初診精神分裂癥患者血清TNF-α及腦電圖γ變化與認(rèn)知功能的關(guān)系研究*

精神分裂癥為常見精神疾病，主要表現(xiàn)為感知覺、思維、情感等方面功能障礙，精神致殘率極高。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，我國(guó)精神分裂癥發(fā)病率呈區(qū)域性，部分地區(qū)發(fā)病率已達(dá)0.55%[1]。該病常引起患者精神方面障礙，嚴(yán)重影響患者日常生活，增加家庭負(fù)擔(dān)。有研究表明，初診為精神分裂癥患者的長(zhǎng)期預(yù)后、社會(huì)功能障礙主要取決于患者認(rèn)知功能的損傷程度[2]。據(jù)研究證實(shí)，血清炎癥因子在精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中有關(guān)鍵性作用，尤其在精神分裂癥患者認(rèn)知功能方面[3]。血清腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)是可抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞的因子，常參與炎癥反應(yīng)中，發(fā)揮重要作用。另有研究從神經(jīng)電生理方面發(fā)現(xiàn)，γ共振可反映肌肉腦內(nèi)對(duì)應(yīng)認(rèn)知活動(dòng)的神經(jīng)電生理變化[4]。既往對(duì)精神分裂癥患者的研究多集中于血清因子與患者認(rèn)知功能的關(guān)系，以及除血清TNF-α外的其他因子及腦電圖γ活動(dòng)與患者認(rèn)知功能的關(guān)系。目前關(guān)于初診精神分裂癥患者血清TNF-α及腦電圖γ變化與認(rèn)知功能關(guān)系的研究較少。故本研究將探討初診精神分裂癥患者血清TNF-α及腦電圖γ變化與其認(rèn)知功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2018年3月～2019年3月100例初診精神分裂癥患者為研究組，同期選擇50名健康者為對(duì)照組。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國(guó)際疾病和相關(guān)健康問題第10版(International Classification of Diseases and Related Health Problems.Tenth Revision，ICD-10)中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)首次就診者；(3)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)評(píng)分[6]>59分者；(4)未服用過抗精神病相關(guān)藥物治療者；(5)受教育年限>9年，且依從性較高者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重或慢性軀體疾病者；(2)藥物依賴、伴免疫相關(guān)性疾病、妊娠、哺乳女性者；(3)近3個(gè)月內(nèi)服用激素、免疫調(diào)節(jié)藥物者；(4)有電休克治療史者，顱腦外傷者；(5)有明顯自殺或(和)傷害他人者。其中研究組男49例，女51例；年齡18～24歲，平均(21.54±3.41)歲；體質(zhì)量指數(shù)(20.41±3.04)kg/m2；受教育年限(13.65±2.13)年；病程(12.12±5.23)個(gè)月；PANSS評(píng)分(73.65±9.56)分。對(duì)照組男23名，女27名；年齡19～24歲，平均(21.67±2.87)歲；體質(zhì)量指數(shù)(21.23±2.88)kg/m2；受教育年限(12.88±2.23)年。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、受教育年限等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者及家屬知曉本研究意圖，簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清TNF-α檢測(cè) 收集所有受試者空腹晨靜脈血6 ml，將標(biāo)本置于試管內(nèi)完成離心操作，取上清液，保存于-80 ℃冰箱中備用，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α水平，試劑盒由上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司提供，所有檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說明書完成。

1.2.2 腦電圖γ變化檢測(cè) 所有受試者開展腦電圖檢查。檢查前囑咐受試者保持頭皮干凈，無大量油脂。患者進(jìn)食后180 min內(nèi)完成檢查。檢查選擇在無嘈雜聲、光線柔和的室內(nèi)進(jìn)行。并告知患者檢查時(shí)，保持20 min放松閉眼狀態(tài)。采用腦電圖儀進(jìn)行檢查，按照國(guó)際10/20系統(tǒng)放置頭皮電極，16導(dǎo)聯(lián)，低通濾波：0.5～100 Hz，陷波：50 Hz采樣，去除干擾，用時(shí)頻分析法收集前額葉FP1、FP2導(dǎo)聯(lián)中γ活動(dòng)。

1.2.3 認(rèn)知功能評(píng)價(jià) 采用MATRICS公認(rèn)認(rèn)知成套測(cè)驗(yàn)(MATRICS Consensus Cognitive Battery, MCCB)對(duì)所有受試者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，選擇連線測(cè)驗(yàn)、符號(hào)編碼、語(yǔ)言記憶、迷宮、視覺記憶、言語(yǔ)流暢6項(xiàng)完成評(píng)估,以最終各測(cè)評(píng)粗分進(jìn)行探討，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。所有測(cè)驗(yàn)由2名醫(yī)師在不知臨床資料情況下進(jìn)行采集。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)。組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。血清TNF-α水平與MCCB各評(píng)分相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)；腦電圖γ活動(dòng)與血清TNF-α水平以及MCCB各評(píng)分的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血清TNF-α水平及有無腦電圖γ活動(dòng)比較 研究組血清TNF-α水平為(32.23±12.21)ng/L，對(duì)照組血清TNF-α水平為(21.74±8.21)ng/L，研究組血清TNF-α水平高于對(duì)照組(t=6.232,P<0.01)。研究組有75例(75.00%)有腦電圖γ活動(dòng)，對(duì)照組有11名(22.00%)有腦電圖γ活動(dòng)，研究組有腦電圖γ活動(dòng)患者比例高于對(duì)照組(χ2=38.277，P<0.01)。

