亮丙瑞林緩釋微球聯合腹腔鏡手術治療EMT合并不孕癥的效果及對患者血清CRP、IL-8、VEGF水平的影響

辛秀

子宮內膜異位癥（EMT）是指子宮內膜組織在子宮體以外的部位生長、浸潤，在育齡婦女中患病率高達10%～15%[1]。EMT 遷延難愈，而且容易導致不孕，發生率約高達50%[2]。EMT 合并不孕癥在臨床上常給予非甾體抗炎藥、激素類藥物等治療，容易復發，且長期用藥可引起低雌激素癥狀、肝功能損害、消化道潰瘍等多種并發癥[3]。對于EMT 合并不孕癥患者，腹腔鏡手術是重要的治療方法，通過腹腔鏡手術清除異位病灶，可促進盆腔解剖結構恢復，讓患者恢復生育能力，提高妊娠率。但腹腔鏡手術后容易復發，術后用藥預防復發具有重要的意義。亮丙瑞林緩釋微球對子宮內膜異位組織有抑制作用。本研究觀察了亮丙瑞林緩釋微球聯合腹腔鏡手術治療EMT 合并不孕癥的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年1 月佳木斯市婦幼保健院收治的EMT 合并不孕癥患者112 例為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[4]《子宮內膜異位癥的診治指南》中EMT 診斷標準；（2）不孕癥符合文獻[5]《婦產科學》中的診斷標準；（3）符合美國生育協會修正分期法（r-AFS）分期Ⅰ～Ⅳ期；（4）均有生育需求。排除標準：（1）既往宮腔手術史、盆腔放化療史；（2）3 個月內使用激素類藥物；（3）凝血功能障礙；（4）合并子宮惡性腫瘤；（5）合并其他子宮良性病變；（6）男方精液異常。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組56 例。本研究已經醫院倫理委員會批準。患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用腹腔鏡手術+孕三烯酮治療。月經干凈后5 d 進行手術，采用全身麻醉，患者取截石位。臍下1 cm 處作10 mm 戳孔，建立氣腹。取麥氏點水平作2 個5 mm 戳孔，置入腹腔鏡器械。腹腔鏡下探查腹腔、盆腔。尋找黑色、紫藍色結節病灶或巧克力囊腫。分解粘連，剝除病灶，電凝創面。對于腹膜、骶韌帶、卵巢表面的病灶則直接電凝灼燒。術中美藍通液，輸卵管遠端阻塞或傘端閉鎖者，行輸卵管造口術、成形術。0.9%生理鹽水沖洗盆腔，使用術爾泰預防粘連。術后第一次來月經的第2 天給予孕三烯酮（生產廠家：華潤紫竹藥業有限公司，批準文號：國藥準字H19980020，規格：2.5 mg）2.5 mg/次，口服，2 次/周，連續治療3 個月。觀察組采用腹腔鏡手術+亮丙瑞林緩釋微球（生產廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093852，規格：3.75 mg）治療。腹腔鏡手術方法與對照組相同。術后首次月經來潮第1 天皮下注射亮丙瑞林緩釋微球3.75 mg，每隔28 d 注射1 次，共3 次。

1.3 觀察指標及評價標準（1）療效評定。術后3 個月進行療效評定，顯效：臨床癥狀消失，盆腔B 超未發現腫物；有效：臨床癥狀減輕，盆腔B 超未發現腫物。無效：盆腔B 超發現腫物，或再發周期性、漸進性腹痛，血清癌抗原-125（CA-125）＞35 U/L。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）激素水平。術前及術后3 個月，采集外周靜脈血5 mL，分離取血清，采用放射免疫法檢測黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。（3）實驗室指標。取上述血清，采用上海江萊生物科技有限公司酶聯免疫試劑盒按照說明檢測C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。（4）并發癥發生情況。記錄術后3 個月內肝功能異常（丙谷轉氨酶＞40 U/L 或谷草轉氨酶＞45 U/L）、陰道干澀、暫時性閉經（術后閉經2～3 個周期）、陰道出血（術后陰道流血或血性白帶持續時間10 d 以上）、潮熱盜汗等發生情況。（5）正常妊娠率：術后隨訪1 年，觀察兩組正常妊娠率（妊娠≥12 周）、異位妊娠率及早期自然流產（妊娠前12 周內發生流產）率。

1.4 統計學處理 運用SPSS 25.0 統計學軟件分析，計量資料用（）表示，行t檢驗，計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡23～40歲，平均（29.96±2.73）歲；病程1～5 年，平均（3.57±0.34）年；r-AFS 分期：Ⅰ期7 例，Ⅱ期17 例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期10 例。觀察組年齡24～40 歲，平均（30.15±2.65）歲；病程1～6 年，平均（3.55±0.33）年；r-AFS 分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期20 例，Ⅳ期10 例。兩組年齡、病程、r-AFS 分期、臨床分型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率（94.64%）高于對照組（80.36%）（χ2=5.225，P=0.022），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組血清LH、FSH、E2水平比較 術前兩組血清LH、FSH、E2水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后3 個月觀察組血清LH、FSH 水平均低于對照組，E2水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清LH、FSH、E2水平比較（）

