邢臺市干部職工眼瞼黃色瘤與血脂7 項相關(guān)性的歸因分析

馬 騰 劉建燁 李 曉 徐珍珍 史 寧 馬 菲 馬紅果 張 健 肖 利

（1、邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院，河北 邢臺 054000；2、邢臺市任澤區(qū)醫(yī)院，河北 邢臺 055150；3、邢臺市隆堯縣醫(yī)院，河北 隆堯 055350）

眼瞼黃色瘤與血脂異常的相關(guān)性，在以往國內(nèi)和國外的研究中，公認：眼瞼黃色瘤與血脂異常相關(guān)聯(lián)，但是，在眼瞼黃色瘤患者中，有相當一部分患者血脂正常。本研究認為：在以往國內(nèi)的研究中，血脂檢測大部分只是四項血脂指標（TG、TC、HDL-C、LDL-C），國外研究有的增加了載脂蛋白-A1（Apo-Al）和載脂蛋白-B 血脂指標。通過搜索，沒有發(fā)現(xiàn)國內(nèi)外有關(guān)眼瞼黃色瘤與Lp（a）相關(guān)聯(lián)的報道。為進一步探討眼瞼黃色瘤與血脂異常的相關(guān)性，課題組人員在2020年度對邢臺市的干部職工進行了眼瞼黃色瘤與血脂7 項相關(guān)性的歸因分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對象為2020年度，在邢臺醫(yī)專附屬二院、任澤區(qū)醫(yī)院以及隆堯縣醫(yī)院，參加體檢的本區(qū)域各單位的全體在職和離退休干部職工，共計42691人。

1.2 方 法

1.2.1 采用整群抽取的方法，對2020年度在邢臺醫(yī)專附屬二院和任澤區(qū)醫(yī)院以及隆堯縣醫(yī)院，參加體檢的本區(qū)域各單位的全體在職和離退休干部職工，進行眼瞼黃色瘤與血脂7 項相關(guān)性的流行病學(xué)調(diào)查與研究。調(diào)查的目的均與被調(diào)查者進行了溝通，被調(diào)查者自愿并如實接受調(diào)查。

1.2.2 質(zhì)量控制 對參調(diào)人員進行培訓(xùn)，統(tǒng)一各項詢問登記的項目和檢查檢測的方法以及統(tǒng)計和診斷的標準。血脂7 項嚴格按照檢測的操作規(guī)程和試劑盒檢驗說明進行。實驗室資質(zhì)均為三級乙等，均已通過河北省室間質(zhì)評。調(diào)查人員以及檢驗技師均具有臨床和檢驗資格證書。登記與檢測數(shù)據(jù)均已進行了核對和審查，確保所有的數(shù)據(jù)準確無誤。

1.3 觀察指標

1.3.1 眼瞼黃色瘤 既往和現(xiàn)在凡是在眼瞼內(nèi)眥處出現(xiàn)淡黃色丘疹，橢圓或形狀不規(guī)則，單發(fā)或多發(fā)，可為米粒大，也可為黃豆大或更大，邊緣明顯，略高出皮膚，觸之柔軟和/或波及到下眼瞼者。

1.3.2 血脂異常 按照檢驗試劑盒標注的參考標準，甘油三酯（TG）＜1.17 mmol/L，總膽固醇（TC）＜5.17 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＞0.90 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＜4.11 mmol/L，載脂蛋白-A1（Apo-Al）1.2-1.6 g/L，載脂蛋白-B（Apo-B）0.8-1.05 g/L，脂蛋白（a）[Lp（a）]＜300 mg/L。其中有一項超標以及正在服用降脂類藥物者為血脂異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用軟件EpiData 3.0 建立數(shù)據(jù)庫，采用軟件SPSS11.5 進行衛(wèi)生學(xué)統(tǒng)計與分析，采用χ2檢驗進行率的比較，采用logistic 回歸分析眼瞼黃色瘤與血脂7 項的相關(guān)性，采用OR及95%CI估計其相對危險度。

2 結(jié) 果

2.1 男性與女性眼瞼黃色瘤和血脂異常的發(fā)病情況

在42691 名被調(diào)查者中，眼瞼黃色瘤的發(fā)病率2.58%，女性高于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。血脂異常的發(fā)病率為39.76%，男性高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 男性與女性眼瞼黃色瘤和血脂異常的發(fā)病情況

2.2 眼瞼黃色瘤與血脂7 項相關(guān)性分析

在眼瞼黃色瘤與血脂7 項的相關(guān)性進行逐一分析發(fā)現(xiàn)，眼瞼黃色瘤的發(fā)病均與血脂7 項相關(guān)聯(lián)。本研究奇妙的發(fā)現(xiàn)，在1104 名眼瞼黃色瘤患者中，均并發(fā)Lp（a）的代謝異常。見表2。

表2 眼瞼黃色瘤與血脂7 項相關(guān)性分析（n=1104）

2.3 血脂7 項logistic 回歸分析

以眼瞼黃色瘤與否為因變量，將血脂7 項可能影響眼瞼黃色瘤發(fā)生的因素為自變量納入多因素logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，7 項血脂指標的代謝異常均與眼瞼黃色瘤的發(fā)病相關(guān)聯(lián)，尤為Lp（a）的代謝異常與眼瞼黃色瘤的發(fā)病密切相關(guān)。見表3。

