骨瓜提取物聯合骨化三醇對老年骨質疏松性椎體壓縮性骨折患者經皮椎體成形術后骨代謝指標的影響

鄭耿彥 鄭介柏 何劍明 劉貽運

我國60 歲以上老年人患骨質疏松癥的概率為30%[1]。隨著人口老齡化進程的加快，老年骨質疏松性椎體壓縮性骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）的發病率也逐年上升[2]。該疾病可引起老年人急慢性腰部疼痛、腰椎畸形等并發癥，嚴重降低老年人生活質量[3]。目前經皮椎體成形術（PVP）和經皮球囊擴張椎體后凸成形術（PKP）已成為治療OVCF 的主要手段[4]。但兩種術式術后椎體再骨折或鄰近椎體骨折的發生率可達3%～12%[5]。基于此，臨床上對于預防術后椎體再骨折等不良情況也逐漸重視。由骨質疏松癥引起的椎體骨折在治療上較為困難，需選擇更理想的治療方案。本研究選擇骨瓜提取物聯合骨化三醇，旨在探討二者聯合對老年OVCF 患者PVP 后骨代謝指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年12 月廣州市第十二人民醫院收治的70 例OVCF 患者。納入標準：（1）年齡≥60 歲；（2）符合文獻[6]《中國老年骨質疏松診療指南（2018）》中的骨質疏松診斷標準，且經影像學檢查為OVCF；（3）為新鮮骨折且為單一椎體骨折；（4）腰背疼痛，腰部活動功能受限，視覺模擬評分法（VAS）評分≥5 分；（5）均符合PVP 手術指征。排除標準：（1）對本研究藥物過敏；（2）既往有OVCF 病史或其他腰椎相關疾病；（3）合并惡性腫瘤；（4）長期服用激素類藥物或患有內分泌疾病等所引起的骨質疏松癥；（5）伴有認知障礙、溝通障礙；（6）治療依從性差。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各35 例。所有患者均知情本研究并同意參加，本研究經廣州市第十二人民醫院倫理委員會批準。

1.2 方法（1）手術治療：所有患者均行PVP 手術治療。患者俯臥位，C 臂機透視確定受傷錐體及椎弓根。確定投影點位置，于左右兩側插入穿刺針并逐漸深入，經椎弓根進入椎體。插入導針，拔除穿刺針套管，插入工作套筒。將骨水泥在拉絲期注入受傷椎體。均由同一手術團隊完成手術操作。（2）藥物治療：兩組均進行常規抗感染治療。對照組術后給予骨化三醇膠丸（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20150011，規格：0.25 μg），0.25 μg/d。觀察組在對照組的基礎上聯合骨瓜提取物注射液（生產廠家：哈爾濱松鶴制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20058708，規格：10 mL∶50 mg）10～25 mg 肌內注射，2 次/d。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組VAS、Oswestry 功能障礙指數（ODI）評分。于術前、術后4 周采用VAS 評估患者疼痛程度，評分標準為滿分10 分，0 分代表無疼痛，10 分代表疼痛程度最高，分值越高代表疼痛程度越嚴重；采用ODI 評價患者腰部功能活動情況，該評分共包括10 個條目，采用0～5 級評分，分值越高代表患者疼痛程度越嚴重，腰部活動功能受疼痛影響越嚴重。（2）比較兩組骨代謝指標。于患者術前、術后4 周采集患者空腹血5 mL，采用離心機（轉速3 000 r/min，半徑10 cm）離心10 min 取得血清，并置于-80 ℃冰箱中待檢。采用電化學發光法檢測患者血清中甲狀旁腺激素（PTH）（試劑盒購自羅氏診斷產品有限公司，批號：534777）和25 羥維生素D3[25（OH）D3]（試劑盒購自羅氏診斷產品有限公司，批號：573620）水平；采用放射免疫分析法檢測患者骨鈣素（BGP）水平（試劑盒購自羅氏診斷產品有限公司，批號：554139）；采用酶聯免疫吸附法檢測Ⅰ型前膠原N 端肽（PⅠNP）、I 型膠原C 端肽（CTX-Ⅰ）水平（試劑盒購自羅氏診斷產品有限公司，批號：546961、551726）。（3）比較兩組臨床療效。顯效：腰痛消失，活動功能正常；有效：腰痛明顯緩解，活動功能有所好轉；無效：腰痛無明顯緩解，活動功能受限[7]。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件進行數據處理，計數資料及等級資料以率（%）表示，分別采用χ2檢驗及Z檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較配對樣本t檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男20 例，女15 例；平均年齡（69.58±5.87）歲；受傷原因：摔傷14 例，車禍7 例，扭傷11 例，不明原因3 例；平均病程（5.16±1.54）d。觀察組男21 例，女14 例；平均年齡（68.99±5.43）歲；受傷原因：摔傷15 例，車禍9 例，扭傷10 例，不明原因1 例；平均病程（5.44±1.63）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組VAS 評分、ODI 評分比較 術前，兩組VAS 評分、ODI 評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后4 周，兩組VAS 評分、ODI 評分均低于術前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組VAS評分、ODI評分比較[分，（±s）]

