TNF-α和IL-6對妊娠期高血壓疾病患者分娩結局的影響

王麗麗 劉 燕 高永玲

（威海市婦幼保健院產一科，山東 威海， 264200）

妊娠期高血壓（HDCP）是臨床中常見的婦產科疾病，對產婦與新生兒均造成嚴重的影響，臨床中孕婦常表現出高血壓、蛋白尿及水腫等情況，病情嚴重的還會發生抽搐、昏迷及器官衰竭的問題，危及患者的生命。HDCP的發病機制較為復雜，臨床研究顯示，其與血管內皮細胞受損存在密切的關系，與細胞信號傳導異常及免疫功能降低等因素也存在一定關系，且HDCP患者一般會存在一定的血管炎性反應，隨著病情的加重，炎性反應表現出不斷加重的情況。流行病學調查結果顯示，在生活壓力增大、生活規律紊亂的情況下，我國HDCP的發生率呈顯著升高的趨勢，截止2020年，總發生率已達到9.5%。臨床研究顯示，HDCP會導致患者出現血壓突然升高，并伴隨頭痛、惡心、嘔吐等情況的發生。目前，糾正HDCP的難度較大，因而臨床中強調早期發現、早期干預和控制。腫瘤壞死因子（TNF-α）與白細胞介素-6（IL-6）能夠清晰顯示HDCP患者的血管損傷情況，用作檢查HDCP的指標，能夠準確提示出HDCP的情況，進行臨床驗證后，取得了一定的效果，但還需要進一步豐富臨床研究的成果。基于此，本研究針對TNF-α與IL-6和HDCP的臨床關系作出集中分析，研究選擇威海市婦幼保健院健康孕婦和HDCP孕婦進行比較研究，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月～2019年2月威海市婦幼保健院收治的144例分娩的孕婦作為研究對象，將孕婦分為對照組和觀察組，各72例。對照組為健康孕婦，觀察組HDCP為孕婦。對照組孕婦年齡25～42歲，平均年齡（31.78±3.44）歲；孕周：29～36周，平均孕周（33.02±1.22）周；胎次：一胎48例，二胎20例，三胎及以上4例；體質量指數（22.62±2.79）kg/m；高血壓史12例；貧血9例。觀察組孕婦年齡26～44歲，平均年齡（31.66±3.09）歲；孕周28～35周，平均孕周（32.81±1.02）周；胎次：一胎48例，二胎19例，三胎及以上5例；體質量指數（22.58±2.86）kg/m；高血壓史11例，貧血10例。兩組孕婦一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。孕婦對本研究內容知情同意，并簽署知情同意書。本研究經威海市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①依據《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》中的診斷標準，確診為HDCP的孕婦；②于威海市婦幼保健院接受治療與護理，并在威海市婦幼保健院分娩者；③臨床資料完整、詳細者；④依從性較高者；⑤年齡＞18歲；⑥不存在意識障礙及其他認知障礙，無精神異常者；⑦可積極配合治療者；⑧無其他器官器質性疾病，無惡性腫瘤者。

排除標準：①妊娠期間合并發生其他臟器類疾病，如甲狀腺疾病、內分泌疾病等，且出現臨床癥狀者；②合并免疫系統疾病者；③研究開始前6個月內使用過激素類藥物者；④胎兒有先天性疾病者；⑤年齡≤18歲；⑥存在母體或者胎兒感染者；⑦存在意識障礙及其他認知障礙，有精神異常，不能正確理解醫師意圖者；⑧存在習慣性流產者。

1.3 方法

孕婦入院后，分別進行體檢，標記好分組情況，如對照組和觀察組，分別記錄患者的姓名、年齡、孕周、體質量指數等基礎情況后，形成體檢表格。于清晨對患者進行空腹采血，采集肘靜脈血5 mL。對血液樣本進行離心處置，設置離心半徑為13.5 cm，離心速度3 500 r/min，離心10 min。離心結束后，取上清液置于試劑管內，恒溫箱內保存，設置恒溫溫度為-80 ℃。TNF-α與IL-6均采用酶免疫吸附法進行檢測，按照免疫試劑盒（生產企業：上海紀寧科研有限公司，規格：48T）的說明書進行檢測操作，對產生的結果進行記錄，做好分組，以便進行統計分析。

本研究的研究者從醫階段經過系統、完整、嚴謹的科研培訓，熟練掌握相關調查的方法和注意事項；整個研究小組成員均要求本科以上學歷，基礎知識扎實，業務水平高。可以應對患者治療時出現的問題。每天收集完數據后，對當日收集的數據及時進行檢查，如有漏項和明顯的邏輯錯誤，請研究對象填補和修改，再次核對無誤后收回，錄入數據。輸入資料時，需要2人同時進行。研究人員首先要查閱文獻，確立本研究的內容，初步制訂分組方案，進行預調查，確定好本研究的研究對象，對研究對象實施基線調查，包括患者的一般資料以及病歷資料，根據設計好的分組將本研究分為兩組，并對納入好的觀察指標進行歸納分析。

