血流限制訓(xùn)練對2型糖尿病患者糖脂代謝和炎癥指標(biāo)的影響

鄭玉嬋，田宜鑫，譚朝文，馬曉緩，喻 乾，趙 彥

（1.南京體育學(xué)院 運(yùn)動(dòng)健康學(xué)院，江蘇 南京 210014；2.海軍青島特勤療養(yǎng)中心，山東 青島 266000；3.常州市體育醫(yī)療科研所，江蘇 常州 213000）

2021年國際糖尿病聯(lián)盟 （International Diabetes Federation，IDF）的最新數(shù)據(jù)表明，全球已經(jīng)有5.33億成年糖尿病患者，患病率高達(dá)10%［1］。2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種全身性代謝性疾病，以胰島素抵抗和胰島素分泌不足為特征，占糖尿病類型的90%以上。糖脂代謝和炎癥因子紊亂是T2DM發(fā)生、發(fā)展的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。當(dāng)糖脂代謝及炎癥控制不穩(wěn)定時(shí)，可促進(jìn)T2DM患者心血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生［2］。現(xiàn)有研究表明，有氧運(yùn)動(dòng)能夠在改善調(diào)節(jié)T2DM患者的胰島素敏感性［3］，緩解機(jī)體炎癥的同時(shí)［4］，調(diào)節(jié)糖脂代謝向積極的方向發(fā)展［5-6］。并且糖尿病防治指南中建議T2DM患者應(yīng)當(dāng)保持每周150min以上的中高強(qiáng)度的有氧訓(xùn)練。但高強(qiáng)度有氧訓(xùn)練往往伴隨著T2DM患者不耐受和運(yùn)動(dòng)損傷的同時(shí)，可能會(huì)引起機(jī)體炎癥加重。那么，尋求一種新型的更為適合T2DM患者的運(yùn)動(dòng)方式則尤為重要。

血流限制訓(xùn)練（Blood Flow Restriction Training）阻斷或限制肢體動(dòng)靜脈中的血液流動(dòng)而引起肢體肌肉局部缺血，同時(shí)與小強(qiáng)度抗阻運(yùn)動(dòng)或有氧運(yùn)動(dòng)相結(jié)合的新興訓(xùn)練方法［7］。并且在已有的研究中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練可以為T2DM患者帶來益處。研究發(fā)現(xiàn)對老年T2DM患者進(jìn)行12周血流限制訓(xùn)練伴低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練后，受試者的糖脂代謝得到明顯改善［8］。同時(shí)，另一項(xiàng)血流限制對T2DM患者的影響機(jī)制研究中，也認(rèn)為血流限制有氧訓(xùn)練能夠在改善炎癥的同時(shí)，改善糖脂代謝，進(jìn)而抑制T2DM發(fā)生發(fā)展［9］。

因此，本文將通過研究血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練對T2DM患者血糖、血脂和炎癥指標(biāo)因子的影響，探究其對T2DM的干預(yù)效果，為T2DM患者提供一種新型、安全的有效運(yùn)動(dòng)方式。

1 研究對象及方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對象與分組

選取南京市棲霞區(qū)邁皋橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的受試者54名。在進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)之前，對所有受試者進(jìn)行臨床檢查，并由臨床醫(yī)生和康復(fù)醫(yī)生進(jìn)行評估，以確保受試者適合運(yùn)動(dòng)并保證運(yùn)動(dòng)干預(yù)的安全性。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）2型糖尿病患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)為①隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L；②空腹血糖≥7.0mmol/L；③口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT測試）≥11.1mmol/L；④糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%；2）年齡控制在45～75歲。3）病程超過一年。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）1型糖尿病；2）空腹血糖＞16.7mmol/L、反復(fù)出現(xiàn)低血糖或者血糖波動(dòng)較大；3）身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞33kg/m2；4）骨骼肌肉系統(tǒng)疾病、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)異常或者運(yùn)動(dòng)禁忌癥患者；5）嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，包括心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、腎臟疾病、糖尿病酮癥酸中毒和糖尿病足潰瘍；6）神經(jīng)肌肉疾病、肌肉減少癥、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥、癡呆癥；7）有規(guī)律的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)習(xí)慣；8）靜息收縮壓≧160mmHg或靜息舒張壓≧100mmHg；9）心電圖異常；10）最近6個(gè)月內(nèi)有可能影響糖代謝的其他與糖尿病治療無關(guān)的合并癥或藥物。