表1 兩組VAS評分、ODI評分比較[分，（±s）]

*與術前比較，P<0.05。

2.3 兩組骨代謝指標比較 術前，兩組PTH、CTX-Ⅰ、25（OH）D3、BGP、PⅠNP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后4 周，兩組PTH、CTX-Ⅰ水平均低于術前，25（OH）D3、BGP、PⅠNP 水平均高于術前，且觀察組PTH、CTX-Ⅰ水平均低于對照組，25（OH）D3、BGP、PⅠNP 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組骨代謝指標比較（±s）

表2 兩組骨代謝指標比較（±s）

表2 （續）

2.4 兩組療效比較 觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率為91.43%，高于對照組的71.43%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[例（%）]

3 討論

行PVP 后患者均會出現不同程度的術后殘留腰部疼痛，臨床醫生普遍認為是骨質疏松癥所致未予以重視，只單純進行抗骨質疏松癥的治療[8]。而相關研究表明，患者出現術后疼痛的主要原因是腰部肌肉等軟組織受損進而出現不同程度的腰部疼痛[9-10]。手術治療可快速緩解腰椎骨折所引起的急性疼痛，但未能解決周圍軟組織受損所引起的疼痛。若無法有效緩解患者術后腰部疼痛，將會降低患者的生活質量及其對手術的滿意度，不利于構建良好的醫患關系。故有效緩解PVP 術后患者腰部疼痛情況是臨床工作的重點。

PTH、25（OH）D3是骨代謝相關的激素[11]。通過BGP 可了解新形成的成骨細胞的活性[12]。而PⅠNP 的表達水平反映了新骨的形成[13]。CTX-Ⅰ作為反映骨吸收的重要指標，可表現破骨細胞的功能與活動[14]。以上均為骨代謝重要指標，可用于診斷骨代謝及骨質吸收情況。本研究結果顯示，術后4 周，兩組VAS 評分、ODI 評分均顯著下降，且與對照組相比，觀察組評分更低。術后4 周，兩組PTH、CTX-Ⅰ水平均明顯降低，25（OH）D3、BGP、PⅠNP 水平均明顯上升，且與對照組相比，觀察組PTH、CTX-Ⅰ水平更低，25（OH）D3、BGP、PⅠNP 水平更高。提示骨瓜提取物聯合骨化三醇對緩解OVCF 患者行PVP 術后的疼痛效果顯著，改善患者腰部活動功能及骨代謝指標，療效確切。分析其原因在于，骨化三醇是一種抗佝僂病活性最強的1，25-二羥代謝物，由維生素D3經肝臟和腎臟羥化酶代謝而成。能刺激破骨細胞活性或促進生成破骨細胞，起到促進骨吸收作用[15]。但其主要起到增加骨密度，促進鈣吸收的作用。單純應用難以起到最佳治療效果。而骨瓜提取物作為一種復方制劑，其主要成分包括骨代謝的活性肽類、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸等。該藥物取于新鮮或冷凍豬的四肢骨骼，骨細胞活躍，可促進機體骨形成，調節骨代謝，刺激骨細胞生成[16]。其中甜瓜籽提取物可改善局部血液循環，為骨細胞提供良好的供血環境，同時抑制前列腺素釋放，起到抗炎鎮痛效果[17]。骨瓜提取物中含有的游離氨基酸等可促進骨源性生物因子形成，并通過調節鈣、磷代謝，起到防治骨質疏松的作用[18]。本研究發現針對OVCF 患者行PVP殘留腰背疼痛療效更確切。患者疼痛程度越高，腰部活動功能越差。而骨瓜提取物所起到的抗炎鎮痛效果，使患者疼痛感降低，同時促進骨細胞生成，改善骨質疏松，增強治療效果。

綜上所述，骨瓜提取物聯合骨化三醇對緩解老年OVCF 患者行PVP 后的疼痛效果顯著，可改善患者腰部活動功能及骨代謝指標，療效確切。