“藥-理-康”方案在血管性帕金森綜合征臨床治療中的應用效果

肖朝飛

血管性帕金森綜合征是一種神經功能性疾病，步態慌張、目光呆滯、非對稱肌張力增大等為主要臨床特征，好發于老年群體，若不能及時對其采取有效的治療措施，病情就會發展為癡呆、失語等，對患者的身心及生活質量造成嚴重影響[1]。藥物是臨床治療該疾病最常使用的方法，常規西藥治療雖然能在一定程度上減輕癥狀，但是一旦停藥就會復發，而長期服藥會產生不良反應，安全性較差，且常規藥物治療無法改善患者的運動癥狀，導致治療具有一定局限性[2]。目前，臨床主張采用多種方法共同治療血管性帕金森綜合征，以達到強化治療效果的目的。中醫認為該疾病屬于“震顫”“內風”范疇，主要病理因素為風動、血瘀，所以治療時應以活血化瘀、祛風為原則[3]。田七為多年生草本植物，田七總皂苷是其主要成分，具有活血化瘀、祛瘀生新之效，在此基礎上配合運動訓練便可對患者步態慌張、非對稱肌張力增大等運動癥狀進行干預，從而使其病情獲得整體改善。重復經顱磁刺激（rTMS）是目前治療帕金森的康復手段之一，其對患者的運動、感覺、言語、認知、疼痛等功能障礙均有一定的改善作用。基于此，本文提出采用“藥-理-康”方案治療血管性帕金森綜合征，對上述各項治療手段的聯合應用效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月-2021 年3 月于萍鄉贛西醫院入院就診的123 例血管性帕金森綜合征患者。納入標準：（1）經檢查與文獻[4]《中國血管性帕金森綜合征診斷與治療專家共識》中相關疾病診斷標準相符；（2）Hoehn-Yahr 分期為3 期及以上；（3）認知功能正常；（4）存在運動遲緩癥狀。排除標準：（1）心肺功能不全；（2）合并腦出血、周圍神經病變、前庭功能異常；（3）治療依從性差，中途因個人原因而退出研究。按照隨機數字表法將患者分為對照組A（41 例）、對照組B（41 例）和觀察組（41 例）。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者均對本研究相關事宜知曉并簽署同意書。

1.2 方法 對照組A 采用常規療法，即指導患者口服多巴絲肼片（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930198，規格：0.25 g），半片/次，3 次/d，連續用藥7 d 后將劑量增至1 片/次，3 次/d，治療2 個月后觀察患者的治療效果。

對照組B 在對照組A 的基礎上加用田七粉配合運動訓練，田七粉、運動訓練的具體措施如下，（1）田七粉：將田七粉（生產廠家：廣西芳菲藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z45021522，規格：5 g）用溫水送服，1.5 g/次，2 次/d。（2）運動訓練：①腹式呼吸訓練。指導患者取仰臥位或坐臥位，一只手放在胸部，另一只手放在腹部，叮囑其緩慢地進行深呼氣、深吸氣，呼氣時腹部凸起，吸氣時腹部凹陷，5 min/次，提醒患者不要憋氣。②面部運動。指導患者進行鼓腮、閉目、皺眉、抿嘴、伸舌等動作，各10 次；并發出“啊”“哦”等聲音，各10 次；在杯子中盛水，讓患者用吸管吹杯中水面。③伸展運動。指導患者上肢伸直，雙手手指交叉相握，然后雙上肢行上舉、下伸、左右伸展，各持續5 s；取坐位將膝蓋、踝背伸直，下肢抬高并持續5 s；取站立位，雙腳分開，雙手叉腰，旋轉腰椎、髖部和頸椎，眼睛注視后方，持續5 s；整個伸展運動的時間約為10 min。④平衡訓練。指導患者進行前后腳站立、單腳站立訓練，30 s/次；將某物體放在位于患者30 cm 處，讓患者在不移動腳步的情況下伸手觸碰物體，共10 次；指導患者雙腳并攏直立，然后做前、后、左、右傾斜運動，傾斜時可配合同側跨步。上述各項運動指導患者每日均進行3 次，治療2 個月后觀察患者的治療效果。

