大劑量丙種球蛋白和阿司匹林治療小兒川崎病的價(jià)值探討

鞠洪美

（威海市中心醫(yī)院兒科，山東 威海， 264400）

小兒川崎病是一種十分常見(jiàn)的兒科疾病，一般情況下在嬰幼兒時(shí)期多發(fā)，屬于黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是一種急性發(fā)熱出疹性疾病，小兒川崎病的主要特點(diǎn)為病情進(jìn)展快、發(fā)病率較高、病情重等，會(huì)引起肢體腫脹、黏膜損傷、發(fā)熱以及全身血管炎性反應(yīng)等臨床癥狀。若臨床治療不及時(shí)會(huì)對(duì)患兒的心血管造成損傷，誘發(fā)心血管疾病，對(duì)小兒生命安全造成嚴(yán)重威脅。小兒川崎病發(fā)病原因尚不明確，臨床治療該項(xiàng)疾病多以對(duì)癥支持、抗感染以及免疫調(diào)節(jié)方式進(jìn)行治療。臨床常用藥物包含阿司匹林與丙種球蛋白，但是臨床對(duì)丙種球蛋白劑量有一定的異議，部分臨床研究顯示，大劑量丙種球蛋白可有效控制疾病，治療效果十分顯著。臨床研究表明，一次性予以川崎病患兒較大的丙種球蛋白劑量會(huì)增加血液內(nèi)的黏稠度，繼而導(dǎo)致患兒極易發(fā)生血栓栓塞。考慮到臨床用藥出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，臨床主治醫(yī)師多選阿司匹林進(jìn)行輔助治療。丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合治療川崎病患兒，與單一使用阿司匹林治療的臨床療效有較大差異，能發(fā)揮良好的抗炎效果。本研究選取2019年3月～2020年12月威海市中心醫(yī)院收治的100例小兒川崎病患兒以不同治療方案進(jìn)行分析，闡釋結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月～2020年12月威海市中心醫(yī)院收治的100例小兒川崎病患兒作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡1～4歲，平均年齡（2.23±0.35）歲；病程2～12 d，平均病程（6.68±2.25）d。對(duì)照組男27例，女23例；年齡1～5歲，平均年齡（2.35±0.48）歲；病程2～11 d，平均病程（6.48±1.88）d。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。全部患兒家屬對(duì)研究知情同意，自愿簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)威海市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）川崎病診斷指南》要點(diǎn)解讀中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史；③臨床病歷資料記錄基本完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心功能障礙者；②伴有精神疾病、意識(shí)障礙者；③伴有重度感染者；④依從性一般、身體殘疾者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

護(hù)士需要執(zhí)行醫(yī)囑聯(lián)合醫(yī)生對(duì)患兒開(kāi)展各項(xiàng)操作，觀察患兒有無(wú)出血傾向與過(guò)敏反應(yīng)，密切監(jiān)測(cè)患兒的生命體征，合理使用藥物，及時(shí)觀察皮膚黏膜變化。患兒出現(xiàn)高熱時(shí)及時(shí)做好發(fā)熱護(hù)理，當(dāng)體溫＞38.5 ℃需要進(jìn)行頭部冷敷、溫水擦浴，若發(fā)現(xiàn)物理降溫不見(jiàn)效需及時(shí)予以藥物降溫，預(yù)防高熱驚厥。同時(shí)予以患兒飲食指導(dǎo)，做好家屬的疾病健康教育工作。

觀察組以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療，大劑量丙種球蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：北京天壇生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20023026，規(guī)格：150 mg/支）靜脈注射，單劑使用2.0 g/kg。口服阿司匹林（生產(chǎn)企業(yè)：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022137，規(guī)格：100 mg/片），3次/d，每次40 mg/kg，退熱3 d之后，藥物劑量為4 mg/（kg·d）。

對(duì)照組以小劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療，靜脈注射，小劑量丙種球蛋白，0.4 g/kg，單劑使用。阿司匹林劑量與觀察組一致。

兩組患兒治療8～12周，若患兒伴有冠狀動(dòng)脈受累，治療療程需要結(jié)合患兒的受累程度制訂。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。痊愈：治療8～12周后，患兒未見(jiàn)發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變、臨床癥狀基本消退；有效：治療8～12周后，未見(jiàn)患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變，臨床癥狀改善顯著；無(wú)效：治療8～12周后，患兒發(fā)生明顯的冠狀動(dòng)脈病變，臨床癥狀未見(jiàn)消退，病情加重等。總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②癥狀體征改善時(shí)間。記錄兩組患兒黏膜充血消退時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常水平時(shí)間、頸淋巴腫大消失時(shí)間。

③T淋巴細(xì)胞亞群。抽取患兒5 mL空腹靜脈血，借助全自動(dòng)生化儀（生產(chǎn)企業(yè)：南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：D-360）以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)CD4、CD8、CD4/CD8等相關(guān)T淋巴細(xì)胞亞群，記錄治療前后的數(shù)據(jù)，計(jì)算均值。

