血必凈注射液聯合低分子肝素對老年急性呼吸窘迫綜合征正五聚蛋白3、乙酰肝素酶水平的影響

梁文美 付豹 趙曉宇 蘇德 代大華 宮敏敏 傅小云

遵義醫科大學附屬醫院重癥醫學科（貴州遵義 563000）

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）為多種致病因素導致的機體內炎癥反應失控，在臨床危重癥中較為常見，且多發于老年患者，該病發病較為急驟，且發展迅速，發病死亡率高達68.5%［1］。臨床研究顯示［2-3］，老年ARDS 的發病影響因素主要為肺炎、全身感染、中毒等。對于ARDS 的治療主要采用呼吸支持與抗感染治療，但由于該病發病較急，常規治療效果不理想，故尋找有效的治療方式對于該病的治療較為重要。血必凈注射液具有活血化瘀、消除內毒素、疏通脈絡的作用，可保護患者內皮細胞、對患者凝血功能進行改善，臨床治療效果較好［4］。低分子肝素為臨床常用抗凝、抗栓藥物，可改善ARDS高凝狀態及抑制炎癥因子釋放，使病死率降低［5］。基于此，在本文研究中，分析血必凈注射液、低分子肝素聯合使用對老年ARDS 患者PTX3、HPSE 的影響，可為臨床上該病的治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象納入標準：收集2019年1月至2021年12月在我院收治的100例老年ARDS患者進行前瞻性研究，納入標準：患者符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南（2006）》［6］中診斷標準（ARDS 嚴重程度分級：輕度（200 mmHg＜PaO2/FiO2≤300 mmHg），中度（100 mmHg＜PaO2/FiO2≤200 mmHg），重度（PaO2/FiO2≤100 mmHg）），所有患者均為60歲以上老年群體，患者經X胸腺檢查發現雙肺處斑片狀陰影，氧合指數≤200 mmHg。排除標準：患者心功能存在異常，基礎免疫系統缺陷，存在腎上腺疾病，對本次研究所用藥物過敏。隨機將患者分為對照組50例，研究組患者50例，對照組男28 例，女22 例，年齡63～79 歲，平均（70.14 ±5.45）歲，研究組男25例，女25例，年齡64～79歲，平均（70.60 ± 3.99）歲，兩組患者一般資料均衡可比（P＞0.05），見表1，本研究患者及家屬均知曉本研究并簽署相關知情同意書，且經我院倫理委員會審核批準（倫理審查批件號：KLL-2021-001）。

1.2 治療方法兩組患者就診后均采用常規綜合治療，對其進行抗感染、液體復蘇、呼吸循環支持、肺通氣保護等治療。對照組患者低分子肝素（吉林華康藥業股份有限公司，國藥準字H20010233，0.5 mL：2 500 IU）結合治療，將4 100 IU 低分子肝素對患者皮下注射，2 次/d。研究組患者采用低分子肝素、血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033，10 mL/支）結合治療，將5 支血必凈注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，對其進行注射，2 次/d，兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標樣本采集：收集兩組患者治療前、后清晨空腹靜脈血4～8 mL，以離心半徑15 cm，轉速3 000 r/min 離心處理10 min，提取上層清液，-80 ℃保存待檢。（1）血氣指標檢測：采用血氣分析儀（雅培公司，美國）檢測患者治療前后PaO2、PCO2、PaO2/FiO2表達水平。（2）凝血指標檢測：采用全自動凝血分析儀檢測患者治療前后PT、APTT、FBI、PLT表達水平。（3）炎癥因子、PTX3、HPSE 水平檢測：采用酶聯免疫法檢測TNF-α、IL-6、IL-10、PTX3、HPSE 表達水平。（4）臨床指標檢測：采用APACHEⅡ量表評價患者病情，其病情越嚴重評分越高，統計兩組患者住院時間與機械通氣時間，并對兩組患者住院時間及機械通氣時間進行對比。（5）療效評價：對患者治療效果進行評價，顯效：患者癥狀評分恢復，體征正常。有效：癥狀評分改善，體征穩定。無效：臨床體征難以維持，病情惡化其中APACHE Ⅱ評分共包含生理學指標、慢性健康狀況及年齡3 個維度，總分為71 分，分值越高表示病情越嚴重，＞20 就屬于危重患者。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0分析。計量資料采用均數±標準差描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血氣指標對比如表2所示，治療前兩組患者血氣指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者PaO2、PCO2、PaO2/FiO2水平升高，且研究組升高幅度較大，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后血氣指標對比Tab.2 Comparison of blood gas indexes in the two groups before and after treatment ±s

