轉氨酶水平對FibroScan檢測肝臟硬度值的影響

王志民 歧紅陽 王云溪

河南省新鄉市中心醫院 新鄉醫學院第四臨床學院消化內科 453000

FibroScan作為一種重要的無創性肝纖維化檢查手段，其在肝纖維化診斷中的價值已越來越受到人們的認可。其檢測的肝臟硬度檢測值(LSM)與肝纖維化的嚴重程度存在明顯的相關性[1]。但有研究表明急性期肝病并不適合FibroScan檢測。已有研究證明對于轉氨酶(ALT)<2×ULN的慢性乙型肝炎(CHB)患者，LSM診斷2級以上肝纖維化的準確性可能不受ALT水平的影響；對于ALT≥2×ULN的CHB患者，LSM診斷2級以上肝纖維化的準確性降低。但ALT水平對初治非纖維化患者是否也有同樣的影響，目前國內尚未見報道。本研究通過觀察治療前后LSM的變化，研究不同ALT水平對CHB患者LSM的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月—2014年12月在本科門診及住院治療的CHB患者195例為研究對象，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[2]。患者既往未接受過核苷(酸)類似物及干擾素治療。排除膽紅素升高及肝硬化，以及甲、丙、戊型肝炎，HIV感染、脂肪肝、酒精性肝病、代謝性肝病、自身免疫性肝病等患者。所有患者均在治療前及保肝和拉米夫定抗病毒治療12周肝功能恢復正常后行FibroScan肝臟彈性檢測，并采集患者空腹靜脈血進行臨床生化及常規檢查。患者的HBsAg、HBeAg，抗-HBc等采用酶聯免疫吸附法檢測，血清HBV DNA采用實時熒光定量PCR進行檢測。符合上述條件的CHB患者，根據檢測的ALT分為ALT<1×ULN(組1)，1×ULN≤ALT<2×ULN(組2)，2×ULN≤ALT<3×ULN(組3)，3× ULN≤ALT<4×ULN(組4)，4× ULN≤ALT<5×ULN(組5)，及 ALT≥5×ULN(組6)共六組。

1.2 方法

1.2.1 治療過程：所有患者均給予兩組常規保肝藥物應用2周，同時給予拉米夫定抗病毒治療，于治療前，治療后2周、4周、12周檢測患者肝功能情況，于12周檢測患者HBV-DNA下降情況。

1.2.2 肝臟彈性檢測:所有患者均經FibroScan(購自法國EchoSenS公司)行LSM檢測。連續10次成功采集患者檢測數據，取中位數值為最終檢測結果，肝臟的硬度值kPa表示，檢測成功率<60%為檢測失敗，四分位數間距(IQR inter-quartne range)≥中位數值的30%，代表LSM的測定值無效，需排除。

2 結果

2.1 一般情況 共有195例患者符合上述條件而被最終納入。六組患者性別、年齡、白蛋白水平和HBV-DNA水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。組4、組5、組6中患者的HBeAg陽性率與另外三組相比，差異有統計學意義(P<0.05)，但此三組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 六組患者基本情況對比

2.2 治療前各組肝臟硬度值比較 治療前組1與組2間肝臟硬度均值無統計學差異(P>0.05)。 組3、組4、組5、組6四組間肝臟硬度測定值比較也無統計學差異(P>0.05)。但前兩組與后四組肝臟硬度比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前各組肝臟硬度測定值比較

2.3 治療后各組肝臟硬度值比較 治療后組1、組2、組3、組4四組間比較均無統計學差異(P>0.05)。組3、組4、組5、組6四組間肝臟硬度測定值比較也無統計學差異(P>0.05)。但組1、組2與組5、組6比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療后各組肝臟硬度測定值比較

2.4 治療前后肝臟硬度測定值變化比較 治療前六組患者肝臟硬度測定值與治療后相比，組1、組2兩組無明顯變化(P>0.05)。組3、組4、組5、組6四組治療后LSM測定值較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 六組患者治療前后肝硬度值比較

3 討論

FibroScan目前已被廣泛應用于肝纖維化程度的檢測。在各種肝病導致肝纖維化的研究中，其檢測的LSM值與肝纖維化程度呈明顯的相關關系，能較好反映肝纖維化的程度。國內外有研究表明[3]，LSM與肝纖維化分期的輕重程度呈明顯的正相關關系，肝纖維化程度越重，LSM越高。Fibroscan診斷肝硬化的準確性高于診斷2級以上肝纖維化，纖維化程度越重，LSM診斷準確性越高[4]，但隨著ALT水平的升高，LSM也出現升高趨勢，反而會降低LSM診斷肝纖維化程度的準確性[5]，這與本研究中ALT≥2×ULN各組治療前后LSM發生較大變化的結果相一致。但治療前ALT≥2×ULN各組LSM無統計學差異(P>0.05)，這與以往研究有所不同，不排除患者本身肝纖維化程度較重，ALT水平對這些患者的LSM檢測影響有限有關，有待進一步的研究證實。但肝功能恢復正常后各組LSM較前均出現下降，ALT<1×ULN，1×ULN≤ALT<2×ULN兩組下降不明顯，對LSM未產生明顯影響，這與以往研究一致[6]。并且ALT≥2×ULN各組LSM均出現明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。且隨著ALT水平的升高，治療后LSM下降越明顯，考慮為隨著ALT水平的升高，肝臟本身炎癥較重，對LSM檢測影響較大有關。

本研究中，ALT<1×ULN，1×ULN≤ALT<2×ULN兩組患者治療前后肝纖維化分期未發生明顯改變。但治療后ALT≥2×ULN各組肝纖維化分期均出現明顯變化，特別以3×ULN≤ALT<4×ULN，4×ULN≤ALT<5×ULN與 ALT≥5×ULN 三組下降最明顯，這也與以往研究相符合[7]。但由于3×ULN≤ALT<4×ULN，4×ULN≤ALT<5×ULN及 ALT≥5×ULN 三組中患者的HBeAg陽性率較高，與前三組存在明顯統計學差異，不排除病毒復制活躍，導致肝臟本身已出現肝纖維化病理學改變，而出現LSM偏高，HBeAg陽性是否對LSM值或其診斷準確性產生影響，目前文獻報道較少，有待于進一步的研究證實。

通過本次研究發現，筆者認為FibroScan是一項操作簡單，無創，可重復性強的檢測工具，但ALT水平可能影響FibroScan對肝臟硬度值的檢測。輕度的肝損傷(ULN≤ALT<2×ULN)對LSM及肝纖維化分期無明顯影響，但明顯的肝損傷(ALT≥2×ULN)對肝臟硬度值的檢測影響較大，進而影響肝纖維化分期，對CHB患者肝纖維化分期的評估產生較大影響。在臨床工作中應用FibroScan檢測肝臟硬度值時應盡量待肝功能恢復正常后進行，以免對評估患者肝纖維化分期產生影響。