表2 兩組血清LH、FSH、E2水平比較（）

2.4 兩組血清CRP、IL-8、VEGF 水平比較 術前兩組血清CRP、IL-8、VEGF 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后3 個月，觀察組血清CRP、IL-8、VEGF 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清CRP、IL-8、VEGF水平比較（）

表3 兩組血清CRP、IL-8、VEGF水平比較（）

2.5 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率（5.36%）低于對照組（21.43%）（χ2=6.235，P=0.013），見表4。

表4 兩組并發癥發生情況比較[例（%）]

2.6 兩組正常妊娠率比較 觀察組術后1 年正常妊娠率（44.64%）高于對照組（25.00%）（P＜0.05），兩組異位妊娠率、早期自然流產率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組正常妊娠率比較[例（%）]

3 討論

子宮內膜異位癥患者由于盆腔結構異常、免疫因素、內分泌紊亂、卵巢功能改變等原因，導致不孕[6]。因此，EMT 合并不孕癥患者單純使用藥物治療對提高妊娠率收效甚微，采用外科手術去除異位病灶、恢復盆腔正常解剖結構等對提高妊娠率具有重要的作用[7]。

腹腔鏡手術是微創手術，通過切除病灶、松解粘連組織，重建盆腔結構，切口小，術后恢復快，逐漸在EMT 合并不孕癥中推廣[8]。亮丙瑞林緩釋微球是黃體生成素釋放激素的高活性類似物，能促進垂體分泌促性腺激素和促進生殖器官產生類固醇，對性激素依賴性疾病有較好的療效[9]。亮丙瑞林緩釋微球采用生物可降解聚合物作基質，用藥后2 d內血藥濃度穩定在0.30 ng/mL 左右，并可相對穩定地維持該血藥濃度4～5 周，持續發揮藥效[10]。本研究中觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。提示，亮丙瑞林緩釋微球聯合腹腔鏡手術治療EMT 合并不孕癥能提高效果。這是由于腹腔鏡術后使用亮丙瑞林緩釋微球能夠抑制卵巢功能，利于清除殘余的異位病灶，提高療效。EMT 合并不孕癥是激素依賴性疾病，異位病灶的種植與性激素密切相關[11]。本研究中術后3 個月觀察組血清LH、FSH 水平均低于對照組，E2水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示亮丙瑞林緩釋微球聯合腹腔鏡手術能更好地改善患者的性激素水平。

脫落的子宮內膜組織會隨著經血逆流，種植在異位部位，而此過程與炎癥因子分泌增加、新生血管形成有關[12-13]。CRP 是由肝臟分泌的急性時相蛋白，在異位內膜生長過程中，活化的淋巴細胞、中性粒細胞等增加釋放CRP，增強局部炎癥反應，使異位病灶擴大[14]。IL-8 是一種炎癥細胞因子，具有介導炎癥反應、促進內皮細胞增殖遷移的作用，在異位病灶新生血管生成過程中起到重要的作用[15]。VEGF 是調控血管生成和血管通透性的細胞因子，參與血管內皮細胞增殖、遷移以及血管通透性改變、血管生長等過程，其水平升高可導致血管網增生，并為異位病灶形成過程提供血供[16]。相關研究顯示，子宮內膜異位癥患者血清CRP、IL-8、VEGF 水平高于健康體檢者，且隨著病情加重，血清CRP、IL-8、VEGF 水平呈逐漸增加趨勢[17]。本研究顯示，術后3 個月觀察組血清CRP、IL-8、VEGF 水平均低于對照組（P＜0.05）。提示，亮丙瑞林緩釋微球聯合腹腔鏡手術能夠降低患者的CRP、IL-8、VEGF水平，抑制機體炎癥反應，減少VEGF 產生，從而抑制異位病灶形成。本研究結果另顯示，觀察組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05）。分析原因，可能是由于腹腔鏡手術切除病灶后，注射亮丙瑞林緩釋微球能夠刺激垂體分泌LH 和FSH，其半衰期長，穩定性好，使腦垂體進入不應期，抑制垂體促性腺激素分泌，從而有助于減少并發癥發生[18]。此外，觀察組正常妊娠率高于對照組（P＜0.05）。考慮原因是腹腔鏡手術通過切除病灶，疏通輸卵管，松解卵巢周圍粘連組織，加上術后用生理鹽水沖洗盆腔，改善盆腔微環境，從而有利于術后妊娠[19]；而術后采用亮丙瑞林緩釋微球治療能夠抑制卵巢功能，改善激素水平，促進殘余病灶萎縮，從而能夠改善局部解剖結構，提高正常妊娠率[20]。

綜上所述，亮丙瑞林緩釋微球聯合腹腔鏡手術治療EMT 合并不孕癥能提高臨床效果，可改善患者激素水平，降低血清CRP、IL-8、VEGF 水平，提高正常妊娠率，值得推廣。