脈血康對心源性卒中患者凝血機制與血脂水平的影響研究

梁志國 王永清

心源性栓塞性卒中（CES）是指來自心臟和主動脈弓的心源性栓子通過循環導致腦動脈栓塞引起相應腦功能障礙的臨床綜合征。流行病學調查結果顯示，CES占全部缺血性卒中的20%～30%，我國CES占全部缺血性卒中的8.4%～11.0%[1]。隨著高血壓、血脂異常和糖尿病等危險因素的知曉率、治療率和控制率的不斷提高，腦卒中的整體發病率呈下降趨勢，但CES的相對比例逐漸升高[2]，且與其他病因所致的缺血性卒中相比，CES的病情程度相對更重、預后更差、復發率更高。有研究表明，改善心源性卒中患者的高血脂、高血凝狀態可改善其預后，減少卒中復發[3]。本研究通過回顧性分析經過脈血康治療的心源性卒中患者其治療3個月后的血脂和血凝指標變化情況，為心源性卒中的治療提供臨床實踐參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年7月-2020年9月本醫院收治的64例心源性卒中患者的藥物治療情況及療效。①納入標準：診斷符合[4]心源性卒中的診斷；年齡18歲以上；治療前與治療后3個月的血脂四項[TG（甘油三酯）、CHOL（總膽固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）]與血凝五項[PT（凝血酶原時間）、INR（國際標準化比值）、APTT（活化部分凝血活酶時間）、TT（凝血酶時間）、FIB（血漿纖維蛋白原）]檢查結果完整，以及mRS與NIHSS評分結果；部分患者處方中有脈血康膠囊。②排除標準：合并惡性腫瘤；有精神疾病（史）。

1.2 方法 采用回顧性研究方法，搜集患者基本資料、處方信息以及血脂、血凝檢查結果，基本資料包括患者性別、年齡、病程、飲酒情況，以及初始血壓、mRS評分、NIHSS評分等。將處方中未使用脈血康膠囊的患者納入對照組，所用藥物為常規抗凝調脂藥如氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林等；將處方中使用脈血康膠囊的患者納入研究組，研究組是常規抗凝調脂基礎上加用脈血康膠囊（國藥準字Z10970056；規格：0.25 g*24 s），每次口服4粒（1 g），每天3次。

1.3 統計學方法 將患者一般資料和血脂、血凝結果輸入Excel文檔中，統計分析時將其導入SPSS 23.0統計軟件。計量資料符合正態分布，組間對比采用獨立樣本t檢驗，組內對比采用配對t檢驗；計數資料組間對比采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料比較 納入研究的患者共計64例，每組32例，兩組患者的性別、年齡以及入院時的身高、體質量、血壓、mRS初始評分、初始NIHSS評分等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血脂和凝血結果比較 兩組患者在治療前血脂、凝血結果差異無統計學意義（P＞0.05）。3個月后，對照組患者TT結果有所改善（P＜0.05），其他差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者APTT/TT與HDL-C均有顯著改善（P＜0.05），其他差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組相比，研究組患者APTT、TT與HDL-C的值顯著優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者在治療初始與治療3個月后的血凝和血脂結果比較（±s）

表2 兩組患者在治療初始與治療3個月后的血凝和血脂結果比較（±s）

注：?治療前后組內對比，P＜0.05；#治療后組內對比，P＜0.05

組別 對照組 研究組T0 T3 T0 T3 PT 11.25±1.38 11.48±0.69 11.83±1.40 11.55±0.71 INR 1.01±0.08 1.02±0.010 1.03±0.12 1.00±0.07 APTT 30.21±2.69 30.99±3.68 30.63±3.03 32.65±3.05?#TT 15.32±1.05 16.35±1.25? 15.25±1.25 17.43±1.18?#FIB 3.26±0.57 3.62±1.04 3.14±0.64 3.41±1.03 TG 1.65±0.90 1.28±0.98 1.57±0.85 1.35±0.75 CHOL 3.97±0.48 4.15±1.21 3.94±0.88 4.17±1.19 HDL-C 0.96±0.65 1.14±0.35?0.97±0.22 1.18±0.29?#LDL-C 2.68±0.87 2.68±1.34 2.54±0.81 2.65±1.06

2.3 兩組患者mRS評分與NIHSS評分比較 兩組患者治療前，mRS評分與NIHSS評分均差異無統計學意義（P＞0.05），3個月后，兩種評分均有顯著改善（P＜0.05），其中研究組患者兩種評分均優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者mRS評分與NIHSS評分比較（±s，分）

