前庭性偏頭痛發作期及間歇期患者血清5-羥色胺、降鈣素基因相關肽水平相關性研究

楊穎 孫 威 滕秀涵 張 鑫 于曉玲

（大連市第三人民醫院神經內科，遼寧 大連 116033）

前庭性偏頭痛（vestibular migraine，VM）是一種可引起患者發生反復眩暈的臨床常見中樞性前庭疾病，睡眠剝奪、飲食不規律、月經等因素均可導致患者發病，患者發病后以外周性眩暈、中樞性眩暈等為主要表現[1]。作為一種既屬于耳鼻喉科又屬于神經內科的跨學科疾病，VM缺乏特異性檢查指標，由于VM在發作期間，一般的查體、前庭、聽力檢查及普通影像學難以進行診斷，因此傳統的檢查方式中，VM的診斷率只有20%左右，因此只能以患者的臨床特征為主要診斷方式，并沒有客觀指標，為醫師診斷帶來一定不便，并且患者就診不同科室時，醫師側重點也存在差異，因而常發生漏診、誤診，隨著疾病反復發作，患者多會發生腦白質病變、情緒障礙、癡呆等嚴重神經系統功能障礙，對患者身體健康和正常生活均造成嚴重影響，所以現階段急需找到VM具有特異性的客觀檢查指標，為VM診斷和病情評估提供客觀證據[2]。本次筆者選取了2019年1月至2020年6月我院收治30例VM患者作為探究對象，研究對VM發作期及間歇期患者血清5-HT和CGRP水平相關性進行研究分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月我院收治30例VM患者作為VM組，根據患者所處疾病分期將其分為2個亞組（發作組和間歇組），另選取同期健康體檢者30例作為對照組。對照組：男性14例，女性16例；年齡48～62歲，平均（55.44±2.36）歲。發作組：男性6例，女性9例；年齡31～48歲，平均（39.85±2.16）歲；病程7～24 d，平均（12.55±1.09）d；誘發因素：睡眠剝奪8例，飲食不規律5例，月經因素2例。間歇組：男性7例，女性8例；年齡33～47歲，平均（40.26±2.39）歲；病程7～28 d，平均（12.95±1.13）d；誘發因素：睡眠剝奪9例，飲食不規律4例，月經因素2例。兩亞組患者前庭癥狀均表現為自發性眩暈，部分患者出現視覺性眩暈，少部分患者表現出姿勢性不穩，前庭癥狀持續時間均在5 min～72 h，另有部分患者出現耳蝸癥狀。對比3組性別、年齡、病程及誘發因素等基礎信息，無統計學差異，可比性強（P＞0.05）。

1.1.1 診斷標準 參照國際頭痛協會和國際Barany學會共同制定，并被收錄于第3版國際頭痛疾病分類診斷標準附錄中的VM診斷標準作為準斷標準[3]；存在無先兆或有先兆偏頭痛史；中、重度前庭性癥狀，疼痛持續5 min～72 h；至少發作5次。

1.1.2 納入與排除標準 納入標準：前庭癥狀及相關檢查結果符合診斷標準；兩組患者均處于發作期間（掃描前3 d、掃描當天或掃描3 d后均無頭暈、頭痛發作）；年齡≥18且≤65歲；前庭癥狀出現＞5次，持續時間在5 min～72 h；未患嚴重器官功能障礙疾病。排除標準：不同意參與研究；存在意識障礙；患下丘腦-垂體內分泌疾病[4]；處于經期或妊娠期女性患者；精神系統疾病史、代謝免疫系統疾病史、原發或繼發性頭痛史；先天性眼球震顫病史。所有患者知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 研究方法 30例患者和30例健康體檢者均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，血樣采集后放置于分離促凝膠管中，混合均勻后行低溫離心處理10 min，離心后取上清液于-70 ℃環境下保存，采用熒光免疫吸附法對血樣血清行5-HT和CGRP檢測[5]。

1.3 觀察指標 觀察對照組、發作組及間歇組患者5-HT、CGRP指標水平及ROC曲線分析，調查VM患者發作與5-HT、CGRP水平。5-HT熒光測定法參考值：125～500 ng/mL（0.7～2.8 nmol）/109血小板[6]；CGRP水平參考值：男0～14 ng/L，女0～28 ng/L[7]。

1.4 統計學方法 通過Foxtable2019軟件錄入數據，選用SPSS19.0軟件分析處理研究數據，平均數±標準差（）表示計量資料（行t檢驗）；采用Logistics回歸分析對兩組患者5-HT和CGRP行相關性分析。選用接受者操作特性曲線（ROC）獲得影響因素最佳截斷值，記錄ROC曲線下方面積（AUC）、約登指數（YI）及上、下限95%CI。將P＜0.05視為具有統計學顯著差異。

