沙庫巴曲纈沙坦治療老年慢性心力衰竭合并糖尿病的臨床效果觀察

賴呈哲

（廣州醫科大學附屬第四醫院，廣東 廣州 511300）

慢性心力衰竭是一種常見的心血管疾病，其多以呼吸困難、咳嗽等癥狀為臨床表現，且多發于老年人，若患者治療不及時，則易進一步加重病情，導致機體內分泌紊亂，影響血糖代謝，從而誘發糖尿病發生[1]?，F階段，老年慢性心力衰竭合并糖尿病治療中，纈沙坦是臨床常用藥物之一，其可通過改善患者的心功能，以減輕其病情，但其在臨床應用中部分患者易發生頭痛、頭暈等并發癥[2]。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型混合制劑，其主要是由沙庫巴曲、纈沙坦藥物組成，可發揮抑制腦啡肽酶、阻斷血管緊張素受體等作用，臨床常用于治療缺血型心肌病、冠心病并慢性心力衰竭等疾病患者的治療中，且現已取得了良好的臨床效果[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懤夏曷孕牧λソ吆喜⑻悄虿蒙硯彀颓i沙坦治療的臨床效果，以為臨床尋找出更有效的治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象均從廣州醫科大學附屬第四醫院2020年7月至2021年7月期間收治的80例老年慢性心力衰竭合并糖尿病患者中選取，以隨機數字表法將其分為對照組（40例）和試驗組（40例）。納入標準：伴有老年慢性心力衰竭合并糖尿病臨床癥狀者；經影像學及實驗室學查證實者；此項研究均經患者及家屬知情同意；符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）》[4]、《國家基層糖尿病防治管理指南（2018）》[5]中的相關診斷標準者等。排除標準：其他內分泌疾病者；其他心臟疾病者；合并有肝、腦等嚴重疾病者；不接受本研究治療方法；對本研究采用的藥物過敏者等。

1.2 方法

兩組患者均予以常規治療：血管擴張劑、強心劑、利尿劑等藥物。同時予以對照組纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，規格：80 mg），80 mg/次，口服治療，1次/d。予以試驗組沙庫巴曲纈沙坦鈉片（瑞士諾華制藥有限公司，國藥準字H20170362，規格：50 mg）第1-14 d，25 mg/次，口服治療，2次/d，2周后，根據患者耐受情況，進行逐漸增加劑量（2-4周/次，劑量倍增/次）至200 mg/次，2次/d。兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）血壓、6 min步行試驗距離（6 min walking test distance，6MWD）。治療前后，使用血壓儀進行檢查兩組患者的收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）水平，同時進行6MWD以評估其心功能。（2）腎功能。治療前后，抽取兩組約5 mL空腹外周靜脈血（凝固后），離心10 min，以速率3 000 r/min，分離血清，血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，SCr）、尿酸（uric acid，UA）水平檢測使用全自動生化分析儀。（3）心功能。治療前后，使用彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測兩組患者心排血量（cardiac output，CO）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、每搏輸出量（stroke volume，SV）。（4）不良反應。治療期間，統計兩組患者發生血管性水腫、急性腎功能異常、咳嗽、低血壓、高鉀血癥等不良反應情況。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0軟件，用t檢驗計量資料，以±s表示，用χ2檢驗計數資料，以n（%）表示，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

組別對照組試驗組χ 2/t值P值例數（n）4 0 4 0男性1 5（3 7.5 0）1 4（3 5.0 0）女性2 5（6 2.5 0）2 6（6 5.0 0）年齡（歲）7 2.8 4±8.5 2 7 2.7 5±8.4 6 0.0 4 7 0.9 6 2糖尿病病程（年）7.2 8±1.3 4 7.7 8±1.2 5 1.7 2 6 0.0 8 8Ⅱ級8（2 0.0 0）7（1 7.5 0）心功能分級Ⅲ級2 5（6 2.5 0）2 4（6 0.0 0）0.3 3 7 0.8 4 5Ⅳ級7（1 7.5 0）9（2 2.5 0）性別0.0 5 4 0.8 1 6

2.2 兩組血壓和6MWD比較

兩組治療后與治療前比SBP、DBP水平均降低，其中試驗組與對照組相比，處于更低水平，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后與治療前比6MWD延長，其中試驗組與對照組相比，處于更長水平，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血壓和6MWD比較（±s）

表2 兩組血壓和6MWD比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。

組別對照組試驗組t值P值例數（n）4 0 4 0治療前1 6 8.5 3±1 0.3 1 1 6 9.4 1±1 0.3 6 0.3 8 1 0.7 0 4治療后1 4 4.8 5±1 2.2 3*1 2 3.9 2±1 2.1 7*7.6 7 2 0.0 0 0治療前8 3.4 9±8.3 6 8 3.5 6±8.3 3 0.0 3 8 0.9 7 0治療后7 5.8 6±7.2 8*6 9.9 2±7.1 4*3.6 8 4 0.0 0 0治療前3 5 2.2 5±3 2.3 8 3 5 3.1 9±3 3.3 7 0.1 2 8 0.8 9 9治療后3 9 7.6 7±3 6.2 2*4 5 5.7 3±4 1.1 4*6.6 9 9 0.0 0 0 S B P（m m H g）D B P（m m H g） 6 M W D（m）

