P＜0.05），這提示了低碳生酮飲食可明顯改善T2DM患者的胰島素分泌功能。其中很重要原因可能是本飲食方案強調攝入低熱量、低碳水化合物類食物，并模擬人體饑餓狀態，適當增加脂肪及蛋白質的消耗，通過改變人體能量儲存/消耗形式，對胰島素分泌功能具有一定的保護作用[12]。本研究結果還顯示了干預組并發癥總發生率低于對照組（P＜0.05），這說明了低碳生酮飲食可明顯降低T2DM患者相關并發癥發生風險。究其原因可能和本飲食方案有效控制患者糖脂代謝水平有關，避免了患者長期處于高血糖狀態，繼而有效預防因高血糖導致的一系列并發癥。然而，本研究仍存在有待完善之處，本研究隨訪時間較短，且并未考慮生活方式及身體活動等混雜因素對研究結果可能產生的影響。因此，今后的研究宜增大樣本量，開展多中心對照試驗，以獲取更為全面、可靠的數據。

綜上所述，低碳生酮飲食在改善T2DM患者的糖脂代謝、血尿酸代謝方面效果顯著，同時可明顯降低患者的BMI及腰圍，發揮一定的胰島素分泌功能保護作用，減少糖尿病相關并發癥發生風險。