特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療膿毒癥患者的效果及對免疫功能的影響

袁周 陳齊紅

膿毒癥是機體炎癥反應引發器官功能障礙的病理狀態，其發生與創傷、侵入性治療、感染、長期服用糖皮質激素有關，主要癥狀表現為白細胞計數的增多或減少、發熱及血管阻力降低，導致器官衰竭、低血壓甚至死亡[1]。膿毒癥具有病死率極高、治療難度大的特點，其炎癥反應可導致凝血功能下降，及時診斷、治療對降低死亡率具有重要意義[2]。去甲腎上腺素是對危重病患者具有保護、修復作用的血管活性藥物，在臨床應用較為廣泛[3]。特利加壓素是在門靜脈高壓、肝腎綜合征等疾病治療中廣泛應用的人工合成的長效血管升壓素[4]。本文將研究采用特利加壓素、去甲腎上腺素聯合對膿毒癥患者進行治療，分析其對免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月-2020 年4 月在揚州市江都人民醫院進行診治的110 例膿毒癥患者。納入標準：（1）符合文獻[5]《中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專家共識》中相關診斷標準；（2）患者出現發熱、氣促及凝血異常等臨床癥狀。排除標準：（1）合并嚴重心腦血管疾病；（2）對本研究所用藥物過敏；（3）合并血液系統疾病；（4）心、肝、腎功能障礙；（5）合并精神疾病。按照隨機數字表法將患者分為對照組和聯合組，各55 例。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法 兩組患者入院時均給予抗感染、呼吸機輔助、升壓藥物、降血糖及營養支持等對癥治療。對照組在此基礎上給予去甲腎上腺素（生產廠家：武漢遠大制藥集團有限公司，批準文號：國藥準字H42021301，規格：1 mL∶2 mg），使用微泵通過中心靜脈泵入，劑量為0.05～0.5 μg/（kg·min），連續治療7 d。聯合組在對照組的基礎上給予特利加壓素（生產廠家：深圳翰宇藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093804，規格：1 mg），2 mg+0.9%氯化鈉溶液50 mL，靜脈泵注，泵注速度4 mL/h，連續治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組序貫器官衰竭估計評分（SOFA）、白細胞計數（WBC）及急性生理與慢性健康評分（APACHE Ⅱ）評分。兩組患者治療前后抽取靜脈血6 mL，以離心半徑3 cm、轉速3 000 r/min 離心處理15 min，分離上層血清，-70 ℃保存待檢。采用日本希森美康公司血細胞分析儀檢測WBC 水平。序貫器官衰竭估計評分（SOFA）采用了6 個標準來反映器官系統的功能（呼吸系統、凝血系統、肝臟系統、心血管系統、神經系統、和腎臟系統），并將每項設定為0～4 分，其分數越高，預后越差。采用急性生理與慢性健康檢測APACHE Ⅱ評分，主要包括：年齡評分、急性生理評分（APS）、慢性健康狀態評分，總分值為71 分，得分與病情嚴重程度呈正比。（2）比較兩組治療前后免疫功能。采用Coulter Epics XL 流式細胞儀檢測CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平。（3）比較兩組治療前后血清降鈣素原（PCT）、肝素結合蛋白（HBP）、白細胞介素-6（IL-6）及C 反應蛋白（CRP）水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測。（4）比較兩組療效。參照文獻[6]《降鈣素原指導抗菌藥物臨床合理應用專家共識》中相關評價標準，顯效：細菌學指標、實驗室檢查、臨床癥狀、體征恢復正常；有效：臨床癥狀、體征，細菌學指標及實驗室檢查改善；無效：未達到上述療效。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男35 例，女20 例；年齡45～76 歲，平均（60.5±3.5）歲。聯合組男32 例，女23 例；年齡44～76 歲，平均（60.2±3.6）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后SOFA 評分、WBC 及APACHE Ⅱ評分比較治療前，兩組SOFA 評分、WBC及APACHE Ⅱ評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩 組SOFA 評分、WBC 及APACHE Ⅱ評分均低于治療前，且聯合組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后SOFA評分、WBC水平及APACHE Ⅱ評分比較（±s）

表1 兩組治療前后SOFA評分、WBC水平及APACHE Ⅱ評分比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前后CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較 治療前，兩組CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，聯合組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較（±s）