表2 兩組患者治療前后血氣指標對比Tab.2 Comparison of blood gas indexes in the two groups before and after treatment ±s

組別對照組研究組t 值P 值例數50 50 PaO2（mmHg）治療前45.24±5.37 44.98±5.31 0.243 0.808治療后112.64±25.45 135.96±28.93 4.280 0.001 t/P 值18.320/0.001 21.870/0.001 PCO2（mmHg）治療前33.12±4.26 33.04±4.42 0.092 0.927治療后42.58±5.42 59.66±6.38 12.144 0.001 t/P 值9.703/0.001 24.250/0.001 PaO2/FiO2（mmHg）治療前113.58±26.64 112.74±25.85 0.160 0.873治療后234.84±36.47 263.86±39.88 3.797 0.001 t/P 值18.990/0.001 22.480/0.001

2.2 兩組患者治療前后凝血指標對比如表3所示，治療前兩組患者凝血指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者PT、APTT 水平降低，FBI、PLT 水平升高，且研究組變化幅度較大，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后凝血指標對比Tab.3 Comparison of blood coagulation indexes before and after treatment in the two groups ±s

表3 兩組患者治療前后凝血指標對比Tab.3 Comparison of blood coagulation indexes before and after treatment in the two groups ±s

組別對照組研究組t 值P 值例數50 50 PT（s）治療前16.58±2.22 16.64±2.23 0.135 0.893治療后13.24±2.13 8.54±0.95 14.223 0.001 t/P 值7.677/0.001 23.630/0.001 APTT（s）治療前34.12±4.32 33.96±4.28 0.186 0.853治療后30.02±4.05 25.46±3.21 6.233 0.001 t/P 值4.896/0.001 11.230/0.001組別對照組研究組t 值P 值例數50 50 FBI（g/L）治療前2.16±0.32 2.11±0.31 0.794 0.429治療后2.45±0.31 3.14±0.48 8.542 0.001 t/P 值4.603/0.001 12.750/0.001 PLT（×109/L）治療前125.63±21.63 124.55±21.60 0.250 0.803治療后140.58±25.69 184.47±28.97 8.015 0.001 t/P 值3.184/0.001 11.730/0.002

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比如表4所示，治療前兩組患者炎癥因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者TNF-α、IL-6、IL-10水平降低，且研究組降低幅度較大，差異無統計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels before and after treatment in the two groups of patients ±s

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels before and after treatment in the two groups of patients ±s

組別對照組研究組t值P值例數50 50 TNF-α（pg/mL）治療前17.52±2.54 17.63±2.56 0.216 0.830治療后12.36±2.01 7.15±0.82 16.968 0.001 t/P值11.260/0.001 27.570/0.001 IL-6（pg/mL）治療前26.55±3.35 26.48±3.31 0.106 0.916治療后17.25±2.43 11.52±2.02 12.820 0.001 t/P值15.890/0.001 27.280/0.001 IL-10（pg/mL）治療前17.56±2.36 17.61±2.37 0.104 0.917治療后14.52±2.16 8.52±0.93 18.047 0.001 t/P值6.719/0.001 25.250/0.001

2.4 兩組患者治療前后PTX3、HPSE水平對比如表5所示，治療前兩組患者PTX3、HPSE 對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者PTX3、HPSE 水平降低，且研究組降低幅度較大，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表5 兩組患者治療前后PTX3、HPSE 水平對比Tab.5 Comparison of PTX3 and HPSE levels before and after treatment in the two groups of patients ±s

表5 兩組患者治療前后PTX3、HPSE 水平對比Tab.5 Comparison of PTX3 and HPSE levels before and after treatment in the two groups of patients ±s

組別對照組研究組t值P值例數50 50 PTX3（ng/mL）治療前19.53±2.58 19.61±2.60 0.156 0.876治療后13.56±2.55 9.02±0.92 11.843 0.001 t/P值11.640/0.001 27.150/0.001 HPSE（U/mL）治療前135.92±14.29 134.54±14.18 0.485 0.629治療后112.94±12.62 90.54±10.22 9.754 0.001 t/P值8.523/0.001 17.800/0.001

2.5 兩組患者臨床指標對比如表6所示，研究組患者APACHEⅡ評分、機械通氣時間、ICU 住院時間低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表6 兩組患者臨床指標對比Tab.6 comparison of clinical indicators between the two groups of patients ±s

