癇得安丸聯合丙戊酸鈉治療腦梗死后繼發性癲癇的臨床療效觀察

梁政嬈，婁 勍，余樂端

（肇慶市中醫院，廣東 肇慶 526020）

繼發性癲癇是常見的腦梗死并發癥，發病率為8.2～12.4%[1]。其發病機制較為復雜，可能與腦梗死造成神經元細胞膜的病理性改變，引發神經元異常放電有關，從而引起癲癇的發作[2]。腦梗死繼發性癲癇加重了腦組織的不可逆性、病理性損害，從而加重患者的臨床癥狀及增加康復難度，因此及時有效的治療對于改善預后有著重要的意義。目前，臨床治療腦梗死后繼發性癲癇的主要方法為藥物治療，但單藥治療效果仍不理想，有研究顯示初始單藥治療無發作率為47%，再使用第2 種及第3 種單藥治療僅有13%及1%可以達到無發作[3]；然而，2種及3種癲癇藥物聯用又擔心增加不良反應。癇得安丸是根據我院廣東省名中醫梁劍波教授的多年治癇經方研制而成，具有豁痰開竅、鎮火平肝、養心安神、熄風定癇之功效，適用于各類型癲癇病。本研究對癇得安丸聯合丙戊酸鈉治療腦梗死后繼發性癲癇的療效和安全性進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇肇慶市中醫院2017年1月～2020年7 月期間收治的腦梗死后繼發性癲癇患者63 例，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的腦梗死診斷標準[4]，并經影像學檢查確診；符合國際抗癲癇聯盟制定的癲癇診斷標準[5]；癲癇發作與腦梗死有部位及時間相關性。排除合并顱內腫瘤、顱腦外傷等顱內病變，既往有精神疾病及其他原因導致的癲癇患者。病程以腦梗死后2 周為界，可分

為早期癇性發作和晚期癇性發作[6]。將所有患者隨機分為觀察組（32例）和對照組（31例），其中觀察組男21 例、女11 例，年齡47～80（64.53±9.70）歲；早期癇性發作14 例，腦梗死后首次癲癇發作時間為2.36±1.60 天；晚期癇性發作18 例，腦梗死后首次癲癇發作時間為6.08±3.58 月。對照組男21 例、女10例，年齡47～83（64.32±9.97）歲；早期癇性發作13例，腦梗死后首次癲癇發作時間為2.46±1.49 天；晚期癇性發作18 例，腦梗死后首次癲癇發作時間為6.06±3.05 月。兩組患者性別、年齡、首次癲癇發作時間等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予控制危險因素、抗血小板凝集、改善循環、調脂穩定斑塊等腦梗死常規治療。在此基礎上，對照組服用丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字：H43020874），0.2g/次，3次/天。觀察組服用癇得安丸（肇慶市中醫院院內制劑；批準文號：粵藥制字Z20070357）和丙戊酸鈉聯合治療，丙戊酸鈉用法同對照組，癇得安丸5g/次、3次/天。兩組均治療3個月后評定療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效標準 依據《神經外科與癲癇》[7]判定療效。基本控制：臨床癥狀完全被控制無發作；有效：與治療前對比，治療3 個月內癲癇發作次數減少≥50%；無效：治療期間癲癇發作次數與治療前比較無明顯變化，甚至加重。總有效率=基本控制率+有效率。

1.3.2 生活質量 采用腦卒中專用生活質量問卷（SSQOL）[8]評價生活質量，分值為50～250 分，全面考察患者的社會生活方面和生活能力、情感的情況，包括：體能、運動、家庭活動、上肢功能、視覺、語言、社會活動、思維能力、情緒、性格、自理能力和工作能力等，得分越高表示生活質量越好。

