石榴皮的中西醫研究進展

李芳 秦存恒 丁志強*

（1 棗莊市立醫院，山東 棗莊 277100；2 棗莊市石榴研究中心，山東 棗莊 277100）

石榴在我國有兩千多年的種植歷史，被譽為“天下奇果，九州名果”，在南北方均有廣泛種植，關于石榴皮的藥用記載歷史悠久，最早可追溯至《神農本草經》，2010年作為傳統中藥錄入《中國藥典》[1]，石榴皮儲量豐富，價格低廉，具有顯著抗腫瘤、抗病毒等功能，近年來成為新的研究熱點，現國內外發表大量的期刊論文及專利技術，下文將從中西醫兩個方面淺述石榴皮的藥用價值。

1 石榴藥用和保健功能

1.1 石榴藥用與保健 石榴藥用已經有數千年的歷史，現代研究證明，石榴不同部位的多種功能成分，具有強大的生物活性，具有多種功能和藥用價值。見圖1。

圖1 石榴不同部位的藥用價值

1.2 石榴不同部位功能成分和功效 石榴果實富含糖類、有機酸、蛋白質、脂肪、多種礦物質以及維生素等營養成分。果實的果皮、種子、果汁、隔膜、胎座以及葉、花、樹皮和根皮中都含有豐富的次生代謝物質，且多屬生物活性物質。含量最多的是多酚類物質，如酚酸、鞣花單寧、黃酮、黃烷酮、黃酮醇及花青素，另外還含有不飽和脂肪酸、維生素、生物堿和性激素等。見表1。

表1 石榴不同部位功能成分和功效表

2 石榴皮與傳統中醫藥

石榴皮作為傳統藥材，在傳統中醫藥和民族醫藥中均有廣泛的臨床應用。在中、維、藏、蒙醫藥學中，其藥性理論、功效主治、配伍方劑、臨床應用各具特色。在藥性上，中醫藥學強調果皮味酸、澀，性溫；在功效主治上，中醫藥學多用石榴果皮的驅蟲、澀腸、止血功效，維醫藥學用石榴皮燥濕止瀉，消炎止血；在配伍方劑上，中醫藥多用石榴皮治療蛔蟲等蟲積、腹痛、久瀉、出血、脫肛及多種炎癥。維族、藏族、蒙族等醫學典籍中也有諸多對石榴皮藥性理論、功能主治、配伍和方劑的記述。另外，民間也傳有大量的關于石榴皮的藥方和保健方。

3 中醫研究進展

3.1 澀腸止瀉，澀精止遺 石榴皮藥性酸澀而溫，歸大腸經所主，《滇南本草》有言“治日久水瀉，同炒砂糖煨服，又治脷膿血，大腸下血”。中醫認為泄瀉雖病因復雜，但病機總屬脾虛濕盛，脾胃虛弱，運化不利，腸道失于固澀，清濁不分，發為泄瀉，痢疾病機常為氣血壅滯，損傷腸道，脂絡受損，大腸失司所致。針對兩病病機，石榴皮因其酸澀之性，且歸大腸經所主，有澀腸止瀉之功，是兩病的常用藥，如《袖珍方》中記載：“石榴皮，燒存住，不以多少，干為末，空心，米飲調下二錢”。近年多項臨床試驗表明石榴皮對于泄瀉痢疾作用顯著，如馮應華[2]采用重組α-2b干擾素聯合石榴皮治療輪狀病毒性腸炎泄瀉療效明顯優于單純α-2b干擾素組，且不良反應較少；程玉惠[3]通過對62例秋冬腹瀉的臨床研究發現治療組（石榴皮湯灌腸配合常規治療）總有效率明顯高于觀察組；李秉文[4]自擬復方石榴皮湯治療慢性腹瀉60例，臨床治療效果顯著。

石榴皮性收斂，為夢遺、漏精、滑精的良藥，《名醫別錄》曰“石榴皮、療下痢，止漏精”，夢遺漏精常因精關不固，精失固攝導致，石榴皮酸澀之性恰對其癥，《千金要方》中記載“虛勞尿精，以石榴皮、桑白皮（切）各五合，上兩味，以酒五升，煮取三升，分三服”。姜富春和李耀瑄[5]自擬固精壯陽膠囊（石榴皮、覆盆子、金櫻子、鹿角膠等）治療夢遺漏精患者150例，臨床總有效率為96.6%，效果明顯。

3.2 收斂止血，殺蟲止帶 石榴皮用于非瘀血性出血，也有一定止帶功效，故臨床常用于婦女崩漏帶下，李時珍的《本草綱目》中對于石榴皮的適應證總結為“止瀉痢、下血、脫肛、崩中、帶下”，此外《太平圣惠方》中載有治療積年腸風下血方劑，其記載為：“石榴皮二兩，側柏葉二兩，上件藥，搗細羅為散，每服不計時候，以粥飲調下二錢”。現代藥理學亦發現石榴皮是通過提高機體凝血因子活性從而起到止血作用[6]。陶華[7]以石榴皮、黨參、烏梅水煎服治療崩漏（無排卵性功能失調性子宮出血）56例，治愈率達78.6%，并表示石榴皮既能止血又具有抗菌抗病毒的功效，是治療婦女崩漏的良藥。

