烏司他丁聯合血液灌流在百草枯中毒患者急救中的應用效果觀察

陳大貴，范金娟，齊雪靜

（棗陽市第一人民醫院急診科 湖北 棗陽 441200）

百草枯在人體和動物體內的毒性較強，自服和誤服用百草枯的情況時有發生。百草枯的毒性可迅速累及人體的各個臟器，導致患者出現多器官功能障礙綜合征，對患者的預后效果造成了不良影響，患者病死率高達50%～70%。急性百草枯中毒患者發病較快，當前尚缺乏有效解毒方案，大多是以洗胃、阻斷毒物吸收和促進毒物排出等對癥治療為主。加強對患者的急救研究，保證搶救成功率是當前臨床發展中的重點內容。本研究旨在探討烏司他丁聯合血液灌流在百草枯中毒患者急救中的應用效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月—2021 年1 月 棗 陽 市第一人民醫院收治的98 例百草枯中毒患者，其中男性56 例，女性42 例；年齡18 ～77 歲，患者平均年齡（45.33±2.39）歲。在平均分配原則的基礎上，根據不同時間段治療方法的不同，將采用血液灌流的患者納入對照組（= 49），將采用烏司他丁聯合血液灌流的患者納入實驗組（= 49）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對照組給予血液灌流：（1）改善患者的藥物吸收情況，給予患者及時有效的洗胃處理，給予患者250 mL 濃度為20%的甘露醇與60 g 的硫酸鎂，以促進患者體內毒物排泄速度的增加。（2）對患者展開血液灌流，采用珠海健帆生物技術有限公司所生產的血液灌流器，其對應的型號為JF-800A，在進行血液灌流時，需要將其灌流時間控制在2 h，每間隔8 h 進行1 次灌流，連續給予患者3 次干預。（3）注意對患者進行補液和利尿處理等，保證患者體征平衡，對患者尿量進行有效控制，使其維持在1 ～2 mL/（kg·h）。實驗組在對照組基礎上給予患者烏司他丁聯合治療：給予患者烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040505，規格為1 mL；5 萬單位），注射劑量250 KU，2 次/d，連續治療5 d。

1.3 觀察指標

（1）對比患者治療后的血清與生化指標：在治療后7 d 給予患者靜脈血采集，劑量為10 mL，將其以3 500 r/min 的速度進行10 min 的離心處理，并選取上清液，放置在溫度為-80 ℃的溫度環境中保存，并采用酶聯免疫吸附法實驗試劑盒，對患者血清白介素-18（interleukin-18, IL-18），基質金屬蛋白酶9（Matrix metallopeptidase 9, MMP-9）和高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein, HMGB1）表達進行檢驗，同時采用自動生化分析儀對患者的生化指標進行檢測，主要項目包括谷丙轉氨酶（glutamic pyruvic transaminase,ALT）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes,CK-MB）、肌酐（creatinine, Cr）。（2）對比兩組患者治療后的不良反應發生率：包括肺功能衰竭，腎功能衰竭和中毒性心肌炎等。（3）對比兩組患者治療前后的PaO和PaCO：采用血氣生化分析儀進行檢測。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組血清和生化指標情況比較

治療后，實驗組血清指標和生化指標均優于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組百草枯中毒患者治療后各項血清情況和生化指標比較（± s）

2.2 兩組并發癥發生率比較

治療后，實驗組患者的并發癥發生率（8.16%）低于對照組（24.49%），差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組百草枯中毒患者治療后并發癥發生率情況比較[n（%）]

2.3 治療前后血氧分壓情況

治療前，兩組患者的PaO和PaCO比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，實驗組的PaO、PaCO顯著優于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組百草枯中毒患者治療前后血氧分壓情況比較（± s, mmHg）

3.討論

百草枯對人體的毒性作用較強，可經過皮膚、呼吸道和消化道等進入到人體內，當人體內存在大量的百草枯時，導致患者出現消化道腐蝕情況，在呼吸道吸收的情況下，迅速地經過肺部、腎臟和心肌等，對患者的危害性較大，臨床病死率較高。近年來，臨床深入探討了炎癥反應在百草枯中毒患者中毒所導致的器官患者的功能衰竭作用，并證明炎癥因子對患者的疾病進展具有重要影響。（1）IL-18 是一種多效能的促炎因子，是一種較強的中性粒趨化因子，可促進單核巨噬細胞分泌金屬蛋白酶，對IL-6 和IL-1β 進行誘導等，是導致人體出現人體損傷的主要炎癥介質。（2）MMP-9 較多的參與生理病理過程，可促進細胞外基質的降解，對機體分泌炎癥介質具有積極意義。據相關研究數據結果顯示，在急性百草枯中毒患者的急救期，MMP-9 進行釋放，與患者的早期肺損傷相關，隨著中毒時間的延長，MMP-9 的分泌量逐漸增多，是一種導致患者出現器官功能損傷的主要炎癥介質。（3）HMGB1 是一種可在真核細胞核中廣泛存在的非組蛋白，可對單核細胞進行刺激，促進細胞黏附能力的增強，對細胞活化具有積極意義，能夠促進炎性因子的生成，可通過分泌作用，蔓延到胞質、胞外等，對細胞分化進行誘導，促進驅化效果的發揮，導致患者炎癥反應增強，并對組織功能造成損傷，因此，加強對患者早期炎癥因子的抑制是尤為重要的。

烏司他丁是一種廣譜蛋白水解酶抑制劑，可促進溶酶體膜穩定性的增加，促進抗炎作用的充分發揮，避免組織細胞出現損傷，對組織灌注和微循環進行調節，臨床應用效果顯著。本研究將烏司他丁與血液灌流方法聯合應用在實驗組百草枯急救患者中，結果顯示，實驗組血清指標和生化指標均優于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。實驗組患者的并發癥發生率（8.16%）低于對照組（24.49%），差異有統計學意義（＜0.05）。治療前，兩組患者的PaO和PaCO比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，實驗組的PaO、PaCO優于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。證實了血液灌流與烏司他丁聯合療法在臨床中的應用價值。

綜上所述，相較于單一的血液灌流方法，將烏司他丁與血液灌流方法聯合應用在百草枯急救患者中，臨床效果顯著，可保證急救成功率，降低患者的不良反應發生率，有利于患者的恢復，值得臨床應用。