洛汀新聯合雷公藤多苷治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

包峰英

（呼倫貝爾市人民醫院腎內科，內蒙古 呼倫貝爾， 021000）

慢性腎小球腎炎又稱為慢性腎炎，屬于臨床常見的慢性腎功能障礙性疾病，據調查顯示，我國成人慢性腎小球腎炎的患病率為10%，總數高達1億人，也就是平均每10人就有1名慢性腎小球腎炎患者。慢性腎小球腎炎起病方式各有不同，疾病進展緩慢，可伴有程度不一的腎功能減退。若患者病情不能得到有效的管理，隨著病情發展，最終發展為慢性衰竭的腎小球疾病，對患者的生命安全、生活質量造成極大的影響。目前臨床對于慢性腎炎主要采用藥物治療，西醫多采用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），雖能一定程度改善患者的臨床癥狀，降低其尿蛋白水平，保護其腎功能，但療效仍然不夠理想。近些年來，中西醫結合在慢性腎小球腎炎的治療中的優勢逐漸凸顯。中醫學認為，慢性腎小球腎炎屬于虛勞、水腫、關格以及腎風等范疇，主要病機是脾腎虧虛和濕熱毒內蘊，治療時需要堅持培補脾腎和溫陽化氣的原則。雷公藤多苷作為一類免疫制劑，具有抗感染、免疫調節的作用，據有關研究顯示，將該藥和ACEI聯合治療慢性腎小球腎炎能收獲理想療效。為此，本研究現對2019年12月～2021年6月呼倫貝爾市人民醫院收治的慢性腎小球腎炎患者64例開展研究，分析ACEI加雷公藤多苷對該類患者的療效，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月～2021年6月呼倫貝爾市人民醫院收治的64例慢性腎小球腎炎患者為研究對象。采用隨機數表法將研究對象分為對照組和觀察組，每組32例。對照組男20例，女12例；年齡30～68歲，平均年齡（48.63±4.77）歲；病程3個月～6年，平均病程（3.14±0.55）年。觀察組男21例，女11例；年齡31～69歲，平均年齡（48.72±4.85）歲；病程3個月～6年，平均病程（3.18±0.61）年。兩組資料經對比差異無統計學意義（＞0.05），有分組比較價值。所有患者均知情同意參與本研究，本研究獲得呼倫貝爾市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

診斷標準：依據《KDIGO腎小球腎炎臨床實踐指南》中有關慢性腎小球腎炎的診斷標準，臨床診斷：起病緩慢，且病情遷延不愈，時輕時重，檢測腎功能呈現逐漸減退趨勢，后期能產生貧血、電解質紊亂、血肌酐以及血尿素氮上升等情況；存在不同程度的血尿、蛋白尿、水腫和高血壓等癥狀；受呼吸道感染等因素影響導致疾病急性發作，產生類似急性腎炎表現，部分患者存在自動緩解期。病理診斷：不同病理類型、病因及發病機制也不盡相同。在我國，常見的病理類型有系膜增生性腎小球腎炎，局灶節段性腎小球硬化、膜性腎病及膜增生性腎小球腎炎.多數慢性腎炎為免疫介導炎性反應，一部分可由急性腎炎發展遷延不愈所致。

納入標準：①均與慢性腎小球腎炎的診斷標準相符。②血肌酐＜442 μmol/L，且24 h尿蛋白定量＜3.5 g，預估腎小球濾過率≥30 mL/（min·1.73 m）。③年齡≥18歲。④均能配合完成本研究。⑤有完整的臨床資料。

排除標準：①存在冠脈或者腦動脈硬化以及心臟病等。②存在糖尿病腎病、過敏性紫癜腎炎和狼瘡腎炎等其他繼發腎炎者。③存在急性腎炎和腎病綜合征等其他腎小球病者。④移植腎、孤立腎以及兩側腎動脈狹窄者。⑤存在精神障礙者。⑥過敏體質者。⑦存在重度肝腎功能障礙病者。⑧處在妊娠或者哺乳階段女性。⑨拒絕或者中途退出研究者。

1.3 方法

兩組入院后均完善有關檢查，后予以常規治療，低蛋白飲食[0.8～ 1.0 g/（kg·d）]，血壓高者依次加用ACEI/ARB、CCB類藥物；水腫明顯者適當使用利尿劑（如呋塞米等），指導患者攝入維生素含量豐富的食物，確保休息充足，維持水電解質在平衡狀態等。

對照組采用洛汀新（生產企業：北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292）治療，開始治療時推薦劑量為10 mg/d，1次/d，若療效不佳，可加至20 mg/d。必須根據血壓的反應來調整使用劑量，通常應該每隔1～2周調整1次。

觀察組在對照組用藥基礎上雷公藤多苷片（生產企業：貴州漢方藥業有限公司，國藥準字Z52020369，規格：10 mg×50 s）口服，1～1.5 mg/（kg·d），分3次飯后服用。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標

①總有效率：分別在兩組結束治療后2個月開展療效評定，治愈：24 h尿蛋白＜0.2 g，癥狀完全消失，且腎功能恢復到正常狀態；顯效：24 h尿蛋白減少超過50%，癥狀明顯緩解，且腎功能基本恢復到正常狀態；好轉：24 h尿蛋白減少25%～50%，癥狀和腎功能均有一定改善；無效：不符合上述標準。總有效率=（治愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。