石榴皮殺蟲的功效在中醫古籍中有大量記載，如《本草拾遺》中“主蛔蟲，煎服”；《本草蒙筌》中指出“理蟲牙”。石榴皮對蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、寸白蟲等均有驅殺作用，《仁齋直指方》治療寸白蟲方劑為“紫檳榔十個，向陽石榴皮十七片，上水煎，露一宿，以下蟲為度”，張代芬等[8]藥理學研究發現石榴皮中的石榴堿可使絳蟲體內肌肉異常持續收縮，最終致其死亡。現相關試驗表明石榴皮對陰道毛滴蟲亦有良好的殺滅作用，溫永順等[9]試驗研究將陰道毛滴蟲置于石榴皮肝浸湯內72 h后，可將其全部殺滅，浸湯內無活動蟲體。石榴皮兼有止帶作用，故稱為婦科帶下病的常用藥。

4 西醫研究進展

隨著藥理學與石榴皮提純技術的發展，現發現其基礎成分主要有鞣質類、有機酸化合物、黃酮類、生物堿等物質[10]。近年來對石榴皮抗腫瘤、降血糖、調血脂、抗病毒、抗菌等領域研究頗多，對開發石榴皮的藥用及經濟價值有重要推動作用。

4.1 抗腫瘤 石榴皮中的多酚類物質，如石榴皮亭B、2，3-（S）-六羥基聯苯二甲酰基-D-葡萄糖、逆沒食子鞣質及其水解產物鞣花酸是其抗腫瘤的活性成分[11]。石榴皮具有多靶點、多途徑抗腫瘤作用，多項體外試驗發現其機制主要集中在抑制腫瘤體內新生血管的生長、調節腫瘤細胞的生長周期促進凋零、抑制腫瘤細胞的增殖與分化、減輕腫瘤對機體的攻擊行為等方面[12]。大量臨床研究表明石榴皮對多部位腫瘤有強大的抑制作用，如Kohno等[13]研究成果表明，石榴皮中的亞麻酸對乳腺癌細胞MDA-MB-231和MDA-ERα7的抑制率分別為92%和96%。Thomas等[14]的研究發現鞣花酸既能抑制前列腺癌細胞PC-3細胞株的生長，又可降低十二烷酸的合成和血紅素加氧酶系統蛋白表達，對治療激素非依賴性前列腺癌具有重要價值。Gonzalez-Sarrias等[15]研究報道鞣花酸、尿石素A和尿石素B均能調節結腸癌Caco-2 細胞內第1期、第2期解毒酶的活性，從而可以起到預防結腸癌的作用。

4.2 殺菌、抗病毒 石榴皮中的黃酮類、鞣質類具有強大的殺菌抗病毒作用，鞣質類有廣譜抗生素的效果，在體外不同程度的抑制金黃色葡萄球菌、部分志賀菌、白色念珠菌的生長繁殖，松長青等[16]試驗研究結果表明，石榴皮鞣質可破壞金黃色葡萄球菌菌體的細胞壁和細胞膜結構，改變菌體正常的滲透性，從而具有較強的抗菌活性，此外石榴皮還有抗耐藥菌的作用，亦可抑制幽門螺桿菌、甲硝唑耐藥株及敏感株的生長，但目前石榴皮的廣譜抗菌機制尚不十分明確。石榴皮中水溶性多元酚類化合物可沉淀病毒蛋白，從而使其具有抗病毒的作用[1]，Sundararajan等[17]研究發現，室溫條件下800 mg/mL石榴多酚在短時間內可使H1N1、H3N2和H5N1流感病毒呈3倍數量級遞減。Reddy等[18]研究發現，石榴皮水提液在體外能直接滅活乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）。

4.3 改善心血管狀態 石榴皮主要通過調血脂、降血壓、抗動脈粥樣硬化等途徑來改善心血管狀態，但機制尚不明確[19]。高脂血癥是引起心腦血管疾病的重要因素，石榴皮可降低血脂和肝脂水平，降低人體的總膽固醇，調升高密度脂蛋白，調低極低密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白，如譚紅軍等[20]研究發現石榴皮鞣質能保護糖尿病大鼠的肝臟，降低高脂血癥小鼠的血脂水平。盛書娟等[21]以麻醉的家兔作為研究對象，給予石榴皮水提物干預，發現1 mg/kg石榴皮水提物具有明顯降低家兔的收縮壓作用，推測石榴降血壓的作用可能與石榴皮中的鞣質有關。亦有研究發現石榴皮有一定抗粥樣硬化作用，機制可能與其調血脂、抗氧化相關，Aviram等[22]研究表明，石榴皮提取物均能增強PON2的活性，降低Ox-LDL的吸收速率，顯著減少動脈粥樣硬化病變區域。石榴皮改善心血管狀態是通過多途徑、多靶點、多組分協同完成的。

石榴皮是一種安全可靠、來源廣、成本低的傳統中藥材，近年隨著提純分離技術的發展，相關研究主要集中在單成分對單病種的研究，對相關作用機制的試驗研究數量有限，特別是分子層面研究，且石榴皮品種較多，生長環境多樣，均可導致石榴皮成分出現差異，選材標準的不統一，致使相關研究報道的橫向參考性不佳，這均阻礙了進一步的相關研究。石榴皮的止瀉、止血、殺蟲、抗腫瘤、抗病毒等作用明確，其藥用價值是毋庸置疑的，今后分子層面實驗，細胞領域研究，作用機制分析、臨床研究等方面的相結合及多中心、多地域聯合研究將成為石榴皮的研究重點。