“分消走泄法”對高尿酸血癥合并代謝綜合征患者的療效

王振強, 耿 濤, 呂樹泉, 馮 玲, 張慶江, 蘇秀海,王慶海, 張淑芳, 陳晶晶

(1. 河北中醫學院附屬滄州中西醫結合醫院 內科, 河北 滄州, 061001;2. 中國中醫科學院廣安門醫院 中醫內科, 北京, 100051)

代謝類疾病已經成為臨床常見疾病之一，其中代謝綜合征和高尿酸血癥越來越引起人們的重視。兩者雖然同為代謝類疾病，但前者屬于產能物質代謝性疾病，而后者屬于非產能物質代謝性疾病，兩者間的關系非常緊密[1]。臨床研究[2]發現，合并2種疾病的患者的臨床療效不佳且預后更差，所以該疾病的治療已經成為臨床研究的重點內容。根據國醫大師路志正治療思路，并結合古代典籍和多年臨床實踐總結，以“分消走泄法”為依據自擬方劑治療代謝綜合征，取得了良好的臨床療效。本研究選擇200例患者進行了研究，觀察自擬方對合并高尿酸血癥的代謝綜合征患者的臨床效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2016年1月—2018年12月200例高尿酸血癥代謝綜合征患者為研究對象，采用隨機數字法將患者分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組男67例，女33例，年齡38～70歲，平均年齡(52.81±7.16)歲。對照組男65例，女35例，年齡35～70歲，平均年齡(53.90±8.29)歲。2組患者基線資料具有可比性。

高尿酸血癥診斷標準[3]: 正常飲食狀態下，男性和絕經后女性尿酸(UA)>420 μmol/L, 絕經前女性UA >350 μmol/L, 則診斷為高尿酸血癥。中醫癥候診斷標準[4]: 符合《GB/T 16 751.2-1997 中醫臨床診療術語(證候部分)》[5]中痰濕證診斷標準，胸悶脘痞、納呆、惡心、嘔吐、形體肥胖、全身困倦、頭脹肢沉等癥狀中具備2項及以上，配合舌苔脈象可進行診斷。代謝綜合征診斷標準[6]參照中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國 2 型糖尿病防治指南( 2013年版)》標準。符合以下3項及以上者即可診斷為代謝綜合征。① 腹型肥胖: 男性腰圍≥90 cm, 女性≥85 cm; ②高血糖: 空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L, 餐后2 h血糖(2 hPG)≥7.8 mmol/L和(或)已確診為糖尿病并治療者; ③ 高血壓: 收縮壓(DBP)≥130 mmHg、舒張壓(SBP)≥85 mmHg和(或)已確診為高血壓并治療者; ④ 空腹甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L者; ⑤ 空腹高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L者。納入標準: ① 確診為高尿酸血癥合并代謝綜合征者; ② 空腹血糖≤10.0 mmol/L、收縮壓<160 mmHg且舒張壓<100 mmHg者; ③ 年齡18～70歲者; ④ 對本研究知情同意者。排除標準: ① 妊娠或哺乳期婦女; ② 有嚴重其他臟器并發癥或者有精神性疾病病史者; ③ 不能配合飲食控制或不按醫囑用藥而影響療效者; ④ 1型糖尿病患者; ⑤ 對相關藥物成癮的患者; ⑥ 就診前3個月內有急性心腦血管疾病發作者。

1.2 方法

對照組給予常規運動及飲食干預，給予常規治療高血壓、糖尿病、高血脂的藥物。口服鹽酸吡格列酮膠囊(江蘇德源藥業股份有限公司，國藥準字H20110048, 30 mg×7片)30 mg, 1次/d, 共治療60 d。觀察組在對照組基礎上增用祛濕降濁方，藥物組成: 半夏10 g, 砂仁7 g(后下)，白術15 g, 厚樸15 g, 澤瀉10 g, 虎杖15 g, 萆薢15 g, 土大黃10 g, 土茯苓30 g, 蒼術15 g, 黃柏15 g, 車前子20 g, 草決明15 g, 甘草10 g, 滑石粉60 g。頭暈患者加天麻10 g, 鉤藤15 g, 牛膝15 g; 胸悶患者加瓜蔞20 g, 薤白7 g; 惡心、干嘔患者加竹茹15 g; 便溏患者加山藥25 g, 薏米20 g, 蓮肉15 g; 困倦乏力患者加黃芪20 g。所有湯劑均由本院藥劑室煎制, 1劑/d, 共服用60 d。

