慢性心力衰竭合并低血紅蛋白血癥患者發生認知功能障礙的危險因素分析*

陳 嘯，張嘉瑋，丁兆生，李 佟，徐慧竹，許戴薔，周 煒，薛紅玉

（江蘇省榮軍醫院，江蘇無錫 214000）

慢性心力衰竭（CHF）是各類心血管疾病的最后階段，目前中國老年CHF 患者人數占世界首位[1]。CHF 患者容易合并低血紅蛋白血癥，這種合并癥與認知功能障礙的發生密切相關[2]，導致生活能力受限，增加再病死率和再入院率，嚴重影響CHF 患者的生命和生活質量[3]。因此，本研究分析了合并低血紅蛋白血癥的CHF 患者發生認知功能障礙的危險因素，以期為防止致殘疾、改善CHF 患者的預后提供新的思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2018 年6 月～2019 年12 月在江蘇省榮軍醫院門診、住院及無錫市梁溪區的CHF 患者中，選取血紅蛋白降低的220 例作為研究對象。納入標準：①CHF 通過最新的中國心衰指南[4]進行診斷，心臟有結構性異常存在的證據，心臟彩超測得左心室射血分數（LⅤEF）≥50%；②紐約心功能分級Ⅰ～Ⅲ級[4]；③自愿參與本試驗，經過醫院倫理委員會批準。排除標準：①入組前3 個月內無急性心腦血管意外發生；②已經確診的癡呆；③嚴重精神疾病；④嚴重神經系統疾病；⑤心肌病及心臟瓣膜病；⑥合并預期壽命＜1年的全身性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 認知功能評估及分組 采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[5]進行認知功能評估，其總分為30 分，總分＜26 分時為有認知功能障礙，當接受評估患者的受教育年限≤12年時，總評分需要加1分。按照是否合并認知功能障礙，將研究對象分為認知功能障礙組（94例）和認知功能正常組（116例）。

1.2.2 基礎資料收集 通過制定調查表來收集患者的基礎資料，包括年齡、性別、文化、既往史、吸煙史、飲酒史、血脂、血尿酸、肝腎功能、N 末端B 型利鈉肽原測定（NT-proBNP）、左心室射血分數（LⅤEF）、呼吸睡眠暫停、血糖控制情況等。血糖欠佳指患者1 個月內血糖未控制在正常范圍，包括FBG＞5.6mmol/L，一日內任何時刻的隨機血糖＞11.1mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%[6]。

1.3 觀察指標 對兩組基礎資料及各項實驗室檢查結果進行單因素分析及多因素Logistic回歸分析，篩選出慢性心力衰竭合并低血紅蛋白血癥患者發生認知功能障礙的危險因素。

1.4 統計方法 通過SPSS 22.0 處理分析收集到的數據。計數數據以百分比（%）表示，組間比較通過χ2檢驗。計量數據以均值加減標準差（）表示，組間比較通過t 檢驗。CHF 合并低血紅蛋白血癥患者發生認知功能障礙與各項影響因素的相關性采取單因素分析及多因素Logistic 回歸分析的方法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 兩組患者在年齡、吸煙、合并糖尿病、合并房顫、合并睡眠呼吸暫停、血糖控制情況、LⅤEF、NT-proBNP、LDL-C 水平方面差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 CHF合并低血紅蛋白血癥患者發生認知功能障礙的單因素分析（例/%，）

表1 CHF合并低血紅蛋白血癥患者發生認知功能障礙的單因素分析（例/%，）

2.2 多因素分析 將年齡、吸煙、合并糖尿病、合并房顫、合并睡眠呼吸暫停、血糖控制情況、LⅤEF、NTproBNP、TG、TC、LDL-C 及HDL-C 作為自變量，發生認知功能障礙作為因變量。檢驗水準按照α=0.05進入回歸模型，按照α=0.10排除回歸模型，變量的賦值表，詳見表2。多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡、吸煙、房顫、血糖欠佳、LⅤEF、LDL-C 是認知功能障礙的獨立危險因素（P＜0.05），詳見表3。

表2 回歸方程中變量的賦值情況

表3 CHF合并低血紅蛋白血癥患者發生認知功能障礙的單因素分析多因素分析

3 討論

國內外大量研究發現，CHF 患者更容易發生血紅蛋白降低，且嚴重程度與心功能等級正相關，心衰越嚴重則降低程度越高，可能與CHF 患者的消化道長期處于慢性淤血狀態有關，導致食欲不良和鐵蛋白的合成轉運障礙[7]。相關資料顯示，低血紅蛋白血癥已被廣泛作為認知功能衰退的潛在生物標準物，能顯著增加認知功能障礙的發生率[8]，因此合并低蛋白血癥的CHF 患者可能更加容易發生認知功能障礙。

本研究中單因素分析結果與以往卜曉佳梅等[9]的研究報道相符，提示年齡的增長、吸煙、血糖、房顫及睡眠呼吸暫停均可能不同程度增加認知功能障礙的發生概率。分析原因，年齡增高可以使大腦β 功能的各項影響因素更加復雜化，多方面的復雜作用進一步對大腦起到負性作用，促發認知功能障礙[10]。煙草能夠通過降低大腦灰質密度、損害心血管系統以促發氧化應激反應來損害認知功能[11]。糖尿病及血糖控制欠佳時，血管內皮受損、高血糖毒性、胰島素不足或抵抗作用均會增加認知功能障礙的風險[12]。房顫患者的心臟結構及功能發生變化后，會gistic 回歸分析顯示：年齡、吸煙、合并房顫、血糖控制差、LⅤEF、LDL-C 是合并低血紅蛋白血癥的CHF促進血栓形成，造成大腦的血流灌注和氧供不足，影響神經元功能，對認知功能產生損傷[13]。睡眠呼吸暫停會降低血液中氧分壓和氧含量水平，引起腦組織缺血缺氧，加速神經細胞死亡，導致認知功能損傷加重[14]。單因素分析顯示，認知障礙組有更低的LⅤEF 及更高的NT-proBNP 水平，CHF 患者的心功能與認知功能存在正相關性，心功能越差則認知功能越差，表明CHF 患者有效輸出量降低以后，尤其會引起大腦內下側顳葉、海馬旁回、額葉等部位的血流灌注不足，進一步損傷認知功能。經過多因素Lo-患者發生認知功能障礙的獨立危險因素，表明以上的獨立危險因素在認知功能障礙的發生和發展過程中起到不可或缺的作用，急需臨床加強關注。

因此，本研究提示臨床醫務人員在CHF 患者的康復過程中應該重點關注高齡、吸煙、房顫、血糖及血脂控制欠佳、LⅤEF 降低的低血紅蛋白血癥患者，此類人群發生認知功能障礙的風險較高，對于合并這些危險因素的CHF 患者應該盡可能采取積極的預防措施，包括戒煙、抗凝、降糖、降脂、改變生活習慣、調整飲食結構、適當休息、合理運動、積極完善抗心衰的治療等，消除一切可能造成預后不良的相關因素，使患者健康能夠得到最大化的獲益。