肺炎支原體感染并發咳嗽變異性哮喘患兒應用小兒柴桂退熱顆粒療效觀察

陳 燁

福建省龍巖人民醫院，福建省龍巖市 364000

支原體是一種大小介于細菌與病毒之間的、可致病的微生物，而肺炎支原體是兒童常見的上呼吸道感染病原體[1]。肺炎支原體可通過唾沫以空氣傳播，依附于感染患兒的呼吸道上皮細胞，通過代謝有毒物質而造成細胞損傷。感染肺炎支原體的患兒常表現為咳嗽、咯痰，15%～20%的患兒會轉化為支原體肺炎，部分感染患兒可并發咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)。由肺炎支原體引起的CVA是一種以氣道高反應為特征的哮喘類型，臨床表現以咳嗽為主或以咳嗽為唯一癥狀，無明顯體征改變[2]。臨床治療肺炎支原體并發CVA多采用抗感染聯合支氣管擴張劑治療，而肺炎喘嗽、咳嗽病等作為中醫優勢病種，近年來聯合西藥治療已取得良好成效。小兒柴桂退熱顆粒是以柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍和蟬蛻為主要成分的中成藥，有發汗解表、清里退熱之效，將其用于兒童上呼吸道感染療效顯著。基于此，本文中在肺炎支原體感染并發CVA患兒中應用小兒柴桂退熱顆粒觀察其療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2019年12月—2021年6月收治的76例肺炎支原體感染并發CVA患兒為觀察對象，按隨機數表法分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組中男21例，女17例；年齡1～14(6.56±1.25)歲；體重11～48(30.14±3.24)kg；病程2～10(5.86±0.84)d。對照組中男23例，女15例；年齡2～11(5.87±0.98)歲；體重10～50(31.45±4.94)kg；病程2～9(6.01±1.03)d。兩組患兒性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒監護人均簽署研究知情同意文件，本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選擇標準 納入標準：經病原學檢查診斷為肺炎支原體感染；符合西醫CVA診斷標準[3]；符合中醫小兒咳嗽變異性發作期哮喘風熱襲肺證診斷標準[4]；年齡≤14歲。排除標準：合并先天呼吸道發育不全及其他嚴重呼吸道疾病；研究藥物過敏；合并傳染性疾病、其他免疫系統疾病；合并肝腎功能不全及器質性病變；入院已接受相關抗菌藥物、β2受體激動素藥物治療。

1.3 方法 兩組患兒自入院來均接受常規止咳、化痰、平喘、解痙、退熱治療。對照組患兒口服阿奇霉素(維宏，石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20031081)10mg/kg，1次/d，連續3d；口服硫酸特布他林(博利康尼，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32022694)，年齡≤6歲1.25mg/次、年齡>6歲2.5mg/次，均3次/d，連續28d。觀察組在對照組基礎上聯合小兒柴桂退熱顆粒(貴州百靈企業集團制藥股份有限公司，國藥準字Z20050429)年齡1～3歲4g/次、年齡4～6歲6g/次、年齡7～14歲8g/次，均以溫水沖服4次/d，連續28d。

1.4 觀察指標 (1)治療28d時比較兩組患兒療效，評價標準：中醫證候積分[5]：以咳嗽、咳聲嘶啞、咽干、咯痰、舌紅、苔白、痰黃黏稠、鼻流黃涕、口渴、頭疼、惡風、身熱、脈浮滑為證候，根據癥狀有無計1或0分。治療28d時，癥狀基本消失，中醫證候積分減少≥90%判定為痊愈；癥狀明顯好轉，中醫證候積分減少70%～89%判定為顯效；癥狀好轉，中醫證候積分減少30%～69%判定為有效；癥狀無改變或惡化，中醫證候積分減少<30%判定為無效；總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%[6]。(2)入組第1天和治療28d時分別比較兩組患兒呼氣流量和免疫功能。使用全自動肺功能檢測儀(型號：Spiro USB，廠商：邁科)檢測兩組患兒MMF、PEF。取患兒空腹靜脈血用流式細胞分析儀(型號：MoFloAstrios EQ，廠商：貝克曼)檢測兩組免疫功能指標，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后療效比較 治療28d時，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療后療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能比較 入組第1天兩組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療28d時，兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+均較入組第1天上升，CD8+均較入組第1天下降，且觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

2.3 兩組患兒治療前后呼氣流量指標比較 入組第1天兩組患兒MMF、PEF比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療28d時，兩組患兒MMF、PEF均較入組第1天上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后MMF、PEF比較