觀察組采用“藥-理-康”方案進行治療，即在對照組B 的基礎上加用了重復經顱磁刺激（rTMS），其中，常規藥物、田七粉及運動訓練的方法與對照組A、對照組B 相同，重復經顱磁刺激（rTMS）的具體方法如下：儀器為英國Magstim 公司生產的經顱磁刺激系統，將儀器配備的滴狀線圈置于患者雙背側前額葉，與頭皮相切，設置刺激頻率為1 Hz，初始強度設置為50%，可根據患者的耐受程度逐漸增加強度，以患者對側上肢出現抽動為宜，頻率為40 次/min，治療時間為20 min/次，每周5 次，治療時間為2 周。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較三組病情改善程度。分別于治療前后采用帕金森病綜合評分量表（UPDRS）中對患者的病情改善程度進行評估，該量表包括日常生活（52 分）、運動功能（56 分）、精神行為（16 分）3 個維度，分值越高說明患者的癥狀越嚴重[5]。（2）比較三組步態變化情況。分別于治療前后采用足印分析法及步態時間距離參數變化量表對患者的步態變化情況進行評估，指導患者獨立徒步行走10 m，對其步寬、步長、步速進行測量、記錄，取3 次平均值。（3）比較三組療效。治療結束后，患者的臨床癥狀、體征均有明顯改善，UPDRS 評分與治療前相比下降幅度達50%以上則為顯效；患者的臨床癥狀、體征均有所改善，UPDRS 評分與治療前相比下降幅度達20%以上則為有效；患者的臨床癥狀、體征與治療前相比無明顯改善，UPDRS 評分下降幅度＜20%則為無效[6]。總有效=顯效+有效。（4）比較三組實驗室指標。治療前后各抽取患者的靜脈血3、5 mL，采用散射比濁法對3 mL 血液標本中的血清C 反應蛋白（CRP）水平進行測定；采用抗凝管通過低溫離心后分離血漿，運用高效液相色譜法檢測患者的血漿多巴胺（DA）水平。

1.4 統計學處理 采用R4.0.3 統計軟件進行統計分析，連續（定量）數據采用（）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用獨立樣本t檢驗并應用Bonferroni 校正法調整顯著性P值；計數資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 對照組A 男28 例，女13 例；年齡62～76 歲，平均（68.94±2.47）歲；病程9 個月～6 年，平均（3.76±1.50）年；Hoehn-Yahr 分期：3 期21 例，4 期13 例，5 期7 例。對照組B 男26例，女15 例；年齡60～77 歲，平均（68.54±2.60）歲；病程10 個月～6.5 年，平均（3.58±1.66）年；Hoehn-Yahr分期：3 期23 例，4 期12 例，5 期6 例。觀察組男27 例，女14 例；年齡61～76 歲，平均（68.24±2.59）歲；病程8 個月～6 年，平均（3.58±1.62）年；Hoehn-Yahr 分期：3 期22 例，4 期13 例，5 期6 例。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組病情改善程度比較 治療前，三組日常生活、運動功能、精神行為評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組日常生活、運動功能、精神行為評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組A 和對照組B，且對照組B 均低于對照組A，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組的病情改善程度比較[分，（）]

表1 三組的病情改善程度比較[分，（）]

*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組A 比較，P＜0.05；△與對照組B 比較，P＜0.05。

2.3 三組療效比較 三組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=11.315，P＜0.05），見表2。

表2 三組療效比較[例（%）]

2.4 三組步態變化情況比較 治療前，三組步寬、步長、步速比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組步寬、步長均長于治療前，步速均大于治療前，且觀察組步寬、步長均長于對照組A 和對照組B，步速大于對照組A 和對照組B，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，對照組A 和對照組B 的步寬和步速比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，對照組A 和對照組B 的步長比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組的步態變化情況比較（）

表3 三組的步態變化情況比較（）

*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組A 比較，P＜0.05；△與對照組B 比較，P＜0.05。

2.5 三組實驗室指標比較 治療前，三組CRP、DA 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組CRP 均低于治療前，DA 均高于治療前，且觀察組CRP 均低于對照組A 和對照組B，DA均高于對照組A 和對照組B，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，對照組B 的CRP 低于對照組A，DA 高于對照組A，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 三組實驗室指標比較（）

表4 三組實驗室指標比較（）

*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組A 比較，P＜0.05；△與對照組B 比較，P＜0.05。

3 討論

血管性帕金森綜合征具有隱匿性，臨床治療難度較大，皮質下動脈硬化性腦病、多發性腔隙性梗死和基底節區腔隙性梗死為該疾病的主要病理類型，一旦患病就會導致患者的運動輸出增加或丘腦皮層通路輸出減少，進而發生步態障礙、運動減少等癥狀，使其生活能力下降，并增加家庭負擔[7]。因此，需采取有效的方法對患者的病情進行控制，以提高其生活質量。目前，多巴絲肼片是臨床治療血管性帕金森綜合征的常用藥物，該藥物是由芐絲肼、左旋多巴組成的復方制劑，可以為患者補充腦內多巴胺含量，并對腦外癥狀左旋多巴的脫酸效應進行抑制，從而達到控制病情的目的，但長期服用該藥物會使患者的耐藥性增加，同時還會出現各種不良反應，加上該藥物無法對患者的運動功能障礙產生作用[8]。因此，臨床主張在常規藥物治療的基礎上結合其他治療，制定出“藥-理-康”方案，即藥物治療、理療和運動康復訓練相結合的治療方案，在多種治療方法的共同作用下，以促進患者整體治療效果的提升。

