耳后注射得寶松治療難治性突聾的效果

周 健，張 磊，鄒嘉平

（1.無錫市第二人民醫院耳鼻喉科，江蘇 無錫 214000；2.無錫市第三人民醫院耳鼻喉科，江蘇 無錫 214000）

突發性耳聾（sudden deafness）是耳鼻喉科臨床常見疾病，表現為單耳或雙耳聽力下降，通常呈急性發作，病因不明，多認為與病毒感染、自身免疫疾病、內耳缺血等因素相關。臨床治療方法多為糖皮質激素治療配合活血、擴血管、營養神經治療，但療效不一。通過綜合治療，雖能提高治療成功率，但仍有部分突發性耳聾患者聽力恢復效果并不良好，甚至耳聾現象嚴重、惡化，治療難度較大。耳后注射得寶松作為一種全新的給藥方式，具有給藥簡便、副作用小、見效快等優點。對于難治性突聾患者，耳后注射得寶松可將糖皮質激素藥物直接注射至接近病變位置的耳蝸，增加內耳藥物濃度，從而提高臨床療效。基于此，本研究結合2019年1月-12月我院收治的58例突聾患者臨床資料，探討耳后注射得寶松在難治性突聾治療中的應用效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-12月無錫市第三人民醫院耳鼻喉科收治的58例突聾患者為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各29例。對照組男16例，女13例；年齡28～65歲，平均年齡（47.51±11.32）歲；病程8～35 d，平均病程（22.37±10.23）d；聽力曲線：上升型3例，平坦型13例，下降型5例，全聾型8例；合并癥狀：伴耳鳴27例，伴眩暈15例，伴糖尿病3例。觀察組男15例，女14例；年齡26～66歲，平均年齡（46.24±12.15）歲；病程7～34 d，平均病程（20.84±11.31）d；聽力曲線：上升型2例，平坦型12例，下降型9例，全聾型6例；合并癥狀：伴耳鳴26例，伴眩暈16例，伴糖尿病4例。兩組性別、年齡、病程、聽力曲線及合并癥狀比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究所有患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均已在本院或其他醫院經過至少1個療程（7 d）的常規綜合治療，聽力功能測試（PTA）均值改善不足10 dB；②所有患者均通過電測聽及聲導抗、耳鏡及顯微鏡檢查、ABR、CT/MR確診為突發性耳聾；③臨床資料完整。排除標準：①外耳、中耳、內耳炎癥或畸形；②梅尼爾綜合癥、蝸后病變或其他明確因素導致的耳聾。

1.3 方法 觀察組：給予耳后乳突骨膜下注射復方倍他米松注射液（先林葆雅公司，國藥準字J20130084，1 ml/支），共1次。對照組：給予地塞米松（沈陽光大制藥有限公司，國藥準字H20052187，規格：5mg）10 mg靜滴，1次/d，第4天起地塞米松劑量減為5 mg，1周后停用。兩組患者均同時輔以長春西汀20 mg、VitC 2.0 g、VitB 60.2 g、ATP 40 mg、CoA 100 U靜滴，1次/d；甲鈷胺膠囊（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20052315，規格：0.5 mg）0.5 mg口服，3次/d；高壓氧及耳部微波治療，1次/d。伴有眩暈者予以西比靈膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003，規格：5 mg）5 mg口服，1次/d，及甲磺酸倍他司汀片[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20040130，規格：6 mg]6 mg口服，3次/d；合并糖尿病者每日檢查晨起空腹血糖，如有異常波動則適量增減口服降糖藥或胰島素劑量，控制空腹血糖＜8 mmol/L。兩組患者總療程10 d，治療結束后均隨訪1年。

1.4 觀察指標 比較兩組聽力功能測試（PTA，單聲道語音測試）結果、臨床療效及不良反應發生情況。

1.4.1 聽力PTA 分別在治療前后使用聽力計電測聽儀（丹麥Madsen公司，型號：ORBITER922）對患者聽力PTA水平行電測聽檢測，計算500 Hz、1000 Hz、2000 Hz及4000 Hz 4個頻率氣導平均聽閾值。聽力PTA水平越高表明患者聽力損失越嚴重。

1.4.2 臨床療效 評價標準采用中華醫學會（2005）突發性聾的療效分級標準，其中痊愈：患耳聽力提高至正常水平，無耳鳴、眩暈等其他癥狀；顯效：PTA改善30 dB以上；有效：PTA改善15～30 dB；無效：PTA改善不足15 dB。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.3 不良反應發生情況 包括血糖升高、耳后皮膚色暗、耳后皮下硬結。