2.2 兩組MCCB測(cè)驗(yàn)成績(jī)比較 兩組MCCB連線測(cè)驗(yàn)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組MCCB總成績(jī)及符號(hào)編碼、語(yǔ)言記憶、迷宮、視覺記憶、言語(yǔ)流暢分測(cè)驗(yàn)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組MCCB測(cè)驗(yàn)成績(jī)比較

2.3 血清TNF-α水平、腦電圖γ活動(dòng)與MCCB測(cè)驗(yàn)評(píng)分相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示，血清TNF-α水平與MCCB總成績(jī)及符號(hào)編碼、語(yǔ)言記憶、迷宮、視覺記憶、言語(yǔ)流暢分測(cè)驗(yàn)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析顯示，腦電圖γ活動(dòng)與MCCB總成績(jī)及符號(hào)編碼、語(yǔ)言記憶、迷宮、視覺記憶、言語(yǔ)流暢分測(cè)驗(yàn)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表2。血清TNF-α水平與腦電圖γ活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.475，P<0.001)。

表2 血清TNF-α水平、腦電圖γ活動(dòng)與MCCB測(cè)驗(yàn)評(píng)分相關(guān)性

3 討論

精神分裂癥為嚴(yán)重精神異常疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確。據(jù)相關(guān)研究表明，目前約有85%的精神分裂癥患者存在嚴(yán)重且持久的認(rèn)知功能損害，主要集中于注意、言語(yǔ)記憶和操作等方面[7]。有學(xué)者認(rèn)為，認(rèn)知功能障礙是獨(dú)立且核心的精神缺陷，也是精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展過程[8]。大量學(xué)者認(rèn)為，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展與炎癥因子有關(guān)；免疫反應(yīng)在對(duì)機(jī)體的記憶、認(rèn)知中有重要作用[9]。由于炎癥介質(zhì)過度分泌腎上腺皮質(zhì)激素，引導(dǎo)神經(jīng)元發(fā)生炎癥反應(yīng)，使機(jī)體記憶、認(rèn)知發(fā)生改變，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。有文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)有認(rèn)知功能障礙的精神分裂癥患者進(jìn)行血清檢測(cè)結(jié)果顯示，隨著患者認(rèn)知功能障礙程度的加重,體內(nèi)炎性因子水平明顯升高[10]。故猜測(cè)精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙程度與體內(nèi)參與炎性因子水平升高有關(guān)。本研究對(duì)100例精神分裂癥患者與50名健康者進(jìn)行血清檢測(cè)結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清TNF-α水平高于健康者，與藍(lán)永樂等[11]研究結(jié)果一致。說明精神分裂癥患者血清TNF-α水平與該病有關(guān)。

另有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥嚴(yán)重程度與神經(jīng)元電傳導(dǎo)活躍程度有關(guān)[12]。但也有研究報(bào)道，精神分裂癥患者腦電圖γ活動(dòng)與其幻覺等陽(yáng)性癥狀有關(guān)，但待進(jìn)一步探討[13]。而本研究發(fā)現(xiàn)，有75.00%(75/100)的精神分裂癥患者存在腦電圖γ活動(dòng)跡象，與Simone T等[14]研究結(jié)果相似。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者血清TNF-α水平與腦電圖γ改變有關(guān)。因炎癥介質(zhì)經(jīng)神經(jīng)元過度激發(fā)腎上腺皮質(zhì)分泌激素，促使機(jī)體記憶與神經(jīng)元的活動(dòng)產(chǎn)生改變，腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌增多能誘導(dǎo)神經(jīng)元產(chǎn)生炎癥反應(yīng),相關(guān)參與炎癥反應(yīng)的因子表達(dá)下降,加快神經(jīng)腦疾病發(fā)生，使腦電圖γ發(fā)生改變。本結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清TNF-α水平與腦電圖γ改變呈負(fù)相關(guān)。表明精神分裂癥在炎癥介質(zhì)與神經(jīng)電生理中發(fā)病機(jī)制相互非獨(dú)立。猜測(cè)血清TNF-α水平、腦電圖γ改變與抑制神經(jīng)元參與發(fā)病有關(guān)。對(duì)所有受試者采用MCCB測(cè)驗(yàn)認(rèn)知功能結(jié)果顯示，研究組MCCB總成績(jī)及符號(hào)編碼、語(yǔ)言記憶、迷宮、視覺記憶、言語(yǔ)流暢分測(cè)驗(yàn)分低于對(duì)照組，表明精神分裂癥患者疾病發(fā)生時(shí)已伴認(rèn)知功能障礙，與潘智林等[15]文獻(xiàn)結(jié)果一致。進(jìn)一步分析初診精神分裂癥患者血清TNF-α、腦電圖γ變化與認(rèn)知功能的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清TNF-α水平、腦電圖γ活動(dòng)均與MCCB總成績(jī)及符號(hào)編碼、語(yǔ)言記憶、迷宮、視覺記憶、言語(yǔ)流暢分測(cè)驗(yàn)分呈負(fù)相關(guān)。表明血清TNF-α、腦電圖γ變化均參與精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制途徑。

綜上所述，初診精神分裂癥患者認(rèn)知功能與血清TNF-α水平、腦電圖γ變化均呈負(fù)相關(guān)。本研究對(duì)象為初診精神分裂癥患者，未深入分析血清TNF-α、腦電圖γ變化與患者認(rèn)知功能障礙的有關(guān)機(jī)制，且樣本量選取較少，缺乏代表性，需增加樣本量更深入地進(jìn)行分析。