老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平與病灶體積和神經功能缺損的相關分析

張 朋

湖北省黃梅縣中醫醫院腦病科 435500

急性腦梗死是急性缺血性腦血管病，在老年人群中的發病率居高不下，整體發病率呈現上升趨勢，且年輕化趨勢日益明顯。由于大腦組織長時間得不到血液供給而發生軟化壞死，繼而出現相應腦組織的神經功能缺失，輕則致殘或失去其社會功能，重則致死，因而嚴重威脅著人類生命安全[1]。對于老年急性腦梗死患者，由于其組織器官的衰退和免疫功能的下降，病情發展迅速，死亡率更高,故對于急性腦梗死的發生應盡早發現、積極治療，阻斷病情惡化是改善其預后的關鍵措施。近年來有研究表明[2]：血清miR-181c、miR-146a等微小RNA，在急性腦梗死發病期表達異常，因而認為血清miR-181c、miR-146a水平可能與急性腦梗死的發生、發展過程有著重要的相關性，但其相關報道較少，且具體的相關性尚未闡述清楚。本文旨在探討上述指標水平與老年急性腦梗死病灶體積和神經功能缺損的相關性，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 將2020年3月—2021年6月我院收治的92例老年急性腦梗死患者作為觀察組，選擇同期68例來我院體檢的老年健康者作為對照組，平均年齡(69.6±5.8)歲。納入標準：符合我國急性腦梗死診斷標準(參考中國急性缺血性腦卒中診治指南2018)[3]；排除標準：(1)已有一次或者多次腦卒中病史；(2)入院時發病時間超過3d；(3)嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能疾病；(4)發病前已有神經功能的損害表現，如偏癱、言語障礙、肢體運動障礙、智力障礙等。 兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢查方法 (1)血清miR-181c、miR-146a水平檢測[4]：于入院次日清晨采集患者空腹靜脈血5ml送入檢驗科，通過離心機取得血清，放入-30℃冰箱備檢。取血清使用Trizols溶解試劑提取待檢標本總RNA,逆轉錄反應獲得cDNA,通過SYBR GreenⅠ實時定量PCR法測定血清標本miR-181c、miR-146a。(2)病灶體積評估：對觀察組患者均行磁共振檢查，根據檢查結果將觀察組分為輕度梗死灶組(梗死部位最大直徑<1cm)、中度梗死灶組(梗死部位最大直徑1～4cm)、重度梗死灶組(>4cm)。(3)神經功能缺損嚴重程度評定：采用改良愛丁堡—斯堪的納維亞評分(CSS)[5]對觀察組患者神經功能缺損程度進行評分，CSS總分0～45分，根據評分結果，將神經功能缺損嚴重程度分為輕度(0～9分)、中度(10～19分)、重度(≥20分)三組。

1.3 評價方法 根據上述檢查評定結果，分析不同腦梗死患者間資料的差異性，分析血清miR-181c、miR-146a水平與病灶體積和神經功能缺損的相關性。

2 結果

2.1 兩組血清miR-181c、miR-146a水平比較 觀察組血清miR-181c高于對照組，miR-146a水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清miR-181c、miR-146a水平比較

2.2 不同病灶體積老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平比較 在不同病灶體積老年急性腦梗死患者間，病灶體積越大，血清miR-181c水平越高，血清miR-146a水平越低，即血清miR-181c水平與病灶體積呈正相關，血清miR-146a水平與病灶體積呈負相關，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同病灶體積老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平比較

2.3 不同神經功能老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平比較 在不同神經功能老年急性腦梗死患者間，神經功能缺損越嚴重，血清miR-181c水平越高，血清miR-146a水平越低，即血清miR-181c水平與神經功能缺損嚴重程度呈正相關，血清miR-146a水平與神經功能缺損嚴重程度呈負相關，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同神經功能老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平比較

3 討論

腦梗死是一種嚴重的神經系統疾病，治療不及時可導致死亡和永久殘疾。死亡的腦細胞是不能再生的，由此造成的腦功能喪失是永久的，進而導致患者長期功能障礙，極大地增加了個人—家庭—社會的痛苦和各方面的負擔[6]。目前在急性腦梗死的治療上尚未有重大突破，主要以溶栓治療、腦細胞保護、控制血栓等為主[7]。但是早期準確評估病情對治療和改善預其后有著重大意義。有研究顯示[8]，臨床多種微小RNA的表達水平與腦梗死的發生發展有著密切聯系。

本文結果顯示，觀察組血清miR-181c高于對照組，miR-146a水平低于對照組(P<0.05)，提示血清miR-181c、miR-146a的表達水平與急性腦梗死存在一定的相關性。本文結果顯示，血清miR-146a水平與病灶體積、神經功能缺損嚴重程度呈負相關，血清miR-181c水平與病灶體積、神經功能缺損嚴重程度呈正相關，提示血清miR-181c、miR-146a水平的高低可以一定程度上反映病情的嚴重性及神經功能缺損情況。根據既往研究結果可知[9-10]，miR-146a對血管內皮細胞的增殖分化有很強的抑制作用，可介導細胞的定向轉移，在炎性反應中，影響淋巴細胞、巨噬細胞、中性粒細胞的趨化性。當血清miR-146a出現表達下調，上皮細胞、中性粒細胞、內皮細胞、淋巴細胞上相應的趨化因子受體被激活，可致纖溶亢進,最終導致血液凝固性增加和血液黏稠，促使血栓的形成而誘發急性腦梗死。還有既往研究結果表明[11-12]：急性腦梗死患者出現神經細胞的凋亡，系與線粒體的功能異常所致。而miR-181c參與線粒體基因組蛋白編碼，從而影響線粒體的功能。具體機制為，miR-181c是在細胞核內完成編碼,在細胞質中進行組裝,最后移至線粒體并結合至mt-cox1 mRNA的3’非編碼片段上,調控線粒體的相關功能。miR-l81c水平異常，造成mt-cox1蛋白出現下調表達，而mt-cox2和mt-cox3蛋白出現上調表達,從而導致線粒體復合物Ⅳ重構及線粒體功能紊亂。降低miR-181c的表達可以減少神經元的損傷。由此可見miR-181c的高度表達對急性腦梗死患者的病情發展產生負面影響。

綜上所述，血清miR-181c、miR-146a參與了老年急性腦梗死的發生發展過程，miR-181c、miR-146a的表達水平可一定程度上反映急性腦梗死病情的嚴重性和神經功能的損傷程度，可作為臨床診斷老年急性腦梗死的潛在生物標記物。