恩替卡韋抗病毒治療對慢性乙肝肝硬化患者肝功能及肝硬化程度的影響

皮青文

（新干縣人民醫院感染科，江西 新干 331300）

肝硬化（liver cirrhosis）是臨床常見的慢性進行性肝病，多表現為肝實質細胞破壞、變性及纖維組織增生，可導致機體肝結構紊亂，嚴重情況下甚至引起肝性腦病及肝癌等不良后果，危及患者生命健康[1，2]。目前，我國肝硬化患者多以病毒性肝炎肝硬化為主，其中以慢性乙型肝炎病毒（hepatitx B virus，HBV）感染引起的肝硬化類型最為常見，是導致終末期肝病形成的重要危險因素之一[3，4]。研究認為[5]，HBV 感染可造成肝細胞損傷，而肝纖維化則是肝細胞損傷的持續性表現，隨著疾病的進一步發展，可導致肝硬化的形成。有研究指出[6]，針對HBV 開展積極的抗病毒治療將有助于延緩肝硬化發展進程，對肝功能損傷及肝纖維化均具有重要的治療作用。恩替卡韋是當前常用的抗病毒藥物，已有研究證實[7，8]，該藥對乙型肝炎病毒的抑制作用顯著，且耐藥性小、安全性高，但目前關于該藥對肝功能及肝硬化指標的影響機制尚不明確。本研究結合2018 年6 月-2021 年5 月新干縣人民醫院收治的60 例慢性乙肝肝硬化患者臨床資料，觀察恩替卡韋抗病毒治療對慢性乙肝肝硬化患者肝功能及肝硬化程度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月-2021 年5 月新干縣人民醫院收治的60 例慢性乙肝肝硬化患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各30 例。對照組男20 例，女10 例；年齡38～69 歲，平均年齡（47.78±3.53）歲；病程1～5 年，平均病程（2.62±0.75）歲。觀察組男19 例，女11 例；年齡37～70 歲，平均年齡（47.80±3.67）歲；病程1～5 年，平均病程（2.74±0.81）歲。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》中慢性乙肝肝硬化的診斷標準[9]；②經肝組織活檢確診為肝硬化；③HBsAg 陽性持續時間≥6 個月；④無藥物禁忌。

1.2.2 排除標準 ①其他類型的病毒性肝炎患者；②藥物性肝損傷者；③嚴重心血管疾病、代謝性疾病及免疫功能障礙者；④惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予阿德福韋酯片（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20100023，規格：10 mg/片）口服，1 片/次，1 次/d，療程3 個月。

1.3.2 觀察組 給予恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格：0.5 mg/片），1 片/次，1 次/d，療程3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組乙肝病毒基因（HBV-DNA）水平、肝功能指標[總膽紅素（TBiL）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）]、肝硬化指標（肝纖維化無創診斷指數APRI 與FIB-4）、綜合療效、病毒應答情況及不良反應（頭痛、惡心、腹瀉、虛弱）發生情況。①APRI=[AST 正常值上限（ULN）/血小板計數（109/L）]×100，FIB-4=（年齡×AST）/（血小板計數×ALT1/2），其中AST、ALT ULN 均為40 U/L；②綜合療效：顯效為癥狀及體征基本消失，肝功能及肝硬化指標明顯改善；有效為癥狀及體征有所緩解，肝功能及肝硬化指標有所改善；無效為未達以上標準；治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%；③病毒應答：完全應答為ALT 恢復正常（5～40 U/L），HBeAg 血清學轉換，無HBV-DNA 檢出；部分應答為ALT 基本恢復正常，無HBeAg 血清學轉換，HBV-DNA 水平＜105拷貝/ml；無應答為未達以上標準。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HBV-DNA 水平比較 兩組治療后1、3 個月HBV-DNA 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HBV-DNA 水平比較（，×105 拷貝/ml）

表1 兩組HBV-DNA 水平比較（，×105 拷貝/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組肝功能指標比較 兩組治療后TBiL、ALT、AST 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（）