2 結果

2.1 3組患者5-HT和CGRP水平 統計結果顯示，3組患者5-HT、CGRP水平存在明顯差異（P＜0.05），發作組患者各項指標水平明顯高于對照組和間歇組，結果表明患者在發病后5-HT和CGRP水平均會有所增高，在患者癥狀發作時，兩項指標會繼續增加。見表1。

表1 3組患者5-HT和CGRP水平（）

表1 3組患者5-HT和CGRP水平（）

2.2 患者發作期與間歇期影響因素回歸分析 5-HT和CGRP兩項指標與VM患者癥狀發作均存在緊密聯系，回歸系數分別達到0.855和0.874（P＜0.05）。見表2。

表2 患者發作期與間歇期影響因素回歸分析（n=15）

2.3 患者發作期與間歇期影響因素ROC曲線分析 本次研究將患者發作期與間歇期作為陽性結局繪制ROC曲線，結果表明：患者5-HT、CGRP均對陽性結局具有較強敏感性（P＜0.05）。5-HT對陽性結局的最佳截斷值為149.72 ng/L，≥149.72 ng/mL時敏感度為100.00%，特異度為100.00%；CGRP對陽性結局的最佳截斷值為67.68 ng/L，＞67.68 ng/mL時敏感度為100.00%，特異度為100.00%。

表3 患者發作期與間歇期影響因素ROC曲線分析（n=15）

3 討論

多年來，眾多學者一直致力于探究VM的病理生理學機制，已提出了較多假說[8-10]，然而因VM的癥狀較多，無法應用其中一種假說進行解釋，因此需要新的探究結果。霍惜利等[11]研究發現，普通偏頭痛的神經通路與VM的神經通路重疊部分較多，因此普通類型偏頭痛與腦灌注變化存在一定關系，故VM的發生可能與血管細胞功能障礙有關。5-HT是存在于血清中的吲哚衍生物，在哺乳動物大腦皮質及神經突觸內含量較高，同時也屬于一種抑制性神經遞質，在機體痛覺、睡眠、體溫等生理功能調節中扮演重要角色[12]。研究認為5-HT是一種可促使機體產生愉悅情緒的信使[13]，可影響大腦活動的各個方面，5-HT水平較低的人群更易產生消極情緒，更易做出過激行為[14]。與VM臨床表現相似的偏頭痛，其發病機制至今尚未明確，但有研究人員認為5-HT水平與偏頭痛發作存在一定關聯，并通過臨床試驗作出證明，但Andrea經研究發現偏頭痛患者發作期與間歇期的5-HT水平并不存在差異[15]。此外，臨床發現VM多發于年輕人群，而在一項關于30歲與60歲人體大腦中5-HT特異性受體含量試驗中發現，人體年齡達到60歲時，其大腦中5-HT特異性受體含量相比30歲減少60%，5-HT效力明顯降低，這也可能是年輕人比老年人更易引發VM的原因之一[16-17]。CGRP是一種廣泛分布于人體中樞、外周及其他系統中的活性多肽，其在多種疾病的臨床與診斷中均發揮重要作用[18]。國外研究人員Cutrer和Baloh試驗發現，當患者發生眩暈但不伴頭痛時，神經肽、神經激肽、CGRP釋放才是導致患者發生眩暈的主要原因，同時神經肽不對稱釋放可也引起眩暈感[19]。由于5-HT和神經肽均可能在偏頭痛相關性眩暈的短時和長時眩暈形成中發揮作用，因此CGRP和5-HT水平變化可能與VM發作密切相關[20-21]。表1數據顯示，3組患者5-HT和CGRP水平存在明顯差異（P＜0.05），發作組患者各項指標水平明顯高于對照組和間歇組，結果表明患者在發病后5-HT和CGRP水平均會有所增高，在患者癥狀發作時，兩項指標會繼續增加。表2數據顯示，采用Logistics回歸分析對發作期和間歇期患者5-HT和CGRP水平進行相關性分析，結果表明5-HT和CGRP兩項指標與VM患者癥狀發作均存在緊密聯系，回歸系數分別達到0.855和0.874（P＜0.05）；同時，本次研究將患者發作期與間歇期作為陽性結局繪制ROC曲線，結果表明：患者5-HT、CGRP均對陽性結局具有較強敏感性（P＜0.05），這一結果與表1結果完全吻合。

綜上所述，5-HT和CGRP均為導致VM患者疾病發作的重要影響因素，臨床可將其作為評估患者病情和制定早期治療方案的重要依據，對于改善患者預后具有重要意義。