表6 兩組患者臨床指標對比Tab.6 comparison of clinical indicators between the two groups of patients ±s

組別對照組研究組t 值P 值例數50 50 APACHEⅡ評分（分）16.58±2.33 10.64±1.69 14.597 0.001機械通氣時間（d）13.64±1.57 7.22±0.84 25.434 0.001 ICU 住院時間（d）16.84±2.36 10.16±1.02 18.385 0.001

2.6 兩組患者臨床療效對比如表7所示，研究組治療有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表7 兩組患者臨床療效對比Tab.7 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients 例（%）

3 討論

老年ARDS 臨床發病時較為急促，患者發病時易出現心律失常、呼吸急促、胸悶、口唇指端發紫等癥狀，對患者神經功能與器官功能造成影響，具有較高的發病致死率［7］。研究顯示［8-9］，老年ARDS的發病因素主要為炎癥反應，大量炎癥介質的釋放，使患者肺水腫加重，導致患者肺氧合功能出現障礙。

血必凈注射液主要是由赤芍、川芎、當歸、紅花與丹參組成，赤芍、紅花、丹參可對患者微循環狀態進行改善，使患者體內血流量增加，并減少機體內炎癥的滲出，降低肺挫傷對機體的損害［10-11］。川芎可對患者體內紅細胞變性進行改善，抑制血栓素的合成與釋放。低分子肝素為臨床抗凝藥物，具有較強的抗凝效果，且可使凝血酶與凝血活性因子Xa 的表達受到抑制，可使患者血栓癥狀得到改善［12］。研究表明［13-14］，低分子肝素可抵抗炎癥的發生，使機體內炎癥因子水平降低，減輕炎癥反應，對ARDS 患者臨床癥狀進行改善。本研究顯示，采用血必凈注射液、低分子肝素治療可使患者機械通氣時間與ICU 住院時間縮短，促進患者的恢復，治療效果較好。

研究表明［15-16］，ARDS 的發生主要原因為患者體內炎性反應失控損傷其肺泡膜與肺毛細血管膜，使患者通氣比例失調與肺泡上皮細胞水腫，出現彌散距離增大。本研究顯示，采用血必凈注射液、低分子肝素結合治療可改善患者PaO2、PCO2、PaO2/FiO2表達水平，使老年ARDS 患者的呼吸功能得到改善，其原因可能為兩者結合使用使患者炎癥介質的釋放受到抑制，促進了血氣功能的改善，加快了患者的恢復。

PT、APTT、FBI、PLT 為機體內凝血功能指標，在老年ARDS 患者體內表達存在異常，表明PT、APTT、FBI、PLT 異常表達于患者體內可促進患者病情的發展［17］。研究顯示［18］，TNF-α 為ARDS 啟動因子，可使白細胞在患者肺部聚集，損傷肺部毛細血管內皮細胞膜造成損傷，使機體內產生炎癥介質，并使微血栓的形成加快，TNF-α 可使患者毛細血管通透性增加。TNF-α、IL-6、IL-10 與患者全身炎癥反應密切相關，控制其炎癥反應與細胞因子的產生可改善老年ARDS 患者臨床癥狀［19］。本研究顯示，采用血必凈注射液、低分子肝素結合治療可使患者凝血功能得到改善，并降低患者炎癥反應，可用于老年ARDS 的治療。

PTX3 為正五聚蛋白家族成員，可對疾病的進展進行負向調控，臨床研究表明，PTX3 表達水平可對膿毒癥患者病情嚴重程度進行評價，呈正相關的關系［20］。PTX3 可使肺炎球菌誘導的細胞因子表達升高，使患者炎癥反應加重，且PTX3 表達升高可對患者IL-10 表達水平進行調節，使老年ARDS 的發展加快，并降低其生存率。HPSE 主要是由上皮細胞產生，可抑制免疫細胞的活化［21-22］。本研究顯示，采用血必凈注射液、低分子肝素結合治療可降低患者PTX3、HPSE 表達水平，改善患者病情，促進患者恢復。

綜上所述，經血必凈注射液、低分子肝素結合治療后，患者的血氣指標與凝血功能得到改善，且兩者聯合使用使患者PTX3、HPSE 水平降低，促進患者恢復。但因本文納入樣本量較少，在數據統計時可能存在一定的偏移，存在一定的局限性，且未對其具體作用機制進行分析，因此還需后續進一步分析。