自發性蛛網膜下腔出血后并發腦血管痙攣的影響因素研究*

宋啟星 朱飚 鄭建橋 劉保國 張心佟 張龍 田碩

自發性蛛網膜下腔出血（SAH）是神經外科常見的急重癥疾病之一，具有較高的致死致殘率，顱內動脈瘤破裂是主要的誘發病因[1]。有資料顯示，顱內動脈瘤破裂引發的SAH 發病率約為9/（10 萬），其中致死致殘率高達65%[2]。近年來，隨著臨床醫療技術的快速發展，血管內微創手術治療的臨床優勢逐漸凸顯，可有效改善SAH 患者預后，但臨床并發癥的發生率仍然高達10%[3]。腦血管痙攣（CVS）是自發性SAH 最常發的并發癥之一，不僅可能導致自發性SAH 發生不可逆的神經功能損傷，也是導致自發性SAH 患者死亡的主要因素。因此，明確自發性SAH 后并發CVS 的相關因素對指導臨床防治CVS 具有重要的意義。既往有研究指出，SAH患者年齡、術中出血量、基礎疾病、動脈瘤位置等均與CVS 的發生有關，可作為SAH 后并發CVS 的預測指標[4]。除此之外，也有報道指出，血鉀、血鈣、血糖、血鎂等生化指標以及白細胞計數的變化與CVS 的發生發展可能具有相關性[5]。基于此，本研究采用回顧性研究方法，評估自發性SAH 后患者并發CVS 的危險因素，為實際工作提供臨床診療依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月-2022 年4 月粵北人民醫院收治的120 例自發性SAH 患者為研究對象。納入標準：符合文獻[6]中的自發性SAH 診斷標準，并經臨床診斷、影像學檢查確診為自發性SAH；臨床資料完整；依從性良好。排除標準：存在顱內腫瘤、顱內感染或血液疾病；合并自身免疫性疾病；全身重要器官存在器質性病變；Hunt-Hess分級為5 級；入院時已處于瀕死狀態；近期或正在參與其他臨床研究。其中男51 例，女69 例；年齡41～79 歲，平均（55.94±8.21）歲。患者或家屬對治療方式、檢測項目等知情同意，并簽署知情同意書。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 采用本院自制的《SAH 患者臨床資料調查表》收集所有患者臨床資料，包括性別、年齡、基礎疾病、動脈瘤位置、Fisher 分級、Hunt-Hess 分級、動脈瘤破裂史、吸煙史、飲酒史及實驗室指標（血糖、低密度脂蛋白、血鈣、血鈉、血鎂、外周血白細胞計數及中性粒細胞百分比），收集完成后妥善保管，確保患者個人信息及隱私不外泄。Fisher 分級：根據CT 診斷結果，未見顱內出血為0 級，僅基底池出血為1 級，僅側裂池或周邊腦池出血為2 級，廣泛蛛網膜下腔出血且伴有腦實質內血腫為3 級，基底池、周邊腦池、側裂池明顯積血為4 級[7]。Hunt-Hess 分級：患者無明顯不適癥狀，或僅存在輕微頭痛、頸項強直癥狀為1 級，出現頸部強直、頭痛明顯、動眼神經等癥狀為2 級，存在輕度嗜睡、躁動或意識障礙為3 級，出現肢體偏癱、昏迷或自主神經障礙為4 級，出現深度昏迷、去腦強直，瀕死狀態為5 級[8]。

1.2.2 CVS 標準及分組 CVS 診斷標準：（1）治療后，自發性SAH 患者癥狀明顯緩解后又進行性加重，并且伴有高熱、血象高等癥狀；（2）意識障礙進行性加重；（3）出現神經系統功能缺損，如肢體功能障礙、感覺障礙等；（4）出現顱內高壓增加癥狀，如頭痛、嘔吐及視乳頭水腫等；（5）經DSA 檢查顯示存在CVS；（6）經顱腦多普勒超聲檢查顯示血流速度、動脈參數變化，可見血流雜音。排除二次出血、出血導致的血腫、腦積水等病因后，自發性SAH 患者上述任意兩項或以上，即可診斷為CVS[9]。根據患者是否并發CVS 將入組的120 例自發 性SAH 患者分為CVS 組（n=38）和 無CVS 組（n=82），分析自發性SAH 合并CVS 的影響因素。

1.3 統計學處理 將兩組患者基本信息及臨床資料以雙錄入校對的方式錄入Epidata 3.0 軟件，整理成最終的電子數據庫，并導入SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理。計量資料用（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；多因素分析采用logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本臨床資料比較 兩組年齡、高血壓、動脈瘤位置、動脈瘤破裂史、Fisher 分級、Hunt-Hess 分級比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組基本臨床資料比較[例（%）]

表1（續）

表1（續）

2.2 兩組實驗室指標比較 兩組低密度脂蛋白比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；CVS 組血糖、白細胞計數、中性粒細胞百分比均高于無CVS 組，血鈣、血鈉、血鎂均低于無CVS 組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組實驗室指標比較（）