表3 血脂7 項logistic 回歸分析

3 討 論

目前，因血管病變而死亡，已成為因病死亡中最主要的疾病之一。隨著心、腦血管缺血性疾病發(fā)病率與死亡率的逐年上升，如何早期預(yù)防和診斷血管病變就顯得尤為重要。在以往邢臺市城鄉(xiāng)成年居民眼瞼黃色瘤流行病學(xué)調(diào)查和患病情況的調(diào)查分析以及國內(nèi)外有關(guān)眼瞼黃色瘤與動脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系的研究也均表明，眼瞼黃色瘤的出現(xiàn)以及動脈粥樣硬化性心臟病均與血脂異常相關(guān)聯(lián)[1-4]。在以往的研究表明，血脂異常是導(dǎo)致心、腦等血管病變的主要危險因素之一[5-6]。

血脂異常是人體血脂代謝紊亂的體現(xiàn)，雖說人體沒有任何的臨床癥狀，也沒有任何的不適感，但血脂異常對血管內(nèi)膜的損傷已經(jīng)開始。血管內(nèi)皮細胞和白細胞長期在血脂異常的侵蝕下，使血管內(nèi)皮粘附因子增加，細胞聚集和（或）沉積于血管內(nèi)膜下形成巨噬細胞而引發(fā)動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化是脂質(zhì)沉積在血管內(nèi)膜的表達。真皮的細胞類似于血管內(nèi)膜平滑肌細胞，它們以相似的方式完成對脂質(zhì)的聚集和（或）沉積[7]。因此，血脂異常而導(dǎo)致的眼瞼黃色瘤的病理變化過程與動脈血管內(nèi)膜粥樣硬化的病理變化過程基本相似[8]。而且，眼瞼黃色瘤是由富含脂質(zhì)的巨噬細胞組成，其主要成分是膽固醇酯，是脂質(zhì)沉積在真皮內(nèi)的表達。因此，眼瞼黃色瘤的發(fā)生與血脂的代謝異常密切相關(guān)。但是，在以往國內(nèi)外學(xué)者對眼瞼黃色瘤與血脂異常相關(guān)性的研究報道，有部分患者血脂正常。本研究認為：在以往國內(nèi)的研究中，血脂檢測大部分只是四項血脂指標（TG、TC、HDL-C、LDL-C），國外研究有的增加了載脂蛋白-A1（Apo-Al）和載脂蛋白-B 血脂指標。國內(nèi)外的研究，均忽略了Lp（a）與眼瞼黃色瘤發(fā)病的相關(guān)性研究。通過本課題組人員對眼瞼黃色瘤與血脂7 項相關(guān)性的研究顯示，在1104 名眼瞼黃色瘤患者中，均并發(fā)Lp（a）的代謝異常。本研究的發(fā)現(xiàn)，破解了所謂的眼瞼黃色瘤患者部分血脂正常之謎。

眼瞼黃色瘤的出現(xiàn)，標示著人體內(nèi)血脂代謝已經(jīng)發(fā)生異常。血脂代謝的異常可導(dǎo)致心、腦等血管病變的發(fā)生。最著名丹麥的一項前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)：眼瞼黃色瘤獨立于其他傳統(tǒng)已知的心、腦等動脈內(nèi)膜粥樣硬化的危險因素之一；也是未來預(yù)測動脈粥樣硬化性心、腦等血管疾病的重要研究方向之一[9]。賈昊等人在“瞼黃瘤與動脈粥樣硬化性心血管病關(guān)系研究進展”中報道：眼瞼黃色瘤的主要成分是膽固醇酯，是由富含脂質(zhì)的巨噬細胞組成。為了證實高膽固醇血癥和眼瞼黃色瘤之間的關(guān)系，給家兔高膽固醇飲食后發(fā)現(xiàn)，家兔真皮層周圍的小毛細血管富含脂質(zhì)細胞。故此表明，脂類來自于血液[3]。據(jù)哥本哈根市心臟研究中的報道：眼瞼黃色瘤患者血清檢測總膽固醇和低密度脂蛋白以及載脂蛋白B 水平增高，高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A1 水平降低，證實眼瞼黃色瘤與高膽固醇血癥有必然聯(lián)系。然而卻有50%的眼瞼黃色瘤患者血清中總膽固醇和甘油三酯水平正常[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，在1104 名眼瞼黃色瘤患者中，TG、TC、LDL-C、HDL-C、Apo-Al、Apo-B 的檢測分別有30.89%、27.26%、31.34%、45.56%、51.90%、35.42%的正常者。但是，在這30.89%、27.26%、31.34%、45.56%、51.90%、35.42%正常者中，Lp（a）的檢測結(jié)果均是異常的高于正常值。在葉任高、陸再英主編的內(nèi)科學(xué)教材指出：“Lp（a）的脂質(zhì)成分與LDL 相似，蛋白質(zhì)部分由Apo-B100 和特異性抗原Apo-A 組成，二者以二硫鍵共價相連。研究表明血漿Lp（a）濃度升高與動脈粥樣硬化的發(fā)生相關(guān)，并可能是獨立的危險因素[10]。”故此說明，眼瞼黃色瘤的發(fā)生與血脂異常相關(guān)聯(lián)，尤其與Lp（a）的異常密切相關(guān)。眼瞼黃色瘤的出現(xiàn)，雖不能代替現(xiàn)有的超聲與核磁等檢查，但眼瞼黃色瘤易于被發(fā)現(xiàn)，是預(yù)測心、腦等血管疾病的獨立危險因素，不應(yīng)在臨床上被低估，應(yīng)引起人們的高度重視，積極采取有效的措施使眼瞼黃色瘤發(fā)生逆轉(zhuǎn)。這樣一來，對預(yù)防與控制心、腦等血管疾病以及降低我國心血管疾病的死亡率具有十分重要的意義。