鹽酸左旋咪唑滴丸的制備與含量測定

丁莉倩

（江蘇省泰興中等專業學校，江蘇泰興 225400）

滴丸劑指藥物與基質混合加熱熔融后滴入不相作用的冷凝液中冷卻收縮形成的丸狀制劑。

鹽酸左旋咪唑是一種廣譜性驅蟲藥和免疫調節 藥[1]，它既可以影響動物體內的蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲等蟲體的代謝，也可以通過提高巨噬細胞的吞噬能力來增強體液免疫功能和細胞免疫功能[2]，從免疫方面提升機體對抗寄生蟲的能力。

目前，鹽酸左旋咪唑分三種劑型，分別是糖漿劑、顆粒劑、片劑[3]。糖漿劑溶解時間過長，易被感染而變質。顆粒劑需要嚴格地制備包裝方法和包材，相對成本較高，且該劑型容易潮解，一般保質期都較短。片劑也有許多不足，如受到輕微沖擊就易破碎[4]；片劑比其他固體制劑難以制備，必須有成熟的設計方案；若片劑含揮發性成分，則藥品不適合長期保存[5]。因此，滴丸以其操作方便、生產率高、質量穩定、吸收迅速、生物利用度高等特點優勝于其他劑型。為了研究影響鹽酸左旋咪唑滴丸形成的各個因素，本實驗采用正交試驗方法確定該制劑的最佳生產工藝，為新劑型的進一步開發提供重要參考。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

多功能滴丸機（DWJ 2000S，煙臺康達爾）；旋渦混合儀（XW-80A，海門市其林貝爾）；電子天平（JJ3000，常熟市雙杰）；崩解儀（BJ-2，天津新天光）；紫外可見分光光度計（UV2550，島津）。

1.2 試劑

鹽酸左旋咪唑（LEH1801004，山東魯抗舍里樂）；PEG4000（1401207，上海展云）；PEG6000（1311147，上海展云）。

2 鹽酸左旋咪唑滴丸制作工藝的篩選與優化

2.1 制備工藝

取適量的PEG4000、PEG6000和鹽酸左旋咪唑于燒杯中，水浴鍋中加熱成液體，用旋渦混合儀將氣泡震出，接著倒進滴丸機中制備，將制得的滴丸用濾紙吸干表面硅油即得鹽酸左旋咪唑滴丸。再以滴丸重量差異、硬度和圓整度為評價指標，重量差異由大到小為1～10分，圓整度由差到好為1～10分，硬度由軟到硬為1～5分，綜合評分=重量差異評分+圓整度評分+硬度評分，得分越高者質量越好。

2.2 滴丸制備單因素分析

2.2.1 基質的選擇

實驗室常用基質有PEG4000、PEG6000、泊洛沙姆、氫化植物油等[6]。鹽酸左旋咪唑做成滴丸是為提高生物利用度和加快起效時間，應選用水溶性基質，故選擇PEG4000、PEG6000為分散基質，其他條件不變，設計空白實驗，滴丸的綜合評分見表1。

表1 基質配比選擇表

從表1可以看出，當PEG4000含量高時，所得滴丸的綜合評分較好。因此得出當PEG4000∶PEG6000 為1∶0，1∶1，2∶1時，制備的滴丸比較好。

2.2.2 藥液溫度的選擇

分別在70～75℃、80～85℃、85～90℃和95～100℃四個藥液溫度下進行空白實驗，綜合評分結果見表2。實驗得出當藥液溫度為70～75℃、80～85℃和95～100℃時，所得滴丸的質量較好，但當藥液溫度為95～100℃時，滴丸的重量差異特別大，因此選擇70～75℃、80～85℃和85～90℃進行正交試驗。

