卡馬西平與地西泮聯合治療對腦梗死并發不同癲癇發作類型的臨床效果

朱琴

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是多種因素造成的腦組織血液循環障礙，導致局部缺血、缺氧性壞死，從而誘發的以神經功能缺損為表現的綜合征[1]。癲癇是各種因素誘發的腦組織神經元高度異常放電而出現的神經性疾病，其特點表現為短暫性發作，具有刻板性及重復性[2]。腦梗死合并癲癇癥狀較重，發作形式多樣，大多數無先兆發作、大部分曾單純部分性發作，嚴重影響患者的身心健康及生活質量[3-4]。臨床上，對于腦梗死并發癲癇多采用抗癲癇類藥物及鎮靜藥物治療，已取得顯著療效，但對于不同發作類型癲癇治療效果差異的研究并不多見。因此，泰州市第三人民醫院為進一步研究卡馬西平與地西泮聯合治療腦梗死并發不同發作類型癲癇的治療效果，且為腦梗死繼發癲癇的臨床診療提供理論依據，特選取60例患者資料，研究后報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月-2021年5月本院接受治療的腦梗死并發癲癇60例患者，納入標準：CT、MRI等檢查示缺血性腦卒中所致腦梗死，癲癇癥狀明顯；年齡35～70歲，男女不限；生命體征平穩，認知功能正常，具有讀寫能力。排除標準：癲癇病史；精神異常或精神病史；進行性加重的中樞神經系統疾病，如腦中風急性期、腦惡性腫瘤或轉移瘤、各種腦炎急性期和帕金森病等；有惡性腫瘤病史；研究用藥過敏史；嚴重肝腎功能障礙。根據癲癇不同發作類型分組，遲發型癲癇組20例，早發型癲癇組40例。遲發型癲癇組男12例，女8例；年齡35.1～68.9歲，平均（52.6±7.8）歲。早發型癲癇組男23例，女17例；年齡36.3～69.4歲，平均（53.9±8.2）歲。兩組基礎臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。研究在本院醫院倫理委員會批準下開展，患者知情同意，資料保密。

1.2 方法

參與研究全部患者均予腦梗死及癲癇常規藥物治療，并于癲癇發作時予卡馬西平（生產廠家：江蘇鵬鷂藥業有限公司，批準文號：國藥準字H32021018，規格：0.1 g×100片）治療，口服劑量初始0.2～0.4 g/d，依據患者病情需求可逐次增加服藥劑量，控制最大劑量在每日1.6 g以內，分3～4次服用，根據患者恢復情況可調節持續用藥時間1～1.5年；癲癇持續狀態下予地西泮（生產廠家：天津金耀藥業有限公司，批準文號：國藥準字H12020957，規格：10 mg×10支 /盒）靜脈輸液治療，地西泮 100～200 mg+ 葡萄糖注射液 500 ml靜點，1次/d，根據患者癲癇發作情況合理選擇持續給藥時間。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）癲癇發作情況。觀察兩組患者治療后4、6、8、10周的癲癇發作情況。（2）神經功能及日常生活能力。兩組治療前、治療后3個月以文獻[5]臨床神經功能缺損程度（NDS）評分量表及文獻[6]美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）兩種評定方法評估患者的神經功能，評分范圍分別為0～52、0～42分，分值越高，神經功能缺損越嚴重。并在同一時間根據文獻[7]日常生活能力評分標準（ADL量表）對兩組患者的日常生活能力進行評定，共100分，分數越高，日常生活能力越好。（3）生活質量情況。以文獻[8]生活質量QOLIE-31量表評價兩組患者治療后3個月的生活質量，包括7個因子：發作擔憂、生活滿意度、情緒健康、精力疲倦、認知功能、藥物影響及社會活動，每個因子均以百分制計分，再乘以各自的權重分，相加后得到總分，分數越高，生活質量越好。

1.4 統計學處理

對本研究獲得的平均癲癇發作次數和神經功能及生活質量評分等數據采用SPSS 23.0軟件分析，用（±s）表示符合正態分布的計量數據，組間數據比較行t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癲癇發作情況

兩組治療后4、6、8、10周的癲癇發作情況比較，早發型癲癇組發作次數少于遲發型癲癇組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癲癇發作次數比較[次/周，（±s）]

表1 兩組癲癇發作次數比較[次/周，（±s）]

組別 治療后4周 治療后6周 治療后8周 治療后10周遲發型癲癇組（n=20） 5.44±0.54 4.85±0.51 4.24±0.48 3.97±0.39早發型癲癇組（n=40） 4.62±0.43 4.45±0.41 3.86±0.38 3.64±0.33 t值 6.386 3.280 3.340 3.435 P值 ＜0.001 0.002 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組神經功能及日常生活能力對比

治療后3個月兩組NDS評分、NIHSS評分比較，早發型癲癇組低于遲發型癲癇組，且前者ADL評分高于后者（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經功能及日常生活能力對比[分，（±s）]

表2 兩組神經功能及日常生活能力對比[分，（±s）]

