重組人血管內皮抑制素注射液聯合CapeOx方案治療胃腸癌惡性腹水患者的療效評價

高雅麗，李紅藝

新鄭華信民生醫院腫瘤內科，河南鄭州 451100

胃腸癌為臨床多發惡性腫瘤疾病，近年來其發生率持續升高，且患者發病早期無明顯特異性臨床表現，故絕大多數患者確診時疾病已至中晚期階段，存在惡性腹水，喪失根治性手術治療機會，且預后通常較差[1]。因此，如何對胃腸癌惡性腹水患者進行安全有效的治療仍是研究熱點。CapeOx方案(卡培他濱+奧沙利鉑)為胃腸癌惡性腹水患者重要化療方案，可有效殺除腫瘤細胞，但整體治療效果不佳，且易引發不良反應[2]。近年來，重組人血管內皮抑制素注射液在胃腸癌惡性腹水中的應用價值得到普遍關注，可抑制腹水增多，且具有抗瘤譜廣、毒性低等優勢[3]?；诖?，本研究擬選取本院胃腸癌惡性腹水患者86例，分組探討重組人血管內皮抑制素注射液聯合CapeOx方案的治療價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年4月本院胃腸癌惡性腹水患者86例為研究對象，依據隨機數字表法分為研究組43例及對照組43例。研究組中男24例，女19例；年齡46～79歲，平均(62.41±6.11)歲；臨床分期：Ⅲa期9例，Ⅲb期22例，Ⅳ期12例；腫瘤位置：胃23例，腸20例；腫瘤類型：腺癌11例，黏液腺癌32例。對照組男26例，女17例；年齡44～82歲，平均(63.05±5.67)歲；臨床分期：Ⅲa期11例，Ⅲb期21例，Ⅳ期11例；腫瘤位置：胃21例，腸22例；腫瘤類型：腺癌10例，黏液腺癌33例。兩組性別、年齡、臨床分期、腫瘤位置、腫瘤類型等臨床資料比較，差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：(1)經CT、超聲、脫水脫落細胞學檢查等確診；(2)預計生存期≥6個月；(3)臨床分期為Ⅲa～Ⅳ期；(4)卡式評分≥60分。排除標準：(1)納入研究前1個月內采取局部放療或全身化療者；(2)合并其他良惡性腫瘤者；(3)對本研究藥物過敏者；(4)依從性差，無法配合完成調查研究者；(5)存在出血傾向者；(6)正在接受抗凝及溶栓治療者。

1.2方法 研究組采取重組人血管內皮抑制素注射液(山東先聲生物制藥有限公司，批準文號：S20050088)聯合CapeOx方案治療，重組人血管內皮抑制素注射液15 mg+500 mL生理鹽水，靜脈滴注，于3～4 h內滴注完成，1次/周，共治療2～3次，每次間隔1周；第1天靜脈推注鹽酸格雷司瓊9 mg，130 mg/m2奧沙利鉑(Sanofi-Aventis France，批準文號：H20171064)+500 mL生理鹽水，靜脈滴注，第1天至第14天口服卡培他濱(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：H20133365)1 250 mg/m2，2次/天，3周為1個療程，共治療4個療程。對照組僅采取CapeOx方案治療，卡培他濱、奧沙利鉑用藥方法及周期同研究組。

1.3觀察指標 (1)統計兩組治療效果，完全緩解：腹水徹底消失，且持續時間≥4周；部分緩解：腹水減少≥50%，且持續時間≥4周；穩定：腹水減少不足50%或增加不足25%；進展：腹水增加≥25%；總有效率=完全緩解率+部分緩解率[4]。(2)統計兩組治療前及治療結束后免疫功能指標(CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+)，抽取外周血4 mL，經FACS Caliber型流式細胞儀測定。(3)于治療前后統計兩組血清腫瘤標志物[糖類抗原(CA)19-9、CA242、癌胚抗原(CEA)]水平，抽取5 mL外周靜脈血，離心(2 500 r/min，10 min)取上清液，收集上清液并保存于-70 ℃冰箱待檢，采用美國Bio-Rad公司550型酶標儀與配套試劑盒經酶聯免疫吸附試驗測定腫瘤標志物水平。(4)統計兩組不良反應發生率，以相關標準進行分級[5]。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 研究組總有效率為72.09%，高于對照組的51.16%，差異有統計學意義(χ2=3.983,P=0.046)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2兩組免疫功能指標比較 治療前兩組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+T細胞較治療前升高，且研究組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+T細胞低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較

