苦辛通降助肺法治療咳嗽變異性哮喘的效果及對氣道重塑指標、血清IL-13及EOS水平的影響

蘇宏超 趙 燦 孫曉婷

河南省鄭州市骨科醫院 1 重癥醫學科 2 綜合內科 450000

咳嗽變異性哮喘指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現，沒有明顯喘息、氣促等癥狀，但有氣道高反應性的一種特殊類型哮喘。患者臨床可表現為刺激性干咳，夜間或清晨出現加重，嚴重影響其生活質量。目前臨床治療該病的藥物主要包括糖皮質激素、支氣管擴張劑等，能夠減輕患者臨床癥狀，但停藥后易復發，整體治療效果有待提高。中醫學認為，咳嗽變異性哮喘屬“久咳”“頑咳”范疇，多因風痰阻肺而發病，治療原則應為宣肺散寒、止咳?？嘈镣ń抵畏ㄖ父鶕嗅t臟腑理論及藥性理論，將苦味藥、辛味藥進行配伍，或選取用苦辛皆具之藥配伍，通過藥物升降作用宣降肺氣，從而發揮治療效果[1]。本文擬分析苦辛通降助肺法治療咳嗽變異性哮喘患者的效果及其對氣道重塑指標、血清白細胞介素-13 (IL-13)及嗜酸性粒細胞計數(EOS)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月—2020年7月我院103例咳嗽變異性哮喘患者作為觀察對象，以抽簽法分為兩組：研究組52例，男34例，女18例；年齡24～62歲，平均年齡(38.73±6.14)歲；病程2～10個月，平均病程(3.65±1.17)個月。對照組51例，男31例，女20例；年齡22～63歲，平均年齡(39.04±6.25)歲；病程2～9個月，平均病程(3.42±1.10)個月。兩組性別、年齡、病程等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經我院倫理委員會批準。納入標準：(1)西醫符合咳嗽變異性哮喘診斷標準[2]；(2)中醫符合風痰阻肺證診斷標準[3]；(3)患者或監護人簽署知情同意書；(4)對本研究藥物無過敏反應；(5)均為首次接受治療。排除標準：(1)伴有嚴重心腦血管疾病者；(2)孕婦及哺乳期者；(3)合并其他呼吸系統疾病者；(4)合并認知功能障礙、精神系統疾病者；(5)合并心、肺等臟器腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組給予硫酸特布他林片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32022694，規格：2.5mg)口服，治療前半個月，1.25mg/次，3次/d；治療半個月后，2.5mg/次，3次/d。研究組在對照組的基礎上增加苦辛通降助肺法治療。自擬疏風潤燥止嗽方：茯苓21g、法半夏15g、紫蘇15g、桔梗15g、厚樸9g、杏仁9g、橘紅9g、生姜9g、五味子6g。水煎服，每日1劑，每天2次，每次200ml。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[4]：以患者咳嗽癥狀基本消失，偶有輕微咳嗽，中醫證候積分減少≥90%作為痊愈；以咳嗽癥狀顯著緩解，發作時間固定，中醫證候積分減少≥70%作為顯效；以咳嗽癥狀有所緩解，中醫證候積分減少≥30%作為有效；以咳嗽癥狀無改善或加重作為無效。根據咳嗽嚴重程度制定證候積分：0分，無咳嗽；1分，輕度咳嗽，不影響睡眠；2分，中度咳嗽，對睡眠有輕度影響；3分，不定時咳嗽，嚴重影響睡眠。(2)氣道重塑指標：采用高分辨率X射線顯微CT(生產廠家：德國布魯克公司，型號：SkyScan 1272)，于治療前1d、治療4周后，對兩組患者進行三維氣道定量分析，檢測氣道總面積(TA)、氣道管腔面積(LA)、氣道管壁面積(WA)。(3)血清學指標：采集兩組患者治療前1d、治療4周后空腹靜脈血5ml，以酶聯免疫吸附法檢測血清IL-13、EOS水平。(4)不良反應：記錄治療過程中兩組患者不良反應發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組患者總有效率為88.46%，高于對照組的72.55%，差異有統計學意義(χ2=4.167，P=0.041<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 氣道重塑指標 治療后，研究組患者TA、LA均高于對照組，WA低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者氣道重塑指標比較

2.3 血清學指標 治療后，研究組患者EOS、IL-13水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血清學指標比較