1.4 觀察指標

兩組孕婦TNF-α與IL-6水平，采用血清檢測的方法進行統計，觀察組孕婦入院后由護理人員開始進行統計，于分娩完成后，結束統計。對照組孕婦從開始體檢時進行統計，于分娩完成后，結束統計。取平均值為最終統計數值。

統計不良分娩結果情況，包括早產、剖宮產、產后出血、新生兒窒息及胎兒窘迫等，不良分娩總發生率=（早產+剖宮產+產后出血+新生兒窒息+胎兒窘迫）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組孕婦血清TNF-α與IL-6水平情況比較

觀察組血清TNF-α與IL-6水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組孕婦不良分娩結局比較

觀察組孕婦早產、剖宮產、產后出血與新生兒窒息及胎兒窘迫的發生率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。本研究不存在同一孕婦發生多項不良分娩結局的情況。見表2。

2.3 觀察組不良分娩結局與TNF-α與IL-6水平的關系比較

在出現早產的孕婦中，未發生不良分娩結局產婦的TNF-α、IL-6水平顯著低于發生不良分娩結局產婦，差異有統計學意義（＜0.05）。在出現剖宮產、產后出血、新生兒窒息及胎兒窘迫的孕婦中，未發生不良分娩結局產婦的TNF-α、IL-6水平顯著低于發生不良分娩結局產婦，差異有統計學意義（＜0.05）。見表3。

3 討論

妊娠期高血壓是很多產婦在妊娠階段常發生的一類并發癥，通常在產婦孕周24周左右時最易發生，且在初產婦群體中發病率較高。產婦通常會有全身抽搐、耳鳴或頭痛的臨床表現，若未經針對性臨床治療，很容易對產婦和胎兒的安全構成威脅。研究顯示HDCP患者的IL-6水平顯著高于健康產婦。而TNF-α是一種炎癥介質，具有多種生物效應，能發揮免疫調節作用。臨床研究顯示，當TNF-α的水平顯著升高時，可判斷患者發生高血壓或糖尿病等疾病。體內高水平的TNF-α能直接激活氧自由基、蛋白酶及膠原酶，從而與血管內皮細胞中的受體組織相結合，對血管內皮細胞造成損壞，并限制血管內皮細胞發揮功能，導致血栓素與內皮素增加與前列環素因子的釋放減少，從而導致動脈痙攣的情況。本研究結果顯示，觀察組血清TNF-α與IL-6的水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（＜0.05）。這一結果突出了HDCP孕婦血清TNF-α與IL-6水平的特征，顯示HDCP孕婦兩者水平會出現明顯升高的情況。而這一研究結果與其他臨床研究結果HDCP孕婦的TNF-α與IL-6水平顯著高于健康孕婦水平的研究結果具有相似性，均充分顯示了HDCP產婦兩者水平會發生顯著升高的情況。

HDCP孕婦會同時出現細胞免疫增強與減弱的情況，其中Th1細胞會出現免疫增強，Th2細胞會出現免疫減弱，導致孕婦免疫耐受情況降低，進而出現不良分娩的情況。而TNF-α主要由機體內的Th1細胞因子分泌，而IL-6主要由Th2細胞因子分泌。本研究結果顯示，觀察組孕婦早產、剖宮產、產后出血、新生兒窒息及胎兒窘迫的發生率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。這一結果顯示TNF-α與IL-6對分娩結局的影響，隨著兩者水平的升高，不良結局的發生率顯著升高，TNF-α、IL-6水平與HDCP患者的分娩結局間存有密切關系。而這一研究結果與其他臨床研究結果，兩者水平與不良分娩結果呈正相關的研究結果具有相似性，兩者水平升高時，不良分娩結局的發生率超過89.24%。最后，本研究也針對不良分娩結局與兩者水平的情況作出相應的分析，研究結果顯示，在出現早產的孕婦中，未發生不良分娩結局的產婦的TNF-α與IL-6水平顯著高于發生不良分娩結局產婦，差異有統計學意義（＜0.05）。在發生剖宮產情況中，產后出血、新生兒窒息及胎兒窘迫孕婦中，未發生不良分娩結局的產婦TNF-α與IL-6水平顯著低于發生不良分娩結局產婦，差異有統計學意義（＜0.05）。這一結果顯示不良分娩結局與TNF-α與IL-6水平間有密切的聯系，能夠通過分析兩者的水平預測不良分娩結局。

綜上所述，TNF-α與IL-6水平對HDCP進行檢驗，在對HDCP患者妊娠結局預測上具有一定的臨床價值，提高這兩類指標在孕婦中檢測具有重要意義。