藍激光內(nèi)鏡聯(lián)動成像模式在幽門螺桿菌感染診斷中的應(yīng)用價值

陳 佩，方立峰，王志永，呂曉芳，王東芳

(鄭州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)是臨床最常見的慢性感染細菌之一，其主要通過口-口、糞-口等途徑在人與人之間傳播。Hp經(jīng)口進入胃后，附著于胃竇部黏液層及黏膜上皮細胞表面，其產(chǎn)生的各種酶及代謝產(chǎn)物易損傷胃黏膜，從而誘發(fā)各種消化道疾病[1-2]。胃黏膜Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)性淋巴瘤等疾病有高度相關(guān)性，嚴重威脅個體生命安全[3-4]。此外，Hp是胃癌發(fā)生的危險因素之一[4]，世界衛(wèi)生組織已將Hp列為胃癌一級致癌因子。目前，臨床最常采用尿素呼氣試驗檢測Hp感染，但會存在不同程度的假陰性[5]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，Hp感染能否在進行胃鏡檢查時通過內(nèi)鏡技術(shù)做出準(zhǔn)確的診斷，是臨床關(guān)注的問題之一。藍激光內(nèi)鏡有別于目前常用的鹵素?zé)艋螂瘹鉄艄庠矗涫遣捎眉す夤庠矗ㄟ^調(diào)整2束激光發(fā)射強度，實現(xiàn)白光和黏膜表層窄帶藍激光觀察的不同臨床需求，可憑借激光光源的特性，使內(nèi)鏡深入檢查黏膜表層微細血管技術(shù)得到提升。藍激光內(nèi)鏡檢查包含白光模式、藍激光成像模式、聯(lián)動成像(linked color imaging，LCI)模式，其中LCI模式通過將色彩再度配置，增強黏膜顏色對比度，更好地獲得圖像中黏膜色彩周圍的微小色差，提高對食管、胃腸道細微病變的識別性[6-7]。目前，藍激光內(nèi)鏡LCI模式在臨床中的應(yīng)用及相關(guān)研究較少，LCI模式下是否能判斷Hp感染也是近年關(guān)注的熱點問題。基于此，本研究旨在探討藍激光內(nèi)鏡LCI模式對Hp感染的診斷價值，以期為臨床診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年6月至2021年6月于鄭州市第一人民醫(yī)院經(jīng)胃鏡檢查疑診為Hp感染的100例患者為研究對象，其中男54例，女46例；年齡20～70(46.27±10.07)歲，體質(zhì)量46～67(52.01±2.50)kg。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡20～70歲；(2)因腹痛、腹脹癥狀就診；(3)近1周內(nèi)未服用抗凝藥物、抗Hp藥物；(4)可忍受臨床無痛胃鏡檢查；(5)無嚴重心腦血管疾病；(6)心肺功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃鏡檢查過程中發(fā)現(xiàn)胃癌、食管疾病者；(2)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有嚴重膽道、胰腺、肝臟病變者；(3)依從性較低者；(4)伴有精神類疾病、語言障礙者。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢查方法

1.2.113碳尿素呼氣試驗(13carbon urea breath test，13C-UBT)所有患者行13C-UBT，試驗前需空腹或禁食2 h。患者對著呼氣收集管吹氣，作為基線呼氣樣本。收氣完畢后溫水送服13C尿素膠囊(北京海德潤醫(yī)藥集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20174047)，30 min后于另一呼氣收集管吹氣，使用HCBT-01型呼吸試驗測試儀(北京華源康達醫(yī)療設(shè)備有限公司)測定服用13C尿素膠囊前后呼氣樣本中碳13的量，并得到13C-UBT 超基準(zhǔn)(delta over baseline,DOB)值，13C-UBT DOB≥4為Hp感染陽性[8]。