2 結果

2.1 兩組聽力PTA水平比較 兩組治療后聽力PTA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組聽力PTA水平比較（，dB）

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

突發性耳聾發病機制不清，主要考慮為各種因素導致耳蝸功能受損而引起相關癥狀。引起突聾的原因很多，其中以微血管痙攣導致內耳微循環受阻，血管阻塞致神經缺少血供、發生變性壞死是較為公認的原因之一。突聾的治療方案眾多，目前臨床采用多方案協同治療，其中糖皮質激素是目前公認有效的治療藥物，靜脈給藥和耳部局部給藥是其主要給藥方式。得寶松作為一種長效激素類制劑，其成分主要由倍他米松磷酸鈉及二丙酸倍他米松組成。其中前者因其更好的親水性而能被組織更快的吸收，起效時間短；而后者因水溶性較差，能在組織內停留時間較長，因此緩慢吸收，作用較緩和但持續時間更長。在耳鼻喉科臨床應用中常用于過敏性鼻炎及哮喘的治療以及減少皮膚疤痕形成等，治療突發性耳聾只需局部注射一次即可持久發揮作用，使用較簡便。糖皮質激素的用藥方法主要有靜脈給藥和耳部局部給藥。全身給藥包括口服給藥及靜脈給藥，局部給藥又可分為鼓室內給藥及耳后注射給藥兩種方式。全身應用糖皮質激素是臨床上治療突聾的常規方法之一，但其易引發消化道潰瘍、血糖升高、骨質疏松等并發癥，使用受到限制，故目前普遍更推崇耳部局部注射激素來達到治療效果。近年來臨床上報道較多的是應用鼓室內注射激素治療突聾，而耳后局部注射激素治療突聾的相關研究較少，后者作為一種全新的局部給藥方式，其重要性日益得到廣大臨床醫師的關注。目前對耳后給藥的具體作用機制尚不十分明確，有學者通過對實驗動物的耳后和肌內注射激素，然后測量內耳組織內激素濃度，最終得出結論：耳后注射給藥組與肌內注射組相比較，其在內耳組織的藥物濃度較高，而且出現高峰早，持續時間長。耳后注射激素后在實驗動物同側內耳乙狀竇內的藥物濃度較體循環血更高，而代謝時間更長。

本研究結果顯示，兩組治療后聽力PTA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），表明耳后注射得寶松能夠有效改善患者聽力水平。分析認為，耳后注射得寶松能在內耳形成更高的藥物濃度，并使作用時間持續更長，從而達到更好的治療效果。本研究結果還顯示，觀察組治療總有效率為48.28%，高于對照組的31.03%，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組不良反應總發生率為6.89%，低于對照組的10.34%，差異有統計學意義（＜0.05），表明耳后局部給藥療效優于經靜脈全身用藥，且能避免全身用藥所引發的各種不良反應。楊曉琦等研究中對常規治療無效的低頻型神經性聾患者進行耳后注射得寶松，發現耳后給藥好轉率達82.6%，其療效確切，且不良反應輕微，與本研究結果相似。分析認為，耳后注射藥物被注射區皮下靜脈吸收后，經耳后靜脈、乳突導靜脈回流入乙狀竇。因乙狀竇中靜脈血流速度慢，藥物在其中積聚，從而在乙狀竇中維持了更高的藥物濃度，并能持續更長的作用時間。乙狀竇又通過結締組織及微血管與內淋巴囊遠端緊密相連，藥物可通過乙狀竇擴散至內淋巴囊，使內淋巴囊中藥物濃度較高，從而有效發揮治療作用。觀察組治療后發生1例耳后皮膚色暗和1例耳后皮下硬結，考慮原因可能為倍他米松能降低成纖維細胞的生長速度，減少細胞間質及纖維素的合成，從而導致毛細血管收縮、局部組織萎縮、硬結形成、膚色加深。因此建議不宜在同一部位反復注射。此外，由于耳后注射給藥后在內耳及乙狀竇藥物濃度較高，而全身其他組織中的血藥濃度無明顯提高，故能減少全身性副反應的發生。

綜上所述，耳后注射得寶松治療難治性突聾操作簡單、效果確切，且副作用小，安全性較高，值得臨床應用。