2.3 兩組腎功能指標比較

兩組治療后與治療前比，血清BUN、SCr、UA水平均降低，其中試驗組與對照組相比，處于更低水平，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組腎功能指標比較（±s，μmoL/L）

表3 兩組腎功能指標比較（±s，μmoL/L）

注：與治療前比，*P<0.05。

組別例數（n）BUN SCr UA治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4012.11±2.359.48±0.93*125.86±14.3792.14±10.11*518.45±62.36393.59±45.42*試驗組4012.17±2.375.74±0.78*123.83±13.3873.57±8.22*516.54±66.42321.27±43.26*t值0.11419.4870.6549.0140.1337.292 P值0.9100.0000.5150.0000.8950.000

2.4 兩組心功能比較

兩組治療后與治療前比，SV、CO、LVEF水平均升高，其中試驗組與對照組相比，處于更高水平，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組心功能比較（±s）

表4 兩組心功能比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。

組別對照組試驗組t值P值例數（n）4 0 4 0治療前7 1.8 8±9.4 5 7 3.1 7±9.2 4 0.6 1 7 0.5 3 9治療后8 2.4 2±1 0.1 9*9 6.7 5±1 1.1 8*5.9 9 1 0.0 0 0治療前5.8 7±0.6 8 5.9 6±0.6 5 0.6 0 5 0.5 4 7治療后6.4 7±0.6 5*7.1 8±0.7 4*4.5 5 9 0.0 0 0治療前3 6.2 5±4.8 5 3 6.6 3±4.4 5 0.3 6 5 0.7 1 6治療后4 9.4 2±6.5 4*5 6.3 5±7.4 7*4.4 1 5 0.0 0 0 S V（m L）C O（L/m i n） L V E F（%）

2.5 兩組不良反應比較

治療期間試驗組與對照組不良反應總發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

老年慢性心力衰竭主要是由心肌損害、心臟負荷過重等因素導致心臟（結構或功能）異常，心室功能（收縮或舒張）障礙的一種臨床綜合征。有研究表明，近幾年老年慢性心力衰竭患者合并糖尿病的發生率逐年升高，且此類患者的預后較差，生存質量較低[6]。纈沙坦作為一種血管緊張素受體拮抗劑，其可擴張血管，減輕心臟負荷，進而改善心功能，但其在臨床應用中的效果有待進一步提高。

沙庫巴曲纈沙坦中，沙庫巴曲可通過激活利鈉肽系統，以發揮利尿排鈉的作用，同時刺激鳥苷酸環化酶，使之產生環磷酸鳥苷，以促進血管舒張，進而保護心臟及擴張血管，改善心功能；纈沙坦可通過對腎素、血管緊張素、醛固酮系統發揮抑制作用，以減輕水鈉潴留，擴張血管，進而改善心臟負荷，降低血壓水平，二者協同作用可促進病情好轉，同時沙庫巴曲纈沙坦還具有良好的安全性[7]。王崢等通過研究沙庫巴曲纈沙坦治療高齡慢性心力衰竭合并糖尿病患者的臨床效果，得出沙庫巴曲纈沙坦可有效改善高齡慢性心力衰竭合并糖尿病患者的心功能及血糖指標水平，療效確切，安全性較好[8]。與本研究結果（SBP、DBP水平：試驗組治療后與對照組相比，處于更低水平，6MWD：試驗組治療后與對照組相比，處于更長水平，SV、CO、LVEF水平：試驗組治療后與對照組相比，處于更高水平，不良反應總發生率：兩組治療期間沒有差異）基本一致。

血清BUN可反映腎功能狀態，當患者腎功能受損，心臟負荷加重，病情加重時，其水平升高；血清SCr作為肌肉代謝的產物，主要靠腎臟清除，故其水平升高，可提示患者腎功能下降，進而不利于病情好轉；血清UA可作為腎功能指標，其水平降低表明患者的腎功能改善，病情好轉。心腎共病現象在老年心力衰竭患者中較為常見，因心力衰竭可使得機體供血不足（外周循環），進而導致腎功能受影響。

沙庫巴曲纈沙坦主要是通過利鈉肽含量的提高，以激發腎臟的多種生物學效應（直接），降低腎素含量，增加腎血流量，進而減輕心臟負荷，控制病情進展。此外，利鈉肽活性升高，可具有抗炎、抗氧化等作用，進而改善腎功能[9]。張靜等通過研究老年慢性心力衰竭患者應用沙庫巴曲纈沙坦治療的臨床效果，可有效降低胱抑素C水平，改善腎功能，與本研究結果（血清BUN、SCr、UA水平：試驗組治療后與對照組相比，處于更低水平）基本一致[10]。

綜上，老年慢性心力衰竭合并糖尿病應用沙