乳癖散結膠囊對乳腺增生伴纖維瘤患者術后復發的防治效果分析

呂衛華

河南省商水縣中醫院 466100

基于組織學觀點，乳腺出現組織增生或退行性病變是導致乳腺增生癥的主要原因，患者主要表現為乳腺脹痛，并伴單乳(或雙乳)彌漫性結節感，困擾患者正常生活和工作。乳腺纖維瘤屬良性乳腺腫瘤，一般癥狀不明顯。乳腺增生可誘發乳腺纖維瘤樣變，臨床多開展手術切除治療，但術后高復發率一直是臨床醫生較為棘手的問題。近年來，中醫藥對防治乳腺增生及乳腺纖維瘤術后復發效果顯著[1]。基于此，本文對45例乳腺增生伴纖維瘤患者術后加用乳癖散結膠囊治療，以探討其對術后復發的防治效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2020年8月我院收治的乳腺增生伴纖維瘤90例患者，隨機分為對照組和觀察組，每組45例。對照組年齡25～53歲，平均年齡(39.51±8.36)歲；病程3～22個月，平均病程(12.61±7.23)個月；單側發病19例，雙側發病26例。觀察組年齡23～52歲，平均年齡(37.33±5.46)歲；病程3～21個月，平均病程(13.11±7.46)個月；單側發病20例，雙側發病25例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲院倫理委員會許可。

1.2 選取標準 (1)納入標準：①符合《中華婦產科學》[2]中乳腺增生診斷標準；②經超聲定位穿刺明確乳腺纖維瘤；③年齡18～65歲；④符合手術指征；⑤未服用性激素(近1個月內)；⑥資料完整；⑦患者知情同意。(2)排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等重要器官疾病者；②腫塊直徑>5cm者；③伴深層組織浸潤或遠處淋巴結轉移者；④服用過避孕藥或激素類制劑者(6個月內)；⑤乳房惡性腫瘤者；⑥妊娠期或哺乳期者；⑦精神系統疾病，無法配合者；⑧手術禁忌證者。

1.3 方法 兩組均行微創旋切術。旋切系統為美國CE0086ATEC。仰臥位，以1%利多卡因局麻，在預定穿刺點2cm左右做切口，經超聲引導對病灶實施旋切至完全切除，待真空負壓將滲血吸引干凈后退刀，無須縫合，經彈力繃帶輕壓創口1～2min后包扎。對照組術后口服枸櫞酸他莫昔芬片(福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H33021583)治療，10mg/次，2次/d，連服2個月。觀察組術后口服乳癖散結膠囊(陜西白鹿制藥有限責任公司，國藥準字Z20010010)治療，3粒/次，3次/d，連服2個月。

1.4 觀察指標 治療前和治療2個月后分別采集兩組患者空腹靜脈血3ml，采用化學發光法檢測E1、E2、E3、P表達水平，采用ELISA法檢測ER表達水平；采用流式細胞檢測儀檢測血清中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平以及CD4+/CD8+比值；統計兩組術后3、6、12個月的復發率。

2 結果

2.1 內分泌激素 治療前，兩組E1、E2、E3、P、ER水平對比均無顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組上述各指標水平均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后內分泌激素水平比較

2.2 免疫功能 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值均無顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均較對照組高，CD8+水平較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標水平比較

2.3 復發率 術后隨訪3個月，觀察組無復發病例，對照組復發2例(4.44%)；術后隨訪6個月，觀察組復發1例(2.22%)，對照組復發4例(8.89%)；術后隨訪12個月，觀察組復發1例(2.22%)，對照組復發6例(13.33%)。觀察組總復發率為4.44%，低于對照組的26.67%，差異有統計學意義(χ2=8.459，P=0.004<0.05)。

3 討論

乳腺增生伴纖維瘤樣變多因患者長期內分泌激素失衡所致，受高雌激素、低黃體素長久刺激，導致正常的乳腺結構出現紊亂。目前臨床對本病多以手術切除為主，但術后存在較高的復發風險[3]。為預防術后復發，西醫臨床多用他莫昔芬片進行干預，其屬于非固醇類抗雌激素藥物，其藥物結構與雌激素相似，而Z型異構體為其主要藥物活性成分，可通過與雌激素受體結合形成復合體抑制機體雌激素發揮生理作用，從而預防術后復發。但其遠期療效并不是十分理想，且長期用藥容易引發多種不良反應[4]。近年來，隨著中醫藥臨床應用與研究的不斷發展，其對防治乳腺增生及乳腺纖維瘤術后復發顯示出較好的效果。

中醫認為，乳腺增生伴纖維瘤屬于“乳痹”范疇，其主要病機為腎氣不足、肝郁氣滯，致沖任失調，氣滯挾瘀阻塞乳絡，故治當以疏肝、散結消腫、活血化瘀為原則[5]。乳癖散結膠囊是由11味中藥制成，其中夏枯草可清肝火、散郁結，川芎可活血行氣，僵蠶可化痰散結，鱉甲可軟堅散結，柴胡可疏肝解郁，赤芍可活血化瘀，玫瑰花可活血散瘀、理氣解郁，莪術可破血祛瘀，當歸可補血調經，延胡索可活血祛瘀，牡蠣可平肝潛陽。諸藥合用可共奏疏肝解郁、活血祛瘀、軟堅散結之功效[6]。現代藥理學研究認為，川芎可擴張血管，促進血液循環[7]；僵蠶的主要成分對卵巢釋放雌激素有抑制作用，對體內激素平衡可起到維持作用[8]；鱉甲具有調節體內雌激素、抑制結締組織增生、消散腫塊的作用[9]。

內分泌激素失調是導致乳腺增生伴纖維瘤樣變的主要發病因素， E1、E2、E3均為人體分泌的雌激素，P為卵巢黃體分泌的孕激素。ER為一種蛋白質分子，其可與激素特異性結合，進而形成激素—受體復合物，促使激素發揮其生物學效應。上述各指標水平的增高，均可刺激乳腺組織，導致組織過度增生及腫塊形成。本文結果顯示，治療后，觀察組內分泌激素各指標水平均較對照組降低，提示乳癖散結膠囊可下調患者激素分泌水平，與李昭琦等[10]的研究結果基本相符。免疫功能紊亂與乳腺增生伴纖維瘤樣變術后復發亦存在一定聯系，多項研究均指出改善患者術后免疫功能對預防術后復發有積極作用[11]。CD3+、CD4+、CD8+均屬T淋巴細胞亞群，CD3+主要表明人體細胞的免疫功能狀態，CD4+可對免疫反應進行調控，對兩者的檢測可反映身體免疫功能的損傷情況，CD8+是一種細胞毒性的T淋巴細胞，能夠殺滅被病毒所感染的細胞，其水平的升高，可表明人體免疫力已遭受損害。CD4+/CD8+比值是判斷免疫功能紊亂的臨床診斷敏感指標，其水平的增高，表明細胞免疫功能處于“過度活躍”狀態。本文結果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+指標水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，提示乳癖散結膠囊對術后患者免疫功能改善效果較好，與賈曉斌等[12]的研究結果基本相符。觀察組術后3、6、12個月的總復發率較對照組低，提示術后聯合乳癖散結膠囊可調節內分泌激素水平，提高免疫能力，預防復發效果較好。

綜上所述，乳腺增生伴纖維瘤患者行微創旋切術后加用乳癖散結膠囊治療，可通過調節患者內分泌激素平衡，提高其免疫功能，對患者術后復發防治效果較好。