小兒熱速清顆粒聯合利巴韋林對皰疹性咽峽炎患兒血清感染指標的影響

袁鑫

皰疹性咽峽炎是一種急性傳染性咽峽炎，由腸道病毒感染所致，急性發熱、咽峽部皰疹潰瘍等為主要臨床表現，以1～7 歲的幼齡兒童為主要患病人群[1-2]。該病病程一般為自限性，但部分腸道病毒毒力較強或者患兒自身免疫力較弱時可出現病情遷延不愈甚至引發高熱驚厥等危險情況[3-4]。利巴韋林是臨床普遍應用的抗病毒藥物，可有效抑制病毒活性并增強機體殺滅病毒的能力，但大劑量、長時間使用該藥物可能引起變態反應或造血系統功能異常。小兒熱速清顆粒是具有清熱、解毒、利咽作用的中成藥物，既往多用于風熱感冒、鼻塞流涕等上呼吸道感染疾病的治療[5-6]。本研究將小兒熱速清顆粒聯合利巴韋林治療皰疹性咽峽炎患兒，分析其應用的可行性及有效性，為此類患兒日后臨床治療方案選擇提供實踐借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月-2017 年8 月上饒市立醫院收治的170 例皰疹性咽峽炎患兒。納入標準：（1）確診為皰疹性咽峽炎；（2）年齡1～15 歲；（3）入院前1 年內未發生皰疹性咽峽炎；（4）入院前未接受過皰疹性咽峽炎相關治療。排除標準：（1）合并急慢性扁桃體炎等口腔感染性疾病；（2）合并肺炎等全身感染性疾病；（3）合并嚴重自身免疫性疾病；（4）小兒熱速清顆粒或利巴韋林過敏；（5）合并嚴重心肝腎功能不全。按照隨機數字表法將患者分為對照組和熱速清顆粒組，每組85 例。本研究獲得醫院倫理委員會批準，取得入組患兒家長的知情同意。

1.2 方法 兩組患兒均接受常規治療，包括確保營養供應、補充維生素、清淡飲食，哭鬧者靜脈補充營養。對照組在常規治療的基礎上加用利巴韋林，利巴韋林氣霧劑（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H10970349，規格：每瓶150 撳，每撳含利巴韋林0.5 mg）噴咽峽部病損處，3 噴/次，4 次/d，持續1 周。熱速清顆粒組在對照組的基礎上加用小兒熱速清顆粒，小兒熱速清顆粒（生產廠家：哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z10980101，規格：2 g*8 袋）口服，1～3 歲者1 g/ 次，3 歲以上者2～2.5 g/ 次，3 次/d，持續1 周。利巴韋林噴霧劑用法用量同對照組患兒。

1.3 觀察指標 治療前后分別留取兩組患兒的外周血標本1～2 mL，并分離血清。采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥因子[白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）]水平；采用放射免疫法檢測心肌損傷指標[乳酸脫氫酶（LDH）、肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、γ-羥丁酸脫氫酶（γ-HBDH）]水平；采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgA、IgM、IgG 水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男45 例，女40 例；年齡1～6 歲，其中1～3 歲39 例，3 歲以上46 例，平均（3.75±0.57）歲。熱速清顆粒組男43 例，女42 例；年齡2～7 歲，其中1～3 歲36 例，3 歲以上49 例，平均（3.91±0.68）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6、IL-17 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-2、IL-6、IL-17水平均低于治療前，且熱速清顆粒組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組治療前后心肌損傷指標比較 治療前，兩組LDH、cTnI、CK-MB、γ-HBDH 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LDH、cTnI、CK-MB、γ-HBDH 水平均低于治療前，且熱速清顆粒組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心肌損傷指標比較（）

表2 兩組治療前后心肌損傷指標比較（）

表2（續）

2.4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgA、IgM、IgG 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgA、IgM、IgG 水平均高于治療前，且熱速清顆粒組均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