1.2.2 藍激光內(nèi)鏡LCI模式檢查所有患者行消化系統(tǒng)藍激光內(nèi)鏡LCI模式檢查。檢查前患者禁食6 h，禁飲2 h。由1名高級內(nèi)鏡醫(yī)師(胃鏡操作經(jīng)驗在3 000例以上)操作日本富士公司的LL-4450藍激光內(nèi)鏡(內(nèi)鏡醫(yī)生操作前不知道13C-UBT結(jié)果)，另1名高級內(nèi)鏡醫(yī)師協(xié)同完成胃鏡檢查，確定病變范圍及取材部位。常規(guī)經(jīng)口進鏡，采用白光檢查模式依次觀察食管、胃、十二指腸，然后切換LCI模式，依次觀察胃竇、胃竇體交界處、胃體及胃底，觀察到有異常發(fā)紅或淡紫色區(qū)域即為Hp感染陽性。

1.2.3 組織病理學(xué)檢測取“1.2.2”項藍激光內(nèi)鏡LCI模式檢查發(fā)紅或淡紫色區(qū)域組織1塊進行組織病理學(xué)檢測。取病變活檢標(biāo)本置于體積分數(shù)4%甲醛溶液固定，依次進行常規(guī)脫水、透明、石蠟包埋，完成后將標(biāo)本切為厚度約3 μm的組織切片。使用美蘭試劑(常德比克曼生物科技公司)對石蠟切片進行染色，由1名高年資病理醫(yī)生進行判讀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 24.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析。計數(shù)資料用例數(shù)和百分率表示，兩兩比較采用χ2檢驗；采用Kappa分析檢驗藍激光內(nèi)鏡LCI模式、13C-UBT與組織病理學(xué)診斷結(jié)果的一致性，Kappa>0.7表示一致性顯著，Kappa 0.4～0.7表示一致性較好，Kappa<0.4表示一致性較差；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藍激光內(nèi)鏡LCI模式和13C-UBT診斷Hp感染的結(jié)果結(jié)果見表1。100例患者中，經(jīng)藍激光內(nèi)鏡LCI模式檢查發(fā)現(xiàn)Hp陽性患者71例，藍激光內(nèi)鏡LCI模式下胃黏膜顏色呈異常發(fā)紅或多發(fā)大片狀“薰衣草”樣發(fā)紫(圖1)。藍激光內(nèi)鏡LCI模式檢查與組織病理學(xué)檢查結(jié)果一致97例，不一致3例，診斷準(zhǔn)確率為97.0%；13C-UBT檢查與組織病理學(xué)檢查結(jié)果一致97例，不一致3例，診斷準(zhǔn)確率為97.0%。

A：發(fā)紅伴糜爛；B：彌漫性發(fā)紅；C：灶性片狀發(fā)紅；D：“薰衣草”紫。

2.2 藍激光內(nèi)鏡LCI模式與13C-UBT對Hp感染的診斷價值比較結(jié)果見表2。藍激光內(nèi)鏡LCI模式、13C-UBT診斷Hp感染的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 藍激光內(nèi)鏡LCI模式與13C-UBT對Hp感染的診斷價值

2.3 藍激光內(nèi)鏡聯(lián)合LCI、13C-UBT與病理學(xué)檢查對Hp感染診斷結(jié)果一致性分析藍激光內(nèi)鏡LCI模式、13C-UBT與病理學(xué)診斷結(jié)果具有顯著一致性(Kappa=0.764、0.751，P<0.05)。

3 討論

Hp是目前世界衛(wèi)生組織公布的2種致癌微生物之一。有研究證實，根除Hp可降低胃癌、胃淋巴瘤等消化道腫瘤發(fā)生風(fēng)險[9]。中國自然人群Hp感染率約為42%～84%，Hp主要生存于胃及十二指腸中，感染后易引起胃黏膜炎癥反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為反酸、胃痛、惡心嘔吐等癥狀，隨著疾病發(fā)展可致胃潰瘍、胃癌等，如何準(zhǔn)確診斷Hp感染對后續(xù)臨床治療尤為關(guān)鍵[10-11]。