④實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)。抽取患兒5 mL空腹靜脈血，借助全自動(dòng)生化儀（生產(chǎn)企業(yè)：南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：D-360）以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患兒的血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT），血常規(guī)分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：希森美康有限公司，型號(hào)：XN550）檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT）及白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）等指標(biāo)，記錄最終的相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)算均值。

⑤冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療總有效率98.00%高于對(duì)照組的82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒癥狀體征改善時(shí)間比較

觀察組患兒黏膜充血消退時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常水平時(shí)間、頸淋巴腫大消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前，兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8指標(biāo)均有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒CRP、PCT以及WBC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組患兒CRP、PCT、PLT以及WBC有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率比較

觀察組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表5。

小兒川崎病是一種急性出疹性疾病，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜以及咽黏膜充血等，集中發(fā)生在小兒時(shí)期，主要因?yàn)樾簳r(shí)期機(jī)體免疫力相對(duì)較弱，對(duì)病情的抵抗能力差，使得患兒的心血管系統(tǒng)發(fā)生不同程度的損害，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起血栓閉塞、冠狀動(dòng)脈病變以及心肌炎等。目前，臨床針對(duì)小兒川崎病患兒的發(fā)病機(jī)制未見(jiàn)做出詳細(xì)闡述，主要癥狀為全身血管炎性反應(yīng)，集中發(fā)生于6歲以下嬰幼兒，男性多發(fā)。小兒川崎病是兒童獲得性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，現(xiàn)如今，川崎病的治療效果顯著提升，病死率顯著降低，因此，對(duì)小兒川崎病患兒開(kāi)展合理臨床治療很重要。臨床多以藥物治療為主，能夠緩解并消除患兒臨床癥狀的同時(shí)減少冠狀動(dòng)脈病變，用藥后患兒的炎性反應(yīng)和其他臨床癥狀均可快速恢復(fù)，部分患兒會(huì)產(chǎn)生不同程度的冠狀動(dòng)脈病變。因此，在臨床治療中需要有效提高治療效果，減少冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率，促進(jìn)患兒盡快恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。觀察組患兒黏膜充血消退時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常水平時(shí)間、頸淋巴腫大消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療后，兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8指標(biāo)均有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療后，兩組患兒CRP、PCT、PLT以及WBC均有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。觀察組冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。分析具體原因，阿司匹林屬于非甾體抗炎藥物，現(xiàn)已被用于川崎病治療中，非選擇性地抑制環(huán)氧化酶與血小板結(jié)合，抑制血小板釋放、聚集以及內(nèi)皮活化，預(yù)防血栓形成。其次，阿司匹林可有效抑制炎癥介質(zhì)釋放，發(fā)揮抗感染、鎮(zhèn)痛效果。阿司匹林還可以作用于人體下丘腦，產(chǎn)生退熱作用。丙種球蛋白也是目前臨床治療川崎病的常用藥物，大量研究證實(shí)丙種球蛋白可提高機(jī)體血漿滲透壓，延緩川崎病進(jìn)展。但關(guān)于丙種球蛋白的用藥劑量仍舊是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)。丙種球蛋白的主要成分為免疫球蛋白分子，包含大量人體所需的各種抗體，注射丙種球蛋白可增加患兒體內(nèi)各種抗體的含量，抑制免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞出現(xiàn)負(fù)反饋，使得B細(xì)胞克隆活化，促進(jìn)T細(xì)胞活性，有效減少血清中免疫球蛋白G合成，抑制血小板聚集粘附，減少血管損傷，預(yù)防血栓形成，發(fā)揮良好的免疫保護(hù)效果。另外，丙種球蛋白體內(nèi)潴留的時(shí)間長(zhǎng)，可有效延長(zhǎng)作用時(shí)間，積極提升機(jī)體免疫力，大劑量丙種球蛋白可對(duì)外周血巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而抑制炎性反應(yīng)發(fā)生，最大程度上提升臨床效果。王新芳等研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，觀察組治療總有效率為91.93%，明顯高于對(duì)照組，與本研究數(shù)據(jù)結(jié)果具有一致性，提示以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療小兒川崎病患兒具有積極意義。本研究中選用的丙種球蛋白給藥劑量治療川崎病患兒相對(duì)理想，但是臨床研究依舊存在樣本代表性較小、樣本量少等缺點(diǎn)。因此，為確保試驗(yàn)結(jié)論具有一定的準(zhǔn)確性、科學(xué)性，可選取大樣本量、多中心開(kāi)展試驗(yàn)進(jìn)行佐證。

綜上所述，以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療小兒川崎病患兒可顯著提升其臨床療效，減少冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率，縮短患兒的黏膜充血消退時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常水平時(shí)間、頸淋巴腫大消失時(shí)間，改善T淋巴細(xì)胞亞群與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)，值得臨床應(yīng)用。