本研究中，觀察組治療3 個月后UPDRS 中各維度評分均低于對照組A、對照組B，說明“藥-理-康”方案對患者的病情改善具有積極影響。血管性帕金森綜合征患者有瘀血阻絡之象，瘀血參與了整個病理過程，所以該疾病的發生、發展、轉歸都可通過觀察患者的瘀血情況得知，治療時應以活血化瘀藥物為主。本研究中所用的田七粉具有活血化瘀的功效，在現代病理學中，田七粉還可促進纖維蛋白溶解，使全血黏滯度降低，進而擴張腦血管，令血流量增加，改善腦部微循環障礙，同時還可使腦耗氧量減少，對自由基具有抑制作用，能達到抗氧化的效果[9-10]。人參皂苷、三七皂苷是田七粉的主要成分，其進入機體后可對血管內皮細胞產生保護作用，令其生理功能得以維持，進而改善腦功能，有利于身體恢復[11-12]。rTMS 是一種神經電生理療法，其具有痛苦小、安全、無創等優點，將其用于血管性帕金森綜合征患者的治療中，可以對其大腦皮質的可塑性進行調節，通過改變局部電環境在大腦中的感應，并對神經活動進行調節，便可進一步促進患者病情的改善。

帕金森患者通常步態慌張，行走時步伐細小、雙足擦地、軀干前傾、前沖，加上起步及止步均存在一定難度，雙上肢協同擺動的動作減少，因此與正常人相比，帕金森患者的步寬、步長會較小，步速較慢。正常人步寬為8.35 cm 左右，本研究三組患者治療前步寬均小于8.35 cm，也證實這一點。本研究觀察組采用“藥-理-康”方案，結果表明，觀察組治療后步寬、步長均長于對照組A 和對照組B，步速大于對照組A 和對照組B，說明“藥-理-康”方案可以有效改善患者的運動功能障礙。藥物治療僅能改善患者的疾病癥狀，對于患者的運動功能障礙并無明顯改善作用，而運動訓練通過腹式呼吸訓練、面部運動、伸展運動、平衡訓練等方式讓患者的運動功能獲得改善，如腹式呼吸訓練可以增強其腹肌力量，對其步行時平穩起步非常有利；面部運動則可以改善患者的表情、語言、飲食等功能；伸展運動則可幫助患者擴大關節活動度，降低肌張力；平衡訓練可以提高患者對自身平衡性的控制，幫助其克服邁步時兩足往復運動的困難，各種運動訓練對患者的姿勢控制系統障礙和運動障礙均有良好改善，對其步態變化產生了積極影響[13-14]。rTMS在改善患者的步態變化上也具有一定作用，其作用機制為經顱磁刺激可使大腦頂葉后皮質的神經活動增加，所以通過磁刺激對“小腦-大腦”通路的調節作用，可以使患者的步態與平衡功能的網絡進行連接，從而有利于患者的步態恢復。

本研究中，三組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組最高。說明“藥-理-康”方案可保障血管性帕金森綜合征的整體治療有效性。有研究表明，該疾病的發病機制與氧化應激導致的多巴胺神經元細胞凋亡、免疫功能異常等有關，由此可知，自由基生成和氧化應激在血管性帕金森綜合征的發生發展中發揮了重要作用，因此對患者采用自由基清除劑和抗氧化劑可以有效阻礙病情發展。田七粉具有清除自由基、抗氧化、調節免疫和抗細胞死亡等作用，與運動訓練聯合使用，讓患者在病情獲得有效控制的基礎上還可提高其運動功能，從而達到了理想的治療效果[15-16]。而rTMS能影響局部和遠隔皮層功能，實現皮層功能的區域性重建，可促進皮質運動興奮性的提高，不僅有助于患者運動功能、生活能力及精神行為的改善，而且不會對認知功能、腦電圖產生負面影響，將其與藥物、運動訓練等方法聯合使用，可進一步加強治療效果，促進總有效率的提升[17-18]。

經臨床研究發現，血管性帕金森綜合征患者的發生與發展與炎癥免疫具有密切關系，因為炎癥反應可以誘發機體發生免疫應答，從而對血-腦脊液屏障產生破壞[19-20]。本研究中，觀察組治療后的CRP 水平均低于對照組A、對照組B，DA 水平均高于對照組A、對照組B，“藥-理-康”方案可以有效降低患者的炎癥反應，提升其DA 水平。rTMS通過特殊波形對患者的大腦、下丘腦產生直接刺激，可以有效促進相關的神經遞質的分泌與釋放，進而提高5-羥色胺、γ-氨基丁酸等水平，有效控制炎癥反應，降低CRP 水平，防止DA 丟失[21]。

綜上所述，在血管性帕金森綜合征的臨床治療中使用“藥-理-康”方案對患者的病情、運動功能的改善均具有重要意義，值得大力推廣。