對所有報(bào)名者進(jìn)行基本信息的收集和體檢，并記錄受試者身高、體重、血壓等。利用Rstudio Version 3.5.2軟件，將所有入選受試者隨機(jī)分為低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練組（LI組，n=18）、高強(qiáng)度有氧訓(xùn)練組（HI組，n=18）和血流限制有氧訓(xùn)練組（LI-BFR組，n=18）。各組受試者性別、年齡、血壓等基本資料見表1，各組間無顯著性差異，具有可比性。各組受試者干預(yù)前長期服藥（服藥時(shí)間均大于6個(gè)月），受試者糖脂代謝長期處于穩(wěn)定狀態(tài)，并且對各組間糖脂代謝指標(biāo)并沒有差異，干預(yù)后部分受試者血糖藥物減少或停止，但僅是個(gè)別現(xiàn)象，組間沒有顯著性差異（p＞0.05），受試者降血壓藥物和降血脂藥物則無變化（p＞0.05），具體藥物使用情況見表2。所有受試者在進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)前均已簽署知情同意書，本研究方案得到無錫市惠山區(qū)康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，編號(hào)為HK-LLWYH-202002。

表1 受試者基本資料（X±SE）

表2 各組受試者用藥變化情況

1.2 訓(xùn)練方案

本研究在南京市棲霞區(qū)邁皋橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行。干預(yù)前，根據(jù)受試者身體檢查時(shí)得到的靜息心率（HR）和最大心率（HRmax），計(jì)算出每位受試者的心率儲(chǔ)備（HRR），并確定運(yùn)動(dòng)時(shí)靶心率（靶心率=HR+40%HRR）。并參考文獻(xiàn)確定最終運(yùn)動(dòng)方案［10-11］，見表3。12周運(yùn)動(dòng)干預(yù)過程中每次運(yùn)動(dòng)的流程如下：LI組受試者先進(jìn)行5min的熱身運(yùn)動(dòng)，然后根據(jù)受試者身高調(diào)整功率自行車（Bike Reha，荷蘭）座椅高度，控制阻力，使受試者在功率自行車上進(jìn)行5min、強(qiáng)度為40%HRR的踏車訓(xùn)練，結(jié)束后完全間歇1 min，重復(fù)踏車和間歇循環(huán)6組，最后進(jìn)行5min的放松訓(xùn)練；HI組除運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為70%HRR外，其余與LI組相同。LI-BFR組在LI組訓(xùn)練的基礎(chǔ)上，增加50%安靜狀態(tài)動(dòng)脈閉塞壓（Arterial occlusion pressure，AOP）的血流限制，血流限制時(shí)間與踏車時(shí)間相匹配，在間歇時(shí)釋放壓力，并在下一組踏車訓(xùn)練時(shí)提前5s進(jìn)行加壓；血流限制采用11～16英寸加壓袖袋（Smart Cuffs Tools，2型，美國）在受試者雙側(cè)大腿根部位置進(jìn)行［8］。每次訓(xùn)練時(shí)間總時(shí)間為45min，其中有效訓(xùn)練時(shí)間（達(dá)到靶心率的時(shí)間）為30min，每周進(jìn)行3次，持續(xù)12周。受試者在餐后60～120min進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)前后監(jiān)測血糖、血壓，以確保訓(xùn)練安全進(jìn)行。運(yùn)動(dòng)期間佩戴Polar團(tuán)隊(duì)心率（Team Pro，芬蘭）監(jiān)控運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，并保持功率自行車轉(zhuǎn)速在50～60r/min。整個(gè)干預(yù)期間受試者保持原有生活習(xí)慣和飲食不變，但要避免進(jìn)行其他較高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。為減少實(shí)驗(yàn)誤差，訓(xùn)練開始后每2周重新測量各組受試者的靜息心率，并對靶心率進(jìn)行調(diào)整，以控制運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。同樣，每2周測量LI-BFR組受試者AOP，見表4。

表3 受試者訓(xùn)練方案（X±SE）

1.3 指標(biāo)檢測

1.3.1 基本指標(biāo)檢測

血壓、靜息心率（HR）采用歐姆龍電子血壓計(jì)（OMRON，HEM-8713）測量。最大心率（Maximum heart rate，HRmax）=210-年齡×0.8。儲(chǔ)備心率（Heart rate reserve，HRR）=HRmax-HR；靶心率=HR+40%HRR/70%HRR。