2.4 不良反應 對照組中震顫3例、頭痛2例、心跳加快4例。研究組中震顫4例、頭痛2例、心跳加快2例。兩組患者震顫、頭痛及心跳加快發生率比較均無顯著差異(χ2=0.133、0.000、0.667，P=0.715、0.984、0.414>0.05)。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，是成人慢性咳嗽最常見的病因。刺激性干咳是患者主要的臨床表現，若未及時治療，病情發展到后期，可并發呼吸衰竭、氣胸、縱隔氣腫，危及患者生命健康[5]。西醫治療咳嗽變異性哮喘多采用糖皮質激素、支氣管擴張劑，雖然能夠減輕咳嗽嚴重程度，但治療周期過長、效果欠佳?？嘈镣ń抵畏榭嘈练窒徒庵?，治療以恢復肺生理為目的，本文選用紫蘇、桔梗、杏仁等苦辛皆具之品配伍入方，并將其應用于咳嗽變異性哮喘的治療，取得了良好效果。

本文結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，提示苦辛通降助肺法聯合硫酸特布他林片能夠有效提高咳嗽變異性哮喘患者治療效果，優于單用硫酸特布他林片治療。硫酸特布他林為β2腎上腺素受體激動藥，能夠選擇性激動β2受體而舒張支氣管平滑肌，抑制內源性物質介導的炎癥反應，改善支氣管平滑肌舒張度，防止氣道重塑，減輕患者臨床癥狀，發揮治療效果[6]。但患者停藥后多復發，易遷延不愈，治療效果欠佳。中醫學將咳嗽變異性哮喘歸為“咳嗽”范疇，患者多因外感六淫、飲食勞倦所致，《素問·咳論》曰：“五臟各以其時受病，非其時……感于寒則受病，微則為咳”。《素問·六元正紀大》曰：“秋天歲金太過，燥邪則流……則現咳嗽氣”?；颊呱洳还?、口味偏嗜過度、肥甘厚味無度，致脾胃功能損傷，脾失健運，則痰濁內生。痰濁長期積于肺部，損傷肺氣，阻塞氣道，肺氣上逆則咳，久咳則肺氣愈虛。此時外感風邪，由表入里，肺氣虛弱無力散出，蘊于鼻，克于咽喉，留于肺腧，致患者咽癢而咳不止[7]。自擬疏風潤燥止嗽方中半夏辛散溫燥，善溫化燥熱散三焦寒濕痰飲，寒濕去則脾胃升降調順，肺復宣肅，故為君藥。茯苓性平，有利水滲濕、健脾之效，可協助君藥調順脾胃；厚樸可燥濕消痰、五味子可收斂肺氣，共為臣藥。紫蘇、桔梗、杏仁、橘紅、生姜為苦辛皆具之品，辛以宣氣，苦以降逆，有止咳平喘、祛邪降濁之功，共為佐藥。諸藥合用，共奏宣肺燥濕、止咳平喘之功，可有效減輕患者臨床癥狀，提高治療效果。

咳嗽變異性哮喘患者由于支氣管上皮細胞凋亡、細胞外基質損傷，導致氣道平滑肌功能改變，進而誘發氣道重塑。此外氣道重塑能夠導致患者炎癥反復發作，加速氣道重塑過程，使二者形成惡性循環。EOS能夠釋放顆粒中的內容物，引起組織損傷，加重炎癥反應；IL-13是一種促炎因子，在機體炎癥反應中發揮重要作用。本文結果顯示，治療后，研究組患者TA、LA、WA及血清EOS、IL-13水平改善程度均優于對照組，提示苦辛通降助肺法聯合硫酸特布他林片能夠防止咳嗽變異性哮喘患者氣道重塑，減輕炎癥反應，優于單用硫酸特布他林片治療。硫酸特布他林片能夠改善支氣管平滑肌舒張度，減輕患者臨床癥狀，改善氣道重塑，短期效果確切，但長期應用效果欠佳。自擬疏風潤燥止嗽方中，茯苓三萜類化合物能夠抑制一氧化氮合酶、環氧化酶等介導的炎癥反應；半夏生物堿能夠抑制前列腺素E2等促炎因子的釋放，改善機體炎癥反應；厚樸有效成分厚樸酚能夠下調轉錄因子Klf的表達，抑制促炎因子生成；紫蘇有效成分能夠抑制MMP-9信號通路產生的氣管損傷，改善氣管功能，防止氣道重塑；桔梗提取物能夠調節γ干擾素水平，抑制B細胞增殖，減輕炎癥浸潤對支氣管、氣管產生的影響，改善氣道重塑[8]。硫酸特布他林片為擬交感胺類藥，可導致患者出現震顫、頭痛、心跳加快，但服藥2周后癥狀均消失。本文結果顯示，兩組患者震顫、頭痛及心跳加快發生率比較均無顯著差異，提示加用自擬疏風潤燥止嗽方不會增加不良反應情況。

綜上所述，自擬疏風潤燥止嗽方能夠改善咳嗽變異性哮喘患者氣道重塑，減輕炎癥反應，提高治療效果，安全性較高，值得臨床推廣應用。本文不足之處在于未考慮患者個體差異性、后期未隨訪調查，研究結論尚需進一步考證。