1.3 觀察指標

比較2組患者治療前和治療后60 d FBG、2 hPBG、糖化血紅蛋白(HbA1c)等血糖相關指標以及TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C、血清總膽固醇(TC)水平等血脂相關指標。FBG、2 hPBG、TG、LDL-C、HDL-C、TC使用日立7060全自動血生化儀進行檢測, HbA1c使用日本Tosoh進行檢測，所有測試均由醫院生化實驗室資深檢驗員嚴格按照試劑盒要求進行操作。采用全自動血壓儀測量血壓，患者先靜坐5 min, 記錄患者DBP、SBP，以3次測量的平均值為最終監測數值。測量患者治療前后身高、體質量、腰圍，并計算患者體質量指數(BMI)。

臨床療效判定標準[7]: ① 顯效，患者出現的代謝綜合征相關4項疾病中超過2項指標均有明顯改善; ② 有效，患者出現的代謝綜合征相關4項疾病中的2項疾病相關指標有所改善; ③無效，未達到有效標準。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。抽取患者清晨空腹肘正中靜脈血5 mL, 檢查血尿酸(UA)水平，設備為日立7060全自動血生化儀，嚴格按照試劑盒要求進行操作。采用世界衛生組織生存質量測定量表(WHOQOL-100)評分對患者治療前后生活質量進行評估，該量表包括6個領域29個條目，總分140分，每個患者最終得到滿分為100分的量化得分，得分越高則生命質量越好。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據, FBG、2 hPBG、HbA1c、TG、LDL-C、HDL-C、TC、DBP、SBP、體質量、腰圍、BMI、UA、WHOQOL-100評分等計量資料均通過二項分布驗證為正態分布，采用均數±標準差表示，并行t檢驗，臨床療效等計數資料采用[n(%)]表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后代謝綜合征相關指標比較

治療前, 2組患者FBG、2 hPBG、HbA1c、TG、LDL-C、HDL-C、TC、DBP、SBP、體質量、腰圍、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后60 d, 觀察組HDL-C高于對照組，其他代謝綜合征相關指標均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者治療60 d后各項指標與治療前比較均改善，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療前后代謝綜合征相關指標水平比較

2.2 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為98.00%, 高于對照組的91.00%, 差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 2組治療前后血尿酸水平比較

2組患者治療前UA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組UA水平與治療前比較降低，且觀察組UA水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者治療前后UA水平比較 μmol/L

2.4 2組患者治療前后生存質量比較

2組患者治療前WHOQOL-100評分差異無統計學意義(P>0.05); 2組治療后WHOQOL-100評分與治療前比較升高，且觀察組評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組患者治療前后WHOQOL-100評分比較 分

3 討 論

代謝綜合征是包含了多種代謝紊亂的癥候群，近年來臨床研究發現，除了血糖、血脂、血壓的代謝紊亂外，血尿酸代謝異常也與上述代謝異常密切相關。UA是人體中嘌呤代謝的產物，經過嘌呤氧化后隨尿液排出。當機體嘌呤攝入過多、內源性嘌呤產生過多、腎臟功能異常等原因超過一定水平且持續較長的時間時，機體關節處會出現炎癥[8], 發生痛風。傳統的代謝綜合征定義不

包含高尿酸血癥[9], 但是隨著對2種疾病的深入研究[10], 臨床也將高尿酸血癥納入代謝綜合征的范圍。此外，高尿酸血癥與中心性肥胖、高血壓、胰島素抵抗、高血脂均有密切聯系，都需要加強飲食，進行運動干預，控制血糖、血脂等[11]。但是西醫目前對于高尿酸血癥合并代謝綜合征仍然是以對癥治療為主，無整體治療方案。