1.3.2 安靜時(shí)動(dòng)脈閉塞壓檢測

運(yùn)動(dòng)干預(yù)前和開始后每2周對LI-BFR組受試者進(jìn)行AOP檢測。AOP是指安靜狀態(tài)下，動(dòng)脈血液停止流入遠(yuǎn)端肢體所需要的加壓袖袋的最低壓力值。受試者臥位休息5min后，將手持血管多普勒探頭（Smart Tools，美國）置于脛骨后動(dòng)脈（內(nèi)踝后緣和跟腱間的中點(diǎn)）上方，以捕捉聽診器脈搏。同時(shí)，將標(biāo)準(zhǔn)尼龍血壓袖帶（Smart Cuffs Tools，2型，美國）連接在受試者的腹股溝到髕骨連線上1/3處（股四頭肌腹股溝褶皺區(qū)域），然后充氣至聽診器脈沖中斷的點(diǎn)，記錄不能再聽到脈搏的最低壓力值，則為測量到的AOP值，隨后緩慢放氣［10］。為減小測量誤差，每次均由同一位操作者進(jìn)行測量，具體數(shù)值見表4。

表4 LI-BFR組不同時(shí)間AOP測量值和50% AOP（X±SE）

12周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，LI-BFR組AOP較干預(yù)前顯著增加（p＜0.01），使血管內(nèi)血流受到限制所需要的最低壓力顯著增大。

1.3.3 血液樣本的采集和指標(biāo)檢測

運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后安排受試者進(jìn)行體檢并留取血樣。受試者禁食8h后，清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取受試者靜脈血10ml，空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（Fasting insulin，F(xiàn)INS） 和 糖 化 血 紅 蛋 白 （Glycosylated hemoglobin A1C，HbA1c）、血清總膽固醇 （Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、游離脂肪酸（Free fatty acid，F(xiàn)FA）均由P800全自動(dòng)生化分析儀或HC880全自動(dòng)糖化蛋白分析儀完成。穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗（Homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）利用空腹胰島素和空腹血糖計(jì)算（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5）。定量胰島素敏感性檢測指數(shù) （Quantitative insulin sensitivity check index，QUICKI）計(jì)算如下：QUICKI=1/［log（FINS，U/mL）+log（FPG，mg/dL）］。

白細(xì)胞介素6（Interleukin，IL-6）和腫瘤壞死因子（Tumor necrosis Factor-alpha，TNF-α）采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附測驗(yàn)（Elisa）的濃度進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。采用配對樣本t檢驗(yàn)，比較干預(yù)前后組內(nèi)差異。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，比較干預(yù)前各指標(biāo)組間差異。采用單因素協(xié)方差分析（ANCOVA），比較干預(yù)后各指標(biāo)組間差異，以組別為自變量，各指標(biāo)干預(yù)前水平為協(xié)變量，各指標(biāo)干預(yù)后的水平為因變量，進(jìn)行單因素協(xié)方差分析。由于FINS和HOMA-IR結(jié)果不符合正態(tài)分布，進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換后，進(jìn)行分析。炎癥因子IL-6和TNF-α不符合正態(tài)分布，且無法轉(zhuǎn)換，采用非參數(shù)Wilcoxon和Kruskal Wallis進(jìn)行分析。除特殊說明外，數(shù)據(jù)采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差（X±SE）表示，并以p＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同運(yùn)動(dòng)方式對糖代謝的影響

從表5可以看到：運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，LI組、HI組和LI-BFR組FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR和QUICKI之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。12周 干 預(yù)結(jié)束后，LI組、HI組 和LI-BFR組受試 者FPG均顯著性降低（LI：p＜0.01；HI：p＜0.01；LI-BFR：p＜0.01），HI組 和LI-BFR組FINS、HOMA-IR和QUICKI顯 著 降 低（FINS（HI：p＜0.05；LI-BFR:p＜0.05）,HOMA-IR（HI：p＜0.01；LI-BFR：p＜0.01）），而HbA1c僅在LI-BFR組顯著降低（p＜0.01）。

表5 不同運(yùn)動(dòng)方式對糖代謝的影響（X±SE）

12周干預(yù)后，各組間比較，LI-BFR組FPG較LI組（p＜0.05）和HI組（p＜0.05）變化顯著；LI-BFR組HbA1c較LI組和HI組變化顯著（所有p＜0.05）；HI組和LI-BFR組HOMAIR均顯著低于LI組（所有p＜0.05）,且LI-BFR組較HI組更為顯著（p＜0.05）；FINS和QUICKI在各組間則無明顯變化（所有p＞0.05）。