②腎功能指標：分別在治療前后抽取兩組空腹狀態下的靜脈血液3 mL和新鮮尿液10 mL，取上清液待測，進行離心處理后分離得到血清，后經生化分析儀及配套試劑（生產企業：邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS200）檢測血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）以及24 h尿蛋白。

③血清炎癥因子：于治療前后取清晨靜脈血5 mL，經儀器分離后應用酶聯免疫吸附法檢測白介素6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）。

④免疫功能指標：分別在治療前和治療2周后抽取兩組空腹狀態下的靜脈血液3 mL，后經流式細胞檢測儀檢測兩組外周血中T細胞亞群CD4、CD8、CD3細胞數和CD4/CD8比值。

質量控制：①在設計階段，細化排除慢性腎小球腎炎以外的患者，以減少選擇性偏倚。②組建質控小組，負責課題研究的環節質量與終末質量控制。③回收問卷時簡單檢查有無誤寫或漏寫，一旦發現及時與受試者核對確認并更改。④避免沾染和干擾：參與本研究的患者之間無相互影響的風險。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組總有效率比較

觀察組的總有效率遠遠超出對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腎功能指標比較

治療前，兩組Scr、BUN、24 h尿蛋白水平相比差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均較治療前降低，且觀察組的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平遠遠低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組炎癥因子指標比較

治療前，兩組的CRP、IL-6水平相比差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組的CRP、IL-6水平均較前降低，且觀察組的CRP及IL-6水平遠遠低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組免疫功能指標比較

治療前，兩組CD4、CD8、CD3、CD4/CD8水平相比差異無統計學意義（＞0.05）；治療后觀察組的CD4、CD3、CD4/CD8水平高于對照組，CD8水平低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表4。

3 討論

慢性腎小球腎炎屬于臨床一類較為常見的腎炎綜合征，能出現在任何年齡段人群中，且青中年是疾病高發群體，尤以男性較為多見。該病患者癥狀呈現出多樣性，初期起病隱匿，未及時進行救治，患者病情能逐漸惡化產生程度不一的腎功能減退，病情時輕時重，常常遷延不愈，后期可引發重度貧血、視網膜病變、尿毒癥等一系列嚴重疾病，甚至發展成慢性腎衰，對患者的身心健康產生嚴重危害。因此，疾病一經確診后及時予以治療防止病情進一步發展、對改善患者預后意義重大。

當前，針對慢性腎小球腎炎治療的藥物種類較多，包含糖皮質激素、ACEI以及免疫抑制劑等，洛汀新作為一種長效的ACEI，可減少尿蛋白生成，延緩腎小球硬化，然而單獨用藥療效并不理想，不良反應較多，治療風險較高。因此，選擇治療方案時需要及時把握患者的藥物適應證，充分考慮到用藥風險。據有關研究表明，免疫反應介導引發的炎性反應受損屬于腎炎發生的一個重要影響因素，與此同時，免疫遺傳因素等也能引發慢性腎小球腎炎。中醫嘗試從免疫調節的角度展開治療，雷公藤多苷具有袪風解毒、消腫止痛、活血通絡之功，現代藥理學認為其具有抗感染及抑制細胞免疫和體液免疫等作用。本研究結果顯示，觀察組的總有效率遠遠超出對照組（＜0.05），治療后觀察組Scr、BUN、24 h尿蛋白均低于對照組，說明洛汀新聯合雷公藤多苷能夠有效改善腎功能指標。考慮原因是洛汀新作為一類ACEI藥物，能防止血管緊張素I變成血管緊張素II，降低醛固酮分泌量，對腎臟血管起到擴張作用，使腎臟血流量增多。中醫學認為，慢性腎小球腎炎屬于腎風和水腫等范疇，是外邪入侵機體以及勞倦內傷等所致的腎失開闔、脾腎虧虛、脾失傳輸以及氣化失常，濕濁之邪堆積在腎臟中引起。從中醫藥方面分析，雷公藤多苷是雷公藤的提取物，可抑制腎臟系膜細胞及基質增生，減少蛋白漏出量，穩定并控制蛋白尿，修復腎臟濾過膜，防止蛋白尿造成的腎間質纖維化和腎小球硬化，改善腎功能指標。另外本研究發現，觀察組治療后CRP及IL-6水平遠遠低于對照組，CD4、CD3、CD4/CD8水平高于對照組，CD8水平低于對照組（＜0.05）。進一步說明洛汀新聯合雷公藤多苷能夠降低患者炎癥因子水平，提高免疫功能。主要由于雷公藤多苷能夠抑制患者體內的異常免疫功能，減輕免疫炎性反應；同時能夠減輕血管內皮損傷，從而降低炎性反應指標，調節體液免疫與細胞免疫。

綜上所述，洛汀新聯合雷公藤多苷治療慢性腎小球腎炎療效確切，能改善其腎功能，降低炎性反應，提升機體免疫功能，且安全性較高，值得采用。此外，本研究中依舊有一定的不足之處，例如選取的樣本量較小，且研究時間不長，未對兩組進行遠期隨訪，還應在日后研究中擴大樣本量，延長研究時間，深入分析洛汀新聯合雷公藤多苷對慢性腎小球腎炎的遠期療效，更好地指導臨床實踐。