診斷Hp感染的方法可分為侵入性檢查及非侵入性檢查。13C-UBT是業(yè)內(nèi)公認的金標(biāo)準(zhǔn)之一，其利用Hp分泌尿素酶的特性，在患者服用含13C標(biāo)記的尿素藥物后，在胃內(nèi)分解為含有13C的二氧化碳，通過測定呼氣中13C含量來判斷有無Hp感染，但藥物中相關(guān)成分易抑制尿素酶活性而影響13C-UBT的準(zhǔn)確性[12]。組織病理學(xué)診斷也是診斷Hp是否感染的金標(biāo)準(zhǔn)之一，既往研究主要依靠胃鏡下取材進行病理學(xué)診斷[13]，但由于Hp在胃內(nèi)呈局灶性分布、普通胃鏡自身光源條件有限等原因，活檢取樣行病理學(xué)檢測具有一定的盲目性及不確定性，陽性檢出率較低。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，藍激光內(nèi)鏡LCI模式因其獨特的激光照明技術(shù)及圖像處理技術(shù)而廣泛應(yīng)用于消化道黏膜疾病的篩查，其可結(jié)合不同波長的短波光源、熒光光源，在具有等同于普通白光內(nèi)鏡亮度的同時擴大不同病變黏膜組織間的色差，使區(qū)域紅色更紅、白色更白，強調(diào)黏膜表面結(jié)構(gòu)及血管，有利于檢測病變黏膜，提高病變組織的可識別性[14]。

BINICIER等[15]回顧性分析藍激光內(nèi)鏡LCI模式對Hp感染的診斷價值，結(jié)果顯示，LCI診斷Hp陽性的敏感度約為93.30%，與普通內(nèi)鏡白光模式比較，藍激光內(nèi)鏡LCI模式更易發(fā)現(xiàn)胃黏膜異常發(fā)紅區(qū)域，彌補了白光難以判斷的胃黏膜輕微炎癥，表明藍激光內(nèi)鏡LCI模式有利于臨床診斷Hp感染。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，藍激光內(nèi)鏡LCI模式檢查、13C-UBT 檢查診斷準(zhǔn)確率均為97.0%，提示藍激光內(nèi)鏡LCI模式檢查診斷Hp感染的準(zhǔn)確率同13C-UBT一樣；當(dāng)胃黏膜存在Hp感染時，病變區(qū)域在LCI模式下會出現(xiàn)異常發(fā)紅或多發(fā)大片狀“薰衣草”樣發(fā)紫，有助于提高臨床內(nèi)鏡檢測Hp感染病變區(qū)域的準(zhǔn)確度。

NAKASHIMA等[16]研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)鏡下LCI模式對胃黏膜Hp感染診斷的陽性預(yù)測值為91.30%，表明內(nèi)鏡下LCI模式診斷胃黏膜Hp感染的臨床價值顯著。本研究結(jié)果顯示，藍激光內(nèi)鏡LCI模式、13C-UBT 診斷Hp感染的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；Kappa分析顯示，藍激光內(nèi)鏡LCI模式、13C-UBT與組織病理學(xué)診斷結(jié)果具有顯著一致性；說明藍激光內(nèi)鏡LCI模式診斷Hp感染的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值與13C-UBT一樣高，且與組織病理學(xué)診斷結(jié)果具有顯著一致性。其原因可能為，藍激光內(nèi)鏡LCI模式可一次性獲取胃黏膜表層血管及構(gòu)造信息，對黏膜組織色彩周圍的微小色差有更強的識別性，有利于臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)Hp感染病變組織[17-18]。使用藍激光內(nèi)鏡LCI模式診斷Hp感染，可在胃鏡檢查的同時進行藍激光內(nèi)鏡LCI模式檢查，從而診斷是否合并有Hp感染，在一定程度上有利于臨床醫(yī)師對胃鏡下所見病變做出準(zhǔn)確判斷。但藍激光內(nèi)鏡LCI模式也存在假陰性的情況，根據(jù)患者后續(xù)治療推測，可能與胃黏膜萎縮逐漸進展至全胃、合并腸上皮化生等因素相關(guān)，臨床可將此作為后續(xù)研究的新方向。

綜上所述，藍激光內(nèi)鏡LCI模式診斷Hp感染的準(zhǔn)確度、敏感度、特異度較高，為臨床輔助判斷Hp感染提供了新的診斷方法。本研究選取時間及樣本量有限，相關(guān)結(jié)論仍需多中心大樣本臨床試驗進一步佐證。