2.2 不同運(yùn)動(dòng)方式對脂代謝的影響

從表6可以看到：運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，LI組、HI組和LI-BFR組TC、TG、HDL-C、LDL-C和FFA之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。12周干預(yù) 結(jié)束后，LI組、HI組 和LI-BFR組受試者TC、TG和FAA均顯著性降低（TC（LI:p＜0.05；HI:p＜0.05；LI-BFR：p＜0.01），TG（所有p＜0.01，F(xiàn)FA（所有p＜0.01））；HI組和LI-BFR組HDL-C顯著性降低（所有p＜0.05）；LDL-C在各組均沒有顯著性變化（p＞0.05）。

表6 不同運(yùn)動(dòng)方式對脂代謝的影響（X±SE）

12周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，排除干預(yù)前影響，LI-BFR組FFA降低較LI組和HI組更加明顯（p＜0.05）。其他指標(biāo)變化沒有組間差異（p＞0.05）。

2.3 不同運(yùn)動(dòng)方式對IL-6和TNF-α的影響

由表7可以發(fā)現(xiàn)：干預(yù)前，各組指標(biāo)間沒有明顯差異。12周干預(yù)后，HI組和LI-BFR組IL-6顯著增加（HI：p＜0.01；LIBFR：p＜0.05），而LI組無顯著性變化（p＞0.05）；TNF-α僅在HI組顯著降低（p＜0.05）。但干預(yù)后各組間IL-6和TNF-α變化并沒有顯著差異（所有p＞0.05）。

表7 不同運(yùn)動(dòng)方式對炎癥因子的影響（M（Qu-QL））

3 討論

3.1 不同運(yùn)動(dòng)方式對2型糖尿病患者血糖的影響

血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練已經(jīng)被證實(shí)能夠有效降低T2DM患者FPG［8］。和本研究結(jié)果相符合，其中機(jī)制可能是血流限制訓(xùn)練可以在單純有氧訓(xùn)練的基礎(chǔ)上增加大腿骨骼肌凈葡萄糖攝取量的同時(shí)，增強(qiáng)AMPK，進(jìn)一步促進(jìn)骨骼肌內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)酶4（Glucose Transporter 4，GLUT4）的合成與易位［12］，促進(jìn)骨骼肌內(nèi)GLUT4蛋白的表達(dá)，從而降低胰島素抵抗，增加胰島素敏感性；研究結(jié)果中干預(yù)前后LI-BFR組的HOMAIR、FINS和QUICKI的變化，也證實(shí)這一推測。同時(shí)，血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練還可以增加增殖物激活受體γ輔激活因子1α（peroxisome proliferators'-activated receptor γ co-activator-1α，PGC1-α）表達(dá)，從而增加骨骼肌葡萄糖攝取量，進(jìn)一步調(diào)節(jié)糖代謝［13］。更重要的是，血流限制訓(xùn)練低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練能夠改變肌肉體積和肌肉力量，在血流限制時(shí)，限制部位細(xì)胞腫脹，可以刺激哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian Target of Rapamycin，mTOR）和絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen Activated Protein Kinase，MAPK）反應(yīng)［14］，增加蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)骨骼肌肥大，引起骨骼肌體積和肌肉力量增加［14］，進(jìn)而促進(jìn)肌纖維的衛(wèi)星細(xì)胞（Satellite Cells，SCs）激活增加［15］、胰島素樣生長因子（Insulin-like Growth Factor 1，IGF-1）較同等強(qiáng)度訓(xùn)練的2倍釋放［14-16］，引起骨骼肌肥大、骨骼肌體積，從而增強(qiáng)骨骼肌對葡萄糖和氨基酸的吸收，降低T2DM患者FPG和HbA1c，并增加胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血糖的吸收與利用，改善糖代謝。與本研究結(jié)果相符合。同樣，血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練可以在低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練的基礎(chǔ)上增加機(jī)體能量消耗［17］，刺激胰島β細(xì)胞，增加胰島素分泌，改善胰島素抵抗，降低血糖。并且，在干預(yù)前后藥物服用情況的調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練組有2名受試者已停止服用藥物，并且能夠保持血糖處于穩(wěn)定狀態(tài)。綜上，血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練能夠改善2型糖尿病患者糖代謝，且能夠取得較低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練和高強(qiáng)度有氧訓(xùn)練更好效果。