中醫無代謝綜合征的病名，患者臨床癥狀與“脾癉” “消渴” “眩暈”等病名有密切關聯[12]。《黃帝內經》中有“肥而澤者，血氣有余; 肥而不澤者，氣有余，血不足”等記載; 《金醫要略》指出 “夫尊榮人，骨弱肌膚盛”[13-14]。中醫認為，代謝綜合征的病因包括先天稟賦不足、飲食不節、情志所傷以及老年腎虛共4個方面。腎為先天之本，脾胃為后天之本，兩者均在水液代謝中起到重要作用，水濕運化無權則脾胃濕氣泛濫，津液無法輸布全身而形成脂濁或淤滯，內停于血脈則血脈不通，外停于肌肉腠理則氣機不暢[15]。肝主調達，情志致病傷肝，肝郁氣滯，年老腎氣逐漸虧損，水液代謝失調，精微物質外排于尿液，則成消渴癥[16]。因此，代謝綜合征是本虛標實之病，脾、腎氣虛，影響水液代謝，氣機郁滯，形成痰濁和血瘀等病理產物，停于經絡則阻礙氣血運行，停于臟腑則損傷臟腑，導致各種疾病。可見，該病的病位在脾腎，病機為痰濕。

“分消走泄法”是指宣展氣機，泄化痰熱，使留于三焦之濕熱、痰濁從表里分消的一種治法，是治療濕熱證的基本法則[17], 以清熱祛濕、化瘀降濁為治則，治療中焦痰濕疾病。祛濕降濁湯是以此而擬定的方劑[18], 方中半夏、砂仁、厚樸燥中焦濕熱，白術健脾燥濕，澤瀉、虎杖、萆薢、土茯苓利水滲濕，同時兼有泄熱的功效，蒼術燥濕的作用極佳，土大黃清熱活血，是治療濕熱淤滯的常用藥物，黃柏清熱燥濕，是治療下焦濕熱的常用藥物，草決明主要清肝經濕熱，車前子利尿滲濕，六一散清熱滲濕。全方以利水滲濕為主要治則，輔助以健脾藥物，濕去則脾健，恢復運化水谷精氣的作用，加速濕濁的消化吸收。

本研究結果顯示，治療前, 2組患者FBG、2 hPBG、HbA1c、TG、LDL-C、HDL-C、TC、DBP、SBP、體質量、腰圍、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后60 d，觀察組HDL-C高于對照組，其余指標均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05); 2組患者治療60 d后，各項指標與治療前比較均改善，差異有統計學意義(P<0.05); 觀察組治療總有效率為98.00%, 高于對照組的91.00%, 差異有統計學意義(P<0.05)。說明祛濕降濁湯對于改善患者各項指標，提高療效具有重要意義，這與“分消走泄”的理論密切相關。中醫認為，脾喜燥惡濕，濕氣盛則影響脾主升清、運化的功能。高尿酸血癥是由中焦濕熱導致，一旦脾濕去除，脾主運化功能就會恢復，患者癥狀自然得以緩解。治療后, 2組UA水平與治療前比較降低，且觀察組UA水平低于對照組，說明祛濕降濁湯能夠降低UA水平。中醫認為，高尿酸血癥屬于“濕濁”范疇，濕濁得去，尿酸水平自然會降低[19]。2組治療后WHOQOL-100評分與治療前比較升高，且觀察組評分高于對照組，說明祛濕降濁湯能夠顯著改善患者生存質量。

傳統的代謝綜合征將同時出現肥胖或超重、高血壓、高血脂、高血糖中 3種疾病作為明確診斷標準，且未將高尿酸血癥納入其中，但后續臨床實踐發現，高尿酸血癥與代謝綜合征的多種疾病均有相關性。近年來，中醫治療代謝綜合征和高尿酸血癥的研究較多，根據疾病不同分期、不同分型采用不同方劑進行治療，主要以補氣扶正、祛邪、利濕為主。潘曉華等[20]使用解郁調謝湯聯合運動療法研究藥物對代謝綜合征患者生化指標的影響，結果發現觀察組患者尿酸水平明顯改善，與本研究結論相符。本研究著重探討經中醫辨證論治后患者血尿酸的變化情況，因此更有研究價值。由于受到研究條件的限制，本研究納入的樣本量較少，因此仍需要進行大量樣本研究，以避免樣本量因素導致差異。

綜上所述，以“分消走泄法”為理論基礎的自擬祛濕降濁方對高尿酸血癥合并代謝綜合征患者有良好的臨床療效，顯著提高了治療有效率，改善了患者生存質量，為高尿酸血癥合并代謝綜合征的治療提供新的可靠途徑。