表2 兩組肝功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組肝硬化指標比較 兩組治療后APRI、FIB-4指數低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝硬化指標比較（）

表3 兩組肝硬化指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組綜合療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組綜合療效比較[n（%）]

2.5 兩組病毒應答情況比較 觀察組病毒應答率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組病毒應答情況比較[n（%）]

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生惡心2例、腹瀉1 例、頭痛1 例，不良反應發生率為13.33%（4/30）；對照組發生惡心4 例、腹瀉2 例、頭痛2 例、虛弱1 例，不良反應發生率為30.00%（9/30）；觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.356，P=0.037）。

3 討論

抗病毒治療是慢性乙型肝炎肝硬化疾病的重要治療環節，有研究指出[10，11]，積極的抗病毒治療對早期肝硬化具有一定的逆轉作用，可緩解疾病進展，降低肝衰竭、肝癌等終末期疾病的發生風險。恩替卡韋是新一代抗乙型肝炎病毒藥，屬于鳥嘌呤核苷類似物，可通過磷酸化轉變為三磷酸鹽，抑制HBV 多聚酶的所有活性，包括HBV 多聚酶的啟動、前基因組mRNA 逆轉錄負鏈的形成以及HBV-DNA 正鏈的合成，以此阻斷HBV 病毒的裝配與延伸，抑制HBV-DNA 復制，達到抗病毒治療目的[12-14]。此外，在乙肝肝硬化的治療過程中，病毒學抑制-肝功能恢復-肝硬化逆轉這一過程通常較為漫長，患者往往需接受長期的抗病毒治療，方可達到良好的臨床效果[15]。但常規抗病毒藥物在長期使用中可出現一定的毒副反應及耐藥性，對其治療效果及用藥安全造成了較大影響[16，17]。研究顯示[18，19]，恩替卡韋在長期應用情況下，仍可保持較低的耐藥發生率，且可改善乙型肝炎肝硬化患者的肝纖維化程度，無明顯毒副反應。

本研究結果顯示，兩組治療后1、3 個月HBVDNA 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），與申恩華等[20]研究結果一致。HBV-DNA 是反映乙肝病毒傳染及復制的直觀指標，該結果提示恩替卡韋具有顯著的抗乙肝病毒作用。此外，TBL、ALT、AST 作為肝功能常用實驗室指標，可特異性反映肝細胞的受損程度，當肝臟出現炎癥或損傷時，此類指標多表現為異常上升趨勢[21，22]。本研究中兩組治療后TBiL、ALT、AST 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明恩替卡韋抗病毒治療有助于改善患者肝功能，分析原因為慢性乙型肝炎肝硬化患者經恩替卡韋治療后，其HBV 病毒復制獲得了有效抑制，由此可控制肝細胞炎癥，進而降低TBiL、ALT、AST 等肝功能指標水平[23]。APRI 與FIB-4 均是中晚期肝病的良好評價指標，現已用于門診肝硬化患者的危險分層中，較高的FIB-4、APRI 往往預示著病情加重的危險性[24，25]。本研究結果顯示，觀察組治療后APRI、FIB-4 指數低于對照組（P＜0.05），提示恩替卡韋可改善患者的肝硬化程度，分析原因為恩替卡韋可通過抑制病毒復制，減少纖維增生，進而改善患者的肝硬化程度，與陳娟娟等[26]觀點一致。此外，觀察組治療有效率為93.33%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）；觀察組病毒應答率為90.00%，高于對照組的70.00%（P＜0.05），表明恩替卡韋可促進患者療效及病毒應答反應的提升，這與其低耐藥等特性存在密切相關。在用藥安全性方面，觀察組不良反應發生率為13.33%，低于對照組的30.00%（P＜0.05），表明恩替卡韋的藥物不良反應較少，安全性較高，在患者的長期治療方案中具有較大優勢。

綜上所述，恩替卡韋具有積極的抗乙肝病毒作用，可改善慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能及肝硬化程度，提高其病毒應答反應，療效確切，安全可行。