表3 兩組患者mRS評分與NIHSS評分比較（±s，分）

組別 n mRS評分 NIHSS評分T0 T3 t P T0 T3 t P對照組 32 4.38±1.45 3.87±1.35 6.314 0.004 14.29±0.99 12.35±0.48 7.215 0.001研究組 32 4.25±1.02 3.38±1.35 6.698 0.003 14.38±2.06 10.25±1.02 8.215 ＜0.001 t 4.064 5.315 6.014 6.514 P 0.512 0.024 0.465 0.001

3 討 論

心源性卒中與非心源性卒中相比，其病因為心臟疾病，大多病況重、病程長，其預后相對要差。有研究表明，心源性卒中2周內的復發率高（每天0.3%～1.1%），心源性卒中者終生的卒中危險為30%，預防卒中是心源性卒中患者最重要的治療目的[3]。心源性卒中的治療主要包括兩個方面，一是心臟疾病的治療，常見疾病如房顫、風濕性心臟病、冠心病、高心病、先心病等，二是腦卒中的治療。治療方法包括藥物、介入、手術，其中藥物治療則是抗凝、抗栓、護心、護腦等方面。

HDL-C是最小最致密的脂蛋白，它將血管壁內巨噬細胞中的游離膽固醇轉移到肝臟，并排泄到膽汁中，且HDL-C與載脂蛋白A-I能預防脂類氧化，與維生素E相比其抗氧化功能更高，而脂類氧化正是動脈硬化的關鍵機制。HDL-C與卒中的研究也較多，目前大量的數據表明，血清HDL-C水平與與卒中風險呈負相關，血清低HDL-C血癥是所有類型卒中風險增高的獨立相關因素[5]。HDL-C每增加1 mmol/L，心血管風險可以降低5.5%，卒中的相對危險度就會下降47%[6]。因而，提升HDL-C水平成為卒中治療中的重要措施。脈血康的主要成分是水蛭，水蛭的主要成分是水蛭素，動物實驗表明，水蛭素可對高脂血癥有顯著的治療作用[7]。近年來，以水蛭素為主要成分藥物在治療心腦血管疾病中，可改善患者的高脂血癥狀態[8]。而臨床實踐中脈血康膠囊已得到廣泛應用，對缺血性腦卒中有較好的治療效果[9]。脈血康已有的研究結果表明，聯合非前體藥物可以升高冠心病患者的HDL-C水平[10]，脈血康聯合常規調脂藥、抗凝藥可顯著升高缺血性腦卒中患者的HDL-C水平。從本研究所述患者的處方可以看出，幾乎所有的患者都有抗凝、抗栓兩個方面。與對照組相比，加用了脈血康患者，3個月后患者的HDL-C水平顯著升高（P＜0.05），而TT與APTT延長比較明顯（P＜0.05），優于常規藥物治療。

心源性卒中患者凝血功能水平多處于異常狀態，需要抗凝治療。水蛭具有破血、逐瘀、通經、消癥之功效，《神農本草經》中記載其可“治惡血、瘀血、月閉，破血癥積聚”。張錫純云：“水蛭存瘀血而不傷新血，純系水之精華生成，于氣分絲毫無損，而血瘀默然于無形，真良藥也”。現代藥理研究發現，體內外試驗表明，水蛭素是迄今發現的作用最強的凝血酶特異性抑制劑，對各種血栓性疾病都有效[11]。本研究表明，在常規抗凝、調脂、降壓等藥物治療基礎上加用脈血康，可改善TT與APTT水平，與相關文獻具有一致性[12]。mRS評分、NIHSS評分與卒中預后程顯著相關。本次回顧研究對比分析發現，加入脈血康的研究組以上兩個評分均顯著優于對照組，研究組患者在抗凝、抗栓方面的效果優于對照組，增強患者預后。

總之，脈血康用于心源性卒中可增強抗凝、抗栓效果，提高患者的預后，可在臨床中推廣。本研究有三個不足之處，一是相對于前瞻性隨機研究，回顧性分析難以完全排除研究對象在治療過程中可能存在的與本研究有影響的因素；二是樣本量較少，無法進行大數據分析；三是脈血康短期（如1個月、2個月）、長期（1年及以上）治療結果有變化，因此，仍需進一步研究觀察。