表2 兩組實驗室指標比較（）

2.3 多因素分析 以是否合并CVS 為應變量，以單因素分析結果中有統計學差異的因子為自變量并進行賦值（年齡＜55 歲=0，≥55 歲=1；無高血壓=0，有高血壓=1；動脈瘤位置：大腦后動脈=0，中動脈=1，前動脈=2；無動脈瘤破裂史=0，有動脈 瘤破裂史=1；Fisher分級：0～1 級=0，2 級=1，3 級=2，4 級=3；Hunt-Hess分級：1 級=0，2 級=1，3 級=2，4 級=3），血糖、血鈣、血鈉、血鎂、白細胞計數、中性粒細胞百分比均以原始數據進入方程，建立logistic 回歸模型進行分析。結果顯示，年齡、血鈣、血鈉、Fisher 分級、白細胞計數、Hunt-Hess 分級、動脈瘤破裂史均為自發性SAH 患者合并發CVS 的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 自發性SAH患者合并CVS影響因素的logistic回歸分析

3 討論

顱內動脈瘤破裂是導致SAH 的主要誘因，血管破裂后，血液直接進入到蛛網膜下腔而引發一系列臨床綜合征。CVS 作為SAH 最常見的并發癥之一，其發生率約為20%～40%，可進一步引發嚴重的局部腦缺血、遲發性缺血性腦損傷、腦梗死等繼發病癥，導致患者神經功能損傷[10]。目前，CVS 被認為是SAH 患者主要的致死致殘因素之一，也成為臨床治療SAH 的重點關注問題。通常而言，CVS 可分為急性期和慢性痙攣期，其中急性CVS 患者顱內壓明顯升高、腦血流量和腦灌注降低，具有較高的死亡率，進入慢性CVS 后，由于微循環已受損明顯，這一階段可能造成神經功能損害，導致預后不良[11]。由于CVS 的發生機制復雜，現階段尚無研究明確報道SAH 后并發CVS 的具體發生機制，這在一定程度上增加了臨床防治CVS 的難度。因此，分析SAH患者并發CVS 的影響因素對指導臨床制定防治干預措施具有重要的意義。

在國內的一項研究中，郭文才等[12]學者選取了514 例SAH 患者為研究對象，回顧性分析了SAH 患者并發CVS 的影響因素指出，高齡、顱內動脈瘤破裂史、Hunt-Hess 分級為4 級、Fisher 分級為3 級是導致SAH 患者并發CVS 的獨立危險影響（P＜0.05），這與本研究結果相似。在本研究入組的120 例自發性SAH 患者中，一共有38 例患者并發CVS，發生率為31.7%。通過分析基本臨床信息顯示，年齡、Fisher 分級、Hunt-Hess 分級、動脈瘤破裂史是自發性SAH 患者合并發CVS 的獨立危險因素（OR＞1，P＜0.05）。臨床認為，高齡SAH 患者由于機體各個器官功能減弱，血管反應性明顯降低，當腦組織發生缺氧缺血后，代償能力下降，受到刺激后更容易引發腦血管痙攣。Fisher 分級是基于CT檢查積血程度的一種分級方式，已被證實Fisher 分級越高，SAH 患者并發CVS 的風險越大[13]。Hunt-Hess 分級是臨床廣泛應用的動脈瘤分級方法，與SAH 患者預后密切相關，Hunt-Hess 分級越高表示患者病情越嚴重，預后越差。從本研究結果中也可以看出，不同Hunt-Hess 分級的自發性SAH 患者并發CVS 的發生率存在顯著性差異，Hunt-Hess 分級越高，越容易發生CVS。

有研究指出，與血管痙攣有關的蛋白質、胺類物質都是通過血管平滑肌細胞的Ca2+內流和細胞內鈣庫中的Ca2+釋放而發揮作用[14]。在SAH 發病時，腦血管內皮細胞、平滑肌細胞內Ca2+分布遭到破壞，細胞內的Ca2+與鈣調節蛋白結合后激活蛋白激酶C，從而導致肌球蛋白結合收縮。本研究結果顯示，CVS 組血鈣水平低于無CVS 組，且低血鈣是導致自發性SAH 患者并發CVS 的危險因素（P＜0.05），可見血鈣降低可能與CVS 的發生發展有關，這在張峰等[15]研究中也得以體現。除此之外，低鈉血癥可導致腦水腫，甚至引發腦組織缺血性損傷。有資料顯示，SAH 患者中約有45%左右的患者存在低血鈉癥，而其中84%的患者存在CVS 高風險[16]。本研究結果也顯示，低血鈉是自發性SAH患者并發CVS 的獨立危險因素（P＜0.05），提示血鈉降低，自發性SAH 患者并發CVS 的風險越高，這可能與腦耗鹽、抗利尿激素分泌失調有關。俞學斌等[17]研究指出，白細胞計數增高會影響血管物質的活性和免疫反應，誘導血管痙攣的發生，并指出白細胞計數可作為CVS 的獨立預測因子。本研究結果顯示，CVS 組的白細胞計數高于無CVS 組，且白細胞計數是自發性SAH 患者合并發CVS 的影響因素（P＜0.05）。由此可見，通過監測白細胞計數的變化有助于評估自發性SAH 并發CVS 的風險，可以指導臨床早期預防和治療。

綜上所述，自發性SAH 患者并發CVS 的因素較多，包括高齡、低血鈉、低血鉀、白細胞計數升高、動脈瘤破裂史、Fisher 分級以及Hunt-Hess 分級等，臨床應當針對危險因素及時給予針對性干預，降低CVS 風險。