3.2 不同運(yùn)動(dòng)方式對2型糖尿病患者血脂的影響

前期的研究中，已經(jīng)證實(shí)在糾正T2DM患者的脂代謝紊亂方面，與同等強(qiáng)度下的單純騎車訓(xùn)練相比，結(jié)合血流限制訓(xùn)練后FPG、TC、LDL-C和FFA下降趨勢更加明顯［8］。引起差異的原因之一可能是在同等強(qiáng)度的訓(xùn)練時(shí)，施加血流限制訓(xùn)練后可以引起機(jī)體能量消耗增加［18］。并且血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練可以誘導(dǎo)β-腎上腺素增加，促進(jìn)脂肪分解，從而增加骨骼肌脂肪酶（LPL）活性，促進(jìn)脂肪分解，進(jìn)而促進(jìn)FFA的氧化和利用［18］。本研究LI-BFR組中FFA的變化也與之相符。同時(shí)，血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練促進(jìn)TG從乳糜微粒和VLDL中水解、分離，降低血液中FFA和TG含量的同時(shí)，緩解由于FFA升高主導(dǎo)的脂代謝紊亂所引起的胰島B細(xì)胞的壞死凋亡和胰島素抵抗［19-20］。血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練能夠誘導(dǎo)限制部位血管剪切應(yīng)力增加，促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial Growth Factor，VEGF）分泌［21-22］，刺激血管生成，促進(jìn)周圍組織毛細(xì)血管新生和毛細(xì)血管面積增加和骨骼肌毛細(xì)血管密度增加［23］。血流限制解除后，血液再灌注所引起的機(jī)體血流量增加，機(jī)體有氧能力增加，從而引起脂肪酸有氧氧化加強(qiáng)［15，24］。進(jìn)而改善T2DM患者因胰島素抵抗引起的脂肪氧化能力下降，降低TG、TC、LDL-C、FFA，增加HDL-C，改善脂代謝紊亂。此外，血流限制還能夠過激活mTOR/p70S6K和p38MAPK/PGC-1α信號(hào)級(jí)聯(lián)，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和線粒體生物發(fā)生增加。而線粒體功能改善能夠促進(jìn)肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)（Intramyocellular Lipids，IMCL）的氧化，釋放能量，并減少脂肪毒性中間產(chǎn)物。并且血流限制能夠?qū)е翧MPK的磷酸化和激活，抑制乙酰輔酶A羧酸酶（Acetyl-CoA Carboxylase，ACC），促進(jìn)線粒體脂肪酸氧化并進(jìn)一步降低IMCL含量。并且，血流限制所引起的IGF-1，可能通過增加LPL活性，促進(jìn)FFA和TG的吸收利用［16］。

在本研究僅在FFA的降低表現(xiàn)出了血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練較其他兩種訓(xùn)練方式的優(yōu)勢。在其他指標(biāo)間則沒有顯著差異。有可能是因?yàn)楦鹘M干預(yù)時(shí)間較短，能量來源并沒有由脂肪依賴轉(zhuǎn)變?yōu)樘且蕾嚒５牵瑥闹笜?biāo)變化中可以發(fā)現(xiàn)，各組TC控制在4.5mmol/L以內(nèi)，TG控制在1.5mmol/L以內(nèi)，均符合控制要求。可見，血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練可能在改善脂代謝的起到作用，并且能夠顯著降低血液中FFA含量，而其他影響和兩種單純有氧訓(xùn)練方式?jīng)]有顯著差異。