3 討論

肺炎支原體被認為是誘發、惡化CVA的主要病原體之一，其尾端的P1蛋白依附于感染患兒的上呼吸道上皮細胞表面，通過吸收細胞養分，產生有毒代謝物，增加炎癥反應、破壞氣道上皮黏膜及微絨毛、刺激氣道反應性，還可以通過誘導特異性免疫球蛋白E激發CVA發作。CVA是以咳嗽為主要癥狀表現的哮喘，因此又被稱為咳嗽性哮喘，臨床已經證實其發病與感染肺炎支原體的相關性，但因發病機制復雜尚無特效根治方法。本文聯合小兒柴桂退熱顆粒應用于肺炎支原體感染并發CVA患兒中，結果顯示，聯合小兒柴桂退熱顆粒的觀察組患兒治療總有效率更高。傳統中醫認為咳嗽辨治分為外感、內傷，但現代中醫以將其淡化為內外合邪，將咳嗽作為多種疾病的共有病癥分別看待。而肺炎支原體感染并發CVA以中醫看來屬于風熱襲肺證，病機為風熱犯表、衛表不和、肺失清肅、肺熱傷津，因此癥狀常表現為咳嗽、咯痰、咽痛等，治療應以疏風清熱、解痙止咳為主。小兒柴桂退熱顆粒組方中以柴胡疏散退熱，以桂枝、葛根解肌退熱、溫經通脈、生津止渴，以浮萍、蟬蛻疏散風熱、利咽止痛，以黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，以白芍斂陰止汗，諸藥合用達疏風散寒、清熱解表之效，因此聯合小兒柴桂退熱顆粒的觀察組療效好于單純抗菌藥物治療的對照組。

CVA是以氣道高反應性為特征的哮喘，而肺炎支原體誘導的CVA是通過刺激炎癥反應擾亂CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，最終導致IgE升高產生氣道高反應性。氣道高反應性是指患兒氣道對各種刺激因子反應敏感，導致氣道強收縮，引起患兒咳嗽、呼吸困難。本文結果顯示，觀察組患兒治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有改善且好于對照組，說明聯合小兒柴桂退熱顆粒能有效改善患兒免疫功能。CD4+是CD3和CD4全部雙陽性的細胞，能通過誘導效應T細胞、促進產生抗體，來發揮細胞、體液免疫作用，而CD8+是CD3和CD8都為陽性的細胞，具有抑制體液免疫、抗病毒等免疫功能。小兒柴桂退熱顆粒中的柴胡、桂枝、黃芩均可起到抗炎、提高免疫的作用。柴胡中的柴胡皂苷能抑制炎癥因子、柴胡多糖可以增強自然殺傷細胞的吞噬能力；桂枝中的揮發油經呼吸系統排出的過程中，能起到抑制IgE和降低補體活性的作用；黃芩中包含黃芩苷，能有效防止毒細胞增殖，避免機體受到病毒侵害，而且還可以抑制T細胞和B細胞水平以起到免疫作用。張俊等人[7]研究顯示，應用小兒柴桂退熱顆粒輔助治療能顯著改善支原體肺炎患兒的免疫功能，該結果與本文一致。

MMF是患兒用力呼出肺活量25%～75%的平均流量，較傳統肺活量指標更靈敏，而PEF是指患兒呼氣流量最快時的瞬間流速，二者均為臨床常用判斷氣道通氣功能的指標。本文結果顯示，觀察組患兒治療后MMF、PEF均較治療前上升且高于對照組，說明聯合小兒柴桂退熱顆粒能更有效增加患兒呼氣流量、改善肺功能，結合免疫功能結果可知是因為聯合小兒柴桂退熱顆粒能有效改善患兒體內免疫情況，因此減緩了肺炎支原體感染誘導的CVA呼吸困難癥狀。小兒柴桂退熱顆粒中的葛根、白芍、蟬蛻可從不同方面發揮改善通氣的效果，葛根內含多種黃酮類化合物，能通過抗乙酰膽堿舒張支氣管平滑肌來解痙止咳；白芍的有效成分是芍藥苷，其能通過擴張支氣管來鎮咳解痙；蟬蛻則通過拮抗組胺、白介素2、白介素5來抑制炎癥，起到平喘作用。此外，兩組患兒治療過程中未見嚴重藥物不良反應，說明聯合小兒柴桂退熱顆粒治療安全性較高。

綜上所述，在肺炎支原體感染并發CVA患兒中應用小兒柴桂退熱顆粒療效較好，能加強免疫，改善通氣且安全性較高。