表2 藥液溫度選擇表

2.2.3 滴距的選擇

在5～8cm調節滴距（滴管口到冷凝液的距離），其他條件不變（PEG4000∶PEG6000=2∶1，藥液溫度為80℃，滴速為45d/min）進行滴制。當滴距過小時，液滴容易被油面撞成小液滴，滴丸的圓整度差，易拖尾，重量差異也較大；當滴距為7cm和8cm時，所得滴丸的質量較好。因此選擇6cm、7cm和8cm進行正交試驗。

2.2.4 滴速的選擇

分批次調節滴速為20、30、40、45、50d/min，固定其他條件（滴距為8cm，藥液溫度為80℃，PEG4000∶PEG6000=2∶1）進行滴制，篩選出綜合較優的方案。結果顯示滴速過慢時容易拖尾，滴丸不圓整，重量差異較大；而當滴速為40、45和50d/min時，所得的滴丸質量較好。

2.3 正交試驗

確定四個因素為基質比例（A）、藥液溫度（B）、滴距（C）和滴速（D），將0.2g的鹽酸左旋咪唑藥粉和10g基質混合加熱熔融后進行滴制[7]。采用L9（34）正交設計法篩選出最優處方，表3為因素水平結果，表4為正交試驗結果。

表3 因素與水平

表4 正交試驗結果

綜合分析得出該滴丸最佳工藝條件為A1B2C3D3，即PEG4000∶PEG6000為1∶0，滴 速 為50d/min，滴距為8cm以及藥液溫度為80～85℃時滴丸成型效果最好，呈圓球形，平均質量為0.0377g，丸重差異系數為0.65%，滴丸直徑及溶散時限均符合標準。

2.4 驗證工藝

根據正交試驗得出的最佳工藝條件所制得的滴丸呈乳白色，圓形規整，大小色澤均勻。每批取六丸鹽酸左旋咪唑滴丸，依據2020版《中國藥典》四部中丸劑的“溶散時限檢查法”（通則0108）進行試驗[8]，兩批樣品的溶散時限分別為8.5min、8.0min，均符合規定。

3 紫外分光光度法測定鹽酸左旋咪唑

3.1 空白輔料、鹽酸左旋咪唑的紫外光譜

取0.005g最優處方制得的空白輔料滴丸配制成水溶液于500mL容量瓶中，在200～400nm掃描紫外光譜，結果在213.4nm處基質沒有吸收峰，說明基質對主藥吸光度沒有影響。

3.2 工作曲線

取0.01g鹽酸左旋咪唑至1000mL容量瓶中配成10μg/mL的水溶液，接著將配制好的溶液分別在五個燒杯中稀釋成2、4、6、8、10μg/mL的溶液。用蒸餾水作為空白對照，在213.4nm的波長處測量吸光度，進行線性回歸，得工作方程：y=0.05350x-0.00548（r2=0.99987），證明鹽酸左旋咪唑在2～10μg/mL線性關系良好。

4 含量測定

取10粒最佳處方制成的鹽酸左旋咪唑滴丸配成水溶液，在1000mL容量瓶中定容，再用紫外分光光度計掃描該溶液，得出其吸光度和濃度，結果見表5。

表5 含量測定表

5 結束語

本實驗選用DWJ 2000S多功能滴丸機制備滴丸，發現不同的藥液溫度、滴距、滴速會對滴丸的形貌即圓整度和丸重產生影響，而且對滴丸的收率也有很大的影響。經過對鹽酸左旋咪唑滴丸進行正交試驗和含量的測定，得出了最優處方。最后通過篩選，得出最佳方案為A1B2C3D3，即PEG4000與PEG6000質量比為1∶0，藥液的溫度為85～90℃，滴速為50d/min，滴距為8cm。另制備兩批和方案A1B2C3D3一樣處方的滴丸進行驗證，證實該方法為最佳方案。最后利用紫外分光光度法進行含量測定，測得主藥含量占標示量的比例為70.4%左右，由于藥物微溶于硅油以及實驗中的藥物混合不均勻等因素，故實驗結果存在一定誤差。