3.3 不同運(yùn)動(dòng)方式對2型糖尿病患者血液IL-6和TNF-α的影響

本研究中3種訓(xùn)練方式對血液中IL-6水平?jīng)]有顯著性改善，但血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練能夠顯著降低受試者TNF-α的水平，雖然沒有達(dá)到顯著性變化，但是和高強(qiáng)度有氧訓(xùn)練所引起的顯著性變化間并沒有差異。血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練過程中能夠刺激骨骼肌中具有抗炎、刺激脂肪氧化和胰島素增敏作用的IL-6釋放，引起循環(huán)血中IL-6水平急性增加［25］。進(jìn)而激活A(yù)MPK機(jī)制，來增強(qiáng)外周葡萄糖攝取并誘導(dǎo)脂質(zhì)氧化，同時(shí)刺激β細(xì)胞增殖，防止由代謝應(yīng)激引起的凋亡，調(diào)節(jié)體內(nèi)β細(xì)胞。并且在整體干預(yù)結(jié)束后表現(xiàn)出IL-6水平降低的現(xiàn)象［26-27］。在本研究中，低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練干預(yù)后IL-6水平降低，而血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練組和高強(qiáng)度有氧訓(xùn)練組IL-6水平的升高，但各組受試者運(yùn)動(dòng)后的IL-6水平雖然均表現(xiàn)出升高，但仍低于正常范圍108.85ng/ml的范圍內(nèi)。可能是由于高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)和血流限制伴低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練強(qiáng)度類似，均表現(xiàn)出高強(qiáng)度訓(xùn)練類似的效果，使得機(jī)體急性IL-6水平升高明顯，而采血時(shí)間和運(yùn)動(dòng)結(jié)束時(shí)間間隔較短，機(jī)體IL-6水平未能恢復(fù)至運(yùn)動(dòng)前［28］。此外，運(yùn)動(dòng)引起的IL-6濃度急性升高刺激胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌，能夠改善胰島素分泌和血糖，對T2DM具有益處。本研究中糖脂代謝指標(biāo)的改善也從側(cè)面證實(shí)這一觀點(diǎn)IL-6的增加還可以釋放IL-1ra和IL-10的釋放，抑制促炎因子TNF-α的產(chǎn)生，改善細(xì)胞損傷和胰島素抵抗［26］。而TNF-α可以通過Akt底物的磷酸化抑制外周胰島素刺激的葡萄糖攝取，進(jìn)而抑制全身胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取，從而影響機(jī)體糖脂代謝。運(yùn)動(dòng)過程中釋放IL-6水平不同，引起機(jī)體內(nèi)TNF-α降低的不同。本研究中，高強(qiáng)度有氧訓(xùn)練和血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練所引起的IL-6升高，引起更加顯著的TNF-α降低，在一定程度上可以改善機(jī)體胰島素抵抗，促進(jìn)葡萄糖攝取，改善糖脂代謝。研究結(jié)果表現(xiàn)出血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練對炎癥因子IL-6和TNF-α可以起到同等效果。

循環(huán)中IL-6和TNF-α水平與胰島素抵抗、糖脂代謝等密切相關(guān)。結(jié)合本研究中結(jié)果，3種訓(xùn)練方式均能夠改善T2DM患者糖代謝、脂代謝、IL-6和TNF-α，結(jié)合各種指標(biāo)變化和其存在的生理機(jī)制關(guān)系，可以推測運(yùn)動(dòng)對其產(chǎn)生的有益調(diào)節(jié)可以互相影響，從而促進(jìn)T2DM患者糖代謝、脂代謝、IL-6和TNF-α的有益發(fā)展。綜合上述內(nèi)容，血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練整體引起的變化更好。

4 結(jié)論

3種訓(xùn)練方式均能夠?qū)2DM患者糖代謝產(chǎn)生一定影響，但血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練降低FPG、HbA1c和HOMA-IR效果更顯著；3種訓(xùn)練方式均能夠引起T2DM患者脂代謝改善，但血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練降低FFA效果更顯著；3種訓(xùn)練方式能夠降低TNF-α水平，且血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練和高強(qiáng)度有氧訓(xùn)練效果類似。結(jié)合前文中提到的血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練能夠增加肌肉體積和增強(qiáng)肌力，可見血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練可能是不適合進(jìn)行高強(qiáng)度有氧訓(xùn)練或下肢肌力減弱的T2DM人群的一種合適訓(xùn)練方式。

5 展望

本文主要闡述血流限制低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練對T2DM患者糖脂代謝和炎癥指標(biāo)的影響。在未來研究中，將在本研究基礎(chǔ)上，增加樣本量，并考慮增加單純血流限制組和血流限制高強(qiáng)度有氧訓(xùn)練組，對血液中炎癥因子IL-6、TNF-α和CPR等進(jìn)行檢測，并對干預(yù)前后受試者服藥情況進(jìn)行調(diào)查、記錄，計(jì)算出運(yùn)動(dòng)干預(yù)對受試者藥物經(jīng)濟(jì)支出的研究，進(jìn)一步探究血流限制患者糖脂代謝和炎癥的影響，和血流限制訓(xùn)練對2型糖尿病患者藥物服用的影響和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)改善情況。