2.3兩組血清腫瘤標志物水平比較 治療前兩組血清CA19-9、CA242、CEA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組血清CA19-9、CA242、CEA水平較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.4兩組不良反應比較 研究組肝腎功能損傷、骨髓抑制、嘔吐惡心、胃腸道反應、血小板減少發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

胃腸癌早期確診率較低，而中晚期患者多伴有惡性腹水，其不僅會增加抗腫瘤治療難度，并會導致患者消化系統、循環系統及呼吸系統等多個系統功能損傷，且患者預后通常較差。因此，及時采取有效措施對胃腸癌惡性腹水進行治療極為重要。

CapeOx方案為臨床治療惡性腫瘤疾病的常用方案，其中卡培他濱可于機體中轉化為5-氟尿嘧啶的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，對細胞分裂予以抑制，影響合成蛋白質及RNA；奧沙利鉑則可作用于DNA，通過產生鏈內與鏈間交聯，以此對DNA合成予以干擾，從而有效降低腫瘤活性，抑制細胞毒作用[6]。但常規化療在發揮治療作用的同時，極易引發諸多不良反應，且整體效果與臨床預期存在一定差異。而重組人血管內皮抑制素注射液是一種新型抗腫瘤藥物，可對腫瘤血管內皮細胞發揮特異性作用，控制其增殖和遷移，從而加速細胞凋亡，降低血管內皮生長因子表達水平，阻止腫瘤血管生成，抑制腫瘤增殖。本研究結果顯示，治療后研究組總有效率高于對照組，血清腫瘤標志物水平低于對照組，表明聯合治療可有效下調胃腸癌惡性腹水患者血清腫瘤標志物水平，提升治療效果。分析其原因主要在于：重組人血管內皮抑制素注射液可結合于內皮細胞，控制內皮細胞遷移，并激活內皮細胞凋亡機制，拮抗腫瘤血管形成。秦叔逵等[7]研究證實，其還可降低腹水及血清內CD44V6、基質金屬蛋白酶2、骨橋蛋白、整合素水平，抑制腫瘤細胞轉移及侵襲，以此避免機體生成腹水。此外，其可阻止腫瘤及胸腹膜中形成新生血管，對血管生成因子分化與增殖造成干擾，同時還可改善新生血管通透性，抑制紅細胞及蛋白質等進入腹腔，從而減少惡性腹水的生成。

此外，胃腸癌惡性腹水患者多伴有不同程度免疫功能障礙，CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞均為臨床評估機體免疫功能的重要指標，其水平異?？捎绊憴C體免疫功能狀態[8]。而本研究結果表明，治療后研究組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+T細胞低于對照組，提示在CapeOx方案基礎上聯合重組人血管內皮抑制素注射液治療對惡性腹水患者免疫功能影響較小，與李超等[9]研究結果具有一致性，主要是因為化療藥物在發揮治療作用的同時可殺除部分免疫細胞，且骨髓抑制作用可下調T淋巴細胞水平，損傷免疫功能，而重組人血管內皮抑制素注射液僅需通過影響血管通透性而減少惡性腹水生成，并可減少化療藥物所致的免疫細胞損傷，故加用重組人血管內皮抑制素注射液可減輕患者免疫功能的損傷。另由本研究結果可知，研究組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明聯合治療安全性具有保證。

綜上所述，采取重組人血管內皮抑制素注射液聯合CapeOx方案治療胃腸癌惡性腹水效果顯著，可有效降低機體內血清腫瘤標志物水平，對免疫功能損傷小，且具有安全性。