表2 兩組治療前后CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組治療前后PCT、HBP、IL-6 及CRP 水平比較 治療前，兩組PCT、HBP、IL-6 及CRP 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PCT、HBP、IL-6 及CRP 水平均低于治療前，且聯合組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后PCT、HBP、IL-6及CRP水平比較（±s）

表3 兩組治療前后PCT、HBP、IL-6及CRP水平比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組療效比較 聯合組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.153，P<0.05），見表4。

表4 兩組療效比較[例（%）]

3 討論

膿毒癥是主要臨床癥狀表現為精神狀態改變、寒戰、水腫等的一種嚴重的全身炎癥綜合反應，也是創傷、手術及重度胰腺炎的常見并發癥[7]。膿毒癥隨病情發展可造成急性器官功能障礙，進而引發了嚴重膿毒癥、膿毒癥休克，影響了患者預后，病情越重，死亡率越高，患者的生命安全受到嚴重威脅[8-9]。膿毒癥患者體內的炎癥介質大量釋放可引發過度的炎癥反應，進而對器官功能造成影響，可使膿毒癥患者的病情發展，甚至惡化，組織受損，有效控制炎癥反應是治療膿毒癥的重要手段[10-11]。目前主要的治療方法是抗感染和免疫調節等綜合治療。去甲腎上腺素是由腎上腺髓質、腎上腺素提取獲得的激素，可正肌力、收縮血管，可根據患者的血管壓力大小對其心排血量、血管壓力進行調整[12]。特利加壓素是具有藥效長、安全性高的血管升壓素，可與V1受體結合使細胞內Ca2+的濃度得到增加，最終激活血管收縮反應[13]。

HBP 可作為判斷感染性疾病進展的指標，可將重度感染、細菌、非細菌性感染患者進行區分[14]。本研究顯示，聯合組治療后WBC、HBP 水平低于對照組。說明特利加壓素聯合去甲腎上腺素顯著降低患者WBC、HBP 水平。SOFA 評分可反映膿毒癥病情的嚴重程度，其是一個描述膿毒癥嚴重程度較好的評分指標[15]。APACHE Ⅱ評分在重癥患者中普遍應用，可作為專用的預后評分系統。本研究指出，聯合組治療后SOFA 評分、APACHE Ⅱ評分低于對照組。說明特利加壓素聯合去甲腎上腺素可顯著改善SOFA 評分、APACHE Ⅱ評分。膿毒癥的發病能改變CD3+、CD8+及CD4+/CD8+等T 細胞亞群，并刺激產生炎癥因子，破壞機體內環境穩態，引發免疫失調[16-17]。本研究結果指出，聯合組治療后CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平高于對照組。說明特利加壓素聯合去甲腎上腺素明顯提高患者機體免疫功能。當患者全身細菌感染時，會抑制PCT 分解，進而導致降鈣素，內毒素、細胞因子含量增加[18]。IL-6 在感染早期表達增加，內毒素與干擾素可促進其表達，誘導中性粒細胞死亡[19]。CRP 作為急性時相反應蛋白，主要由肝臟合成，在正常情況下血漿中的含量較低，在膿毒癥患者中水平明顯增高[20]。本研究中，聯合組治療后PCT、IL-6 及CRP 低于對照組。說明特利加壓素聯合去甲腎上腺素降低患者炎癥反應效果顯著。

去甲腎上腺素對膿毒癥患者腸道的保護、平均動脈壓的維持、心臟負荷的改善等均有作用，是引起外周血管收縮的一種α 受體激動劑[21]。特利加壓素具有較長的半衰期，可使升壓作用維持時間更久，更加有效，與V1受體結合后，激活血管的收縮反應[22]。V1受體的激動可使腸系膜血管、骨骼肌收縮，促使血流重新分布。本研究結果顯示，聯合組總有效率高于對照組。說明特利加壓素、去甲腎上腺素聯合治療效果顯著。去甲腎上腺素有輕微β1受體激動作用于增強心肌收縮力，增加心肌氧耗；使外周血管收縮，血壓、外周血管阻力升高[23]。

綜上所述，膿毒癥患者采用特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療效果顯著，可增強患者機體免疫功能，降低患者SOFA 評分、APACHE Ⅱ評分及血液中的炎癥因子，值得臨床推廣。