皰疹性咽峽炎是幼齡兒童高發的咽峽部傳染性疾病，傳染性強、流行快，部分病情嚴重的患兒可出現高熱驚厥、肺炎、心肌炎、腦炎等并發癥，危害小兒健康，影響其正常生長發育[7-8]。積極的抗病毒治療是皰疹性咽峽炎治療的重要手段，利巴韋林作為典型的核苷類抗病毒藥已經廣泛用于該病，可在一定程度上緩解病情并縮短病程，但長時間大量應用具有一定副作用。小兒熱速清顆粒由板藍根、金銀花、連翹組成，板藍根清熱解毒，涼血利咽；金銀花宣散風熱、清解血毒；連翹清熱、解毒、散結、消腫，共奏清熱解毒之功效，被較多學者推薦用于臨床上呼吸疾病患者的治療[9-11]。本研究在利巴韋林抗病毒治療的基礎上將小兒熱速清顆粒加入整體治療中，探討該治療方案對患兒全身炎癥反應、心肌損傷及體液免疫功能的影響。

皰疹性咽峽炎患兒可由咽峽部局部感染進展為全身感染，大量炎癥因子合成釋放并導致全身炎癥反應出現，這是患兒病情嚴重的標志，同時檢測炎癥因子水平也可作為判斷疾病治療效果的可靠手段[12]。IL-2、IL-6、IL-17 均是促炎因子，病毒感染咽峽部并刺激單核巨噬細胞合成釋放上述促炎因子，其進一步誘導大量炎癥介質釋放并擴大炎癥反應[13-15]。本研究結果顯示，相較于對照組，熱速清顆粒組治療后血清中上述炎癥因子的水平較低，說明小兒熱速清顆粒聯合利巴韋林治療可有效抑制機體促炎因子合成、顯著抑制機體感染進程，明確了中成藥小兒熱速清顆粒治療的可行性。

腸道病毒在感染小兒咽峽部的同時也伴隨心肌損害，嚴重者可誘發心肌炎[16-17]。腸道病毒導致心肌損傷的具體機制可能如下：（1）病毒直接損傷心肌細胞并產生溶解作用；（2）病毒通過機體免疫系統對心肌細胞造成間接損傷；（3）細胞凋亡參與心肌損傷過程；（4）病毒在心肌細胞中長期潛伏并導致慢性心肌損傷[18-20]。皰疹性咽峽炎患兒的心肌細胞損傷可導致特異性存在于胞內的心肌酶譜指標釋放進入胞外及循環血，故檢測血清中LDH、cTnI、CK-MB、γ-HBDH 等心肌酶譜指標可用于鑒別心肌損傷存在與否并衡量具體損傷的嚴重程度。本研究熱速清顆粒組治療后血清中LDH、cTnI、CK-MB、γ-HBDH 等心肌損傷指標的水平大幅降低，說明小兒熱速清顆粒聯合利巴韋林治療可更為有效地保護小兒心肌細胞，這也是該治療方案抑制病毒感染進程進展的直觀表現之一。

病毒感染后患兒體內免疫系統首先被激活并試圖殺滅病原菌，當免疫功能異常或者抗病毒免疫不足以對抗毒性強大的病原菌時，患兒組織臟器出現損傷，疾病的各項臨床表現逐步出現。體液免疫參與皰疹性咽峽炎患兒的抗病毒免疫中，主要執行分子為IgA、IgM、IgG，隨病情進展患兒體內IgA、IgM、IgG 被大量消耗并處于低水平狀態。本研究熱速清顆粒組患兒治療后血清中IgA、IgM、IgG 的含量顯著增高，一方面說明中西醫結合治療有助于增強機體的體液免疫功能，另一方面說明該治療方案可有效殺滅病原菌，這也是患兒炎癥控制、心肌損傷減輕的內在原因。

綜上所述，小兒熱速清顆粒可積極抑制皰疹性咽峽炎患兒的全身炎癥反應，同時可減輕心肌損害、改善免疫功能，可能是該病治療的一種有效藥物。關于該藥對患者遠期預后的影響，有待隨訪數據獲得后進一步分析明確。