rhBNP聯合DA與多巴酚丁胺治療重癥心衰療效及安全性分析

賈玉華

多種心臟疾病均可發展為心功能不全，采用NYHA心功能分級法是臨床中對心功能進行分級的常見標準，分為四級，其中NYHA Ⅲ-Ⅳ級更為嚴重，此時患者的病情較為危急，且易出現諸多并發疾病，具有較高的病死率。如何改善此類患者的臨床指標一直是學界的熱點話題，曾有些學者對此類患者應用新型藥物或聯合其他藥物做過臨床分析，也取得了一定的效果[1-3]?；诖?，我院對心功能不全NYHAⅢ-Ⅳ級（LVEF＜40%）的嚴重心衰患者，采用rhBNP聯合DA與多巴酚丁胺進行治療，臨床療效顯著，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選2018年1月-2020年6月間入住本醫院治療的66例重癥心衰患者，心臟功能仍采用2002年NYHA分級，所有患者心功能均為Ⅲ-Ⅳ級，且LVEF＜40%。隨機將66例嚴重心衰患者分為W組和Z組。W組33例患者，男17例，女16例；年齡47～88歲，平均年齡（73.27±11.64）歲。Z組33例患者，男19例，女14例；年齡47～88歲，平均年齡（72.24±11.14）歲。兩組心衰患者的一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①入組標準：符合LVEF下降的心衰(HFrEF)，即心臟超聲提示LVEF＜40%；心功能NYHA Ⅲ-Ⅳ級；同意相關治療，并且由其家屬或代理人簽署知情同意書。②排除標準：NYHA Ⅰ級、Ⅱ級心功能不全患者；預計短期內不能存活的患者；嚴重低血壓休克的患者；病史資料不全者。

1.3 方法 ①Z組患者給予利尿劑降低容量負荷及壓力負荷、應用ACEI或ARB改善心肌重構、應用β-阻滯劑及醛固酮拮抗劑抑制神經內分泌等治療。②W組患者是在Z組治療的基礎上予以rhBNP聯合DA和多巴酚丁胺，適時應用β-阻滯劑。治療方法：重組人腦鈉肽1.5 μg/kg 1～2 min靜脈注射，后調整為0.075 μg/（kg·min）持續泵入，治療時間為3～7 d；多巴胺開始0.5～2 μg/（kg·min）持續泵入，并逐漸遞增，多數患者1～3 μg/（kg·min）即可生效，同時給予多巴酚丁胺2.5～10 μg/（kg·min）持續泵入治療，并觀察患者的治療反應而調整，療程均為5 d。

1.4 觀察指標 治療后觀察患者的心功能分級，同時觀察患者的NT-proBNP水平的變化、心臟超聲LVEF及兩組患者的低血壓、煩躁、頭痛等不良反應發生率。

1.5 統計學方法 使用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計量資料（±s）采用t檢驗；計數資料（%，n）采用χ2檢驗和非參數檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者心功能分級比較 治療后，W組患者心功能分級療效明顯優于Z組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能治療效果比較 例(%)

2.2 兩組患者NT-proBNP、LVEF比較 兩組患者的NT-proBNP、LVEF在治療前差異無統計學意義（P＞0.05），治療后W組患者的NT-proBNP、LVEF比Z組改善顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的NT-proBNP、LVEF比較（±s）

表2 兩組患者的NT-proBNP、LVEF比較（±s）

組別n NT-proBNP(pg/mL) LVEF(%)治療前 治療后 治療前治療后W組33 6884.51±1523.42 2231.18±1333.66 34.21±2.76 51.12±1.67 Z組33 6279.61±1622.89 4237.12±4523.83 35.03±2.62 44.09±4.82 t 1.56 -2.44 -1.24 7.92 P 0.12 0.02 0.22 0.01

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者的用藥不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應發生率比較 例(%)

3 討 論

心功能不全為中老年患者的常見疾病，往往由于患者對治療的依從性差，或者不能得到優化治療或疾病本身的因素而致病情進展為嚴重的心衰，給臨床醫生治療也帶來巨大的壓力。治療該病的基本藥物有降低容量的利尿劑、改善心肌重構的ACEI/ARB、抑制內分泌的β-阻滯劑、醛固酮抑制劑、洋地黃強心等等，不過部分患者通過以上基礎藥物應用后卻不能達到預期的效果，隨著相關科技的不斷進步，諸多藥物也逐漸在臨床中應用，本次對嚴重的心衰患者在常規治療的同時用rhBNP聯合多巴胺、多巴酚丁胺治療，目的就是尋求一種對嚴重心衰患者更好的治療辦法。

NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ級已為心衰患者病情發展的嚴重階段，此時衰竭心臟前負荷明顯增加，心室壁張力相應增加，造成心室肌細胞分泌腦鈉肽前體進入血循環，繼之腦鈉肽前體裂解成腦鈉肽（有生物活性）和NT-proBNP（無生物活性），前者具有舒張血管、降低血壓、利鈉利尿、抑制交感神經的傳出沖動而抑制心室重構等作用；后者可致原室壁張力增大的衰竭心臟的心室壁張力進一步增大，這樣NT-proBNP水平會進一步升高，導致患者心臟功能更差，病情更重[4-5]。本次研究選用了重組人腦鈉肽，其具備與有生物活性的內源性腦鈉肽相似的作用，起到擴血管、促進鈉水排出，降低心臟的容量及壓力負荷，可緩解患者的呼吸困難、水腫等癥狀[6]?；颊呷萘考皦毫ω摵蓽p輕后，心室壁張力下降，心輸出量增加對提高心衰患者LVEF及降低患者NT-proBNP水平具有良好的效果[7]。對神經內分泌的抑制中重組人腦鈉肽也能產生較理想的作用，可改善心衰患者的心肌重構，促進心臟功能的恢復[8]。低劑量多巴胺臨床治療中產生擴張腎血管，促進水排泄，降低容量負荷；當多巴胺2 μg/kg·min時便可產生心縮力增強、提高心排血量的效應，同時此劑量已可產生收縮血管有一定程度的升壓作用。多巴胺與人重組腦鈉肽聯合應用對改善心衰起到協同作用，同時有報道顯示重組人腦鈉肽對部分患者可致低血壓，與多巴胺聯用在一定程度上降低了患者的低血壓的發生[9]。多巴酚丁胺作用于心臟，具有正性肌力作用，心排血量增加，對嚴重心衰尤其HFrEF的患者可達到改善臨床癥狀，提高心輸出量，改善心臟功能指標的作用[10]。多巴酚丁胺與重組人腦鈉肽從不同的藥理機制對心衰的治療發揮著重要的作用，聯合應用對改善患者心功能分級及心衰相關參數也顯示了良好的作用[11]。

綜上所述，本次實驗結果顯示，在心功能不全NYHA Ⅲ-Ⅳ級（LVEF＜40%）患者的治療中采用重組人腦鈉肽聯合多巴胺、多巴酚丁胺治療，可以有效改善患者的心功能，且安全性較高。