組別 NDS評分NIHSS評分ADL評分治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月遲發型癲癇組（n=20） 32.37±4.55 14.53±1.38 27.38±3.55 13.27±1.77 34.35±3.65 65.75±5.44早發型癲癇組（n=40） 32.98±4.67 10.47±1.12 28.57±3.58 9.35±1.22 34.29±3.72 72.17±6.27 t值 0.481 12.239 1.217 10.053 0.059 3.900 P值 0.632 ＜0.001 0.228 ＜0.001 0.953 ＜0.001

2.3 兩組治療前后生活質量情況

治療后3個月兩組生活質量評分對比，早發型癲癇組較遲發型癲癇組顯著高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后生活質量情況[分，（±s）]

表3 兩組治療前后生活質量情況[分，（±s）]

組別 發作擔憂 生活滿意度 情緒健康 精力疲倦治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月遲發型癲癇組（n=20） 48.65±4.32 53.21±6.28 61.02±5.61 65.95±6.51 62.04±5.61 66.35±6.38 60.51±5.77 67.95±6.55早發型癲癇組（n=40） 48.34±4.28 58.15±5.98 61.05±5.77 70.61±6.88 62.11±5.57 70.85±6.92 60.44±5.64 72.55±7.01 t值 0.264 2.967 0.019 2.517 0.046 2.435 0.046 2.448 P值 0.793 0.004 0.985 0.015 0.964 0.018 0.965 0.017

表3（續）

3 討論

目前在國內，人們生活環境逐漸變化，癲癇發病人數逐年增多，該病為常見神經系統病變，多由腦外傷、腦腫瘤、卒中等因素所致，腦梗死引發的癲癇的主要發病機制是腦梗死形成后，腦組織血液循環障礙，氧氣供給不足，導致神經功能出現異常，梗死病灶處大腦皮質異常放電，患者癲癇發作時可表現為全身性抽搐、面部及肢體肌肉抽動或僵硬，感覺出現異常，神志不清，部分患者可自行緩解，睡眠中發病多無自覺，然長期頻繁發作可嚴重影響患者的身心、智力，危害嚴重[9]。癲癇疾病的發生影響患者對自身狀況的規劃，且易產生負性情緒，除此之外，因癲癇患者需要長期的服用抗癲癇藥物治療，在日常生活中伴發心理疾患，對患者造成的經濟負擔，給患者家庭及政府帶來嚴重的損失，其醫療成本之大嚴重影響患者及家庭的生活質量水平。

臨床中針對腦梗死并發癲癇患者多選擇抗癲癇及鎮靜類藥物治療，其中，卡馬西平為常用抗癲癇藥物，其主要作用在阻滯各種可興奮細胞膜的Na+通道，對異常高頻放電的產生及釋放產生明顯抑制效果，并且能夠抑制T-型鈣通道，增加中樞神經中的去甲腎上腺素能神經活性，從而達到抗驚厥癲癇、抗躁狂抑郁、抗神經性疼痛與緩解部分精神疾病癥狀的目的[10-11]。地西泮是精神科常用的抗焦慮及鎮靜催眠藥，屬苯二氮類藥物，該藥能夠發揮較強的抗焦慮、鎮靜催眠及抗驚厥、肌肉松弛效果，主要用于治療焦慮癥、神經衰弱癥及恐懼癥等，可以改善患者的緊張焦慮情緒[12]。卡馬西平治療后可控制癲癇發作，改善神經異常狀態，地西泮能夠發揮較好的鎮靜、抗焦慮效果，促進神經功能恢復，二者聯合用于治療腦梗死并發癲癇可見較好效果，然對不同癲癇發作類型治療效果略見差異[13]。

本研究結果顯示，經卡馬西平與地西泮聯合治療后，早發型癲癇組患者的癲癇發作次數少，NDS評分、NIHSS評分下降，ADL評分提高，生活質量評分增加，較遲發型癲癇組患者相比具有優勢。分析原因，早發型癲癇是患者發生腦梗死后的獨立危險因素，經治療后患者的腦組織代謝改善、水腫消失且缺血缺氧狀況改善時，可見神經功能恢復，經治療后癲癇癥狀明顯好轉甚至治愈[14]。遲發型癲癇病變過程中，患者腦組織損傷嚴重，細胞變形壞死面積較大，發生膠質增生后，嚴重威脅患者的腦組織正常功能，且短時間內難以痊愈，因此遲發型癲癇患者需長時間堅持治療，且治療難度較大[15]。因此，在臨床治療過程中，遲發型癲癇的治療相對難于早發型癲癇患者。然而受納入樣本量及隨訪時間等因素限制，本研究尚未對卡馬西平與地西泮聯合治療的遠期療效進行評估，且對二者聯合給藥的不良反應尚未進行深入分析討論，因此后續應著重增加對二者聯合用藥安全性的研究，以確保用藥安全性，為患者提供安全且高效的治療措施。

綜上所述，腦梗死并發癲癇患者中，早發型癲癇應用卡馬西平與地西泮聯合治療效果較遲發型癲癇療效更為顯著，在改善神經功能，提高生活質量方面均有較大優勢，故臨床工作中需應根據癲癇的發作類型選擇治療藥物，以便為患者提供更高效的治療措施。