1.3.3 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應的發生情況。

1.4 統計方法 采用SPSS 26.0 軟件進行數據分析。計量資料以均值加減標準差（±s）表示，兩組間均值比較采用兩獨立樣本t/t′檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。無序計數資料以頻數（f）、構成比（P）表示，采用χ2檢驗。兩樣本等級資料比較，采用Ridit分析，由DPS 7.05進行數據處理。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為90.63%，對照組總有效率為64.52%，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（?，ˉR，P）

2.2 生活質量 治療前，兩組患者SS-QOL 評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SSQOL 評分均較治療前提高（P＜0.01），且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質量比較（± s）

表2 兩組患者治療前后生活質量比較（± s）

注：與治療前比較，⑴P＜0.01；與對照組比較，②P＜0.05，⑵P＜0.01

差值28.50±9.22⑵18.74±6.57組別觀察組對照組例數32 31治療前71.41±10.98 72.03±11.56治療后99.91±17.56⑴②90.77±14.84⑴

2.3 不良反應 兩組患者不良反應情況均較輕微，對癥治療均可緩解。觀察組出現睡眠障礙1例、頭暈1例，發生率為6.25%；對照組出現肝功能輕度異常1例、頭暈1 例，發生率為6.45%；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

腦梗死后繼發性癲癇是指既往無癲癇病史的前提下，腦梗死患者在急性階段及發病數月或數年后發作癲癇，并排除其他腦部結構及代謝異常等疾病[1]，其原因是由于局部血流量急劇下降、局部腦氧代謝率低、血腦屏障通透性增加等變化使腦部容易發生癲癇發作[1,9]。腦梗死后繼發性癲癇以腦梗死后2周為界可分為早期癇性發作和晚期癇性發作[6]。早期癇性發作多為急性期發生細胞生化功能障礙相關，而后期癇性發作是由于腦梗死疾病后期，神經血管單元結構一系列的病理改變，中風囊形成、膠質細胞增生等變化而形成致癇病灶，這可能是晚期癇性發作的重要發病機制之一[1]。繼發性癲癇是導致腦梗死預后不良和死亡率增加的主要原因[10-11]。

中醫理論認為，缺血性中風是由于各種原因致風、痰、火、瘀而致腦絡痹阻、神機失用為病機，而腦梗死后繼發性癲癇大多因由內風觸動火、痰、瘀，導致火痰瘀蒙蔽清竅而發病，當以急則治其標，治以開竅醒神豁痰治其標。癇得安丸是我院根據廣東省名中醫梁劍波教授的治癇驗方研制而成[12]，法半夏、膽南星豁痰開竅共為君，蜈蚣、全蝎、天麻、鉤藤、僵蠶息風止痙，朱砂、琥珀重鎮安神，陳皮、茯苓、川貝、石菖蒲、遠志祛痰安神均為臣；麥冬、黃連、天竺黃清熱安神，丹參養血安神以為佐；使以炙甘草制膽南星、法夏、蜈蚣、全蝎之毒。全方合用，共奏豁痰開竅、熄風定癇、鎮火平肝、養心安神之功。丙戊酸鈉對患者的認知系統影響較小[13]，癲癇復發風險較其他抗癲癇藥物低，是治療癲癇的主要藥物[14]，但單用難以達到令人滿意的臨床療效，因此多與其他抗癲癇藥物進行二聯使用[15]，且抗癲癇藥物在代謝、消化、血液、心血管系統及皮膚、結締組織中有一定程度的毒副作用[13]，因此將癇得安丸與丙戊酸鈉聯用，在腦梗死后繼發性癲癇發作期中西醫結合治療，減少聯用抗癲癇藥物的毒副作用，可更好地控制病情，防間歇期再發。

本研究結果顯示：觀察組總有效率為90.63%，高于對照組的64.52%；與治療前比較，觀察組SSQOL 評分改善程度優于對照組；兩組不良反應發生率差異統計學無意義。由此可見，癇得安丸聯合丙戊酸鈉治療腦梗死后繼發性癲癇具有較好療效，可有效控制癲癇癥狀，有助于減輕腦組織損傷，改善患者的預后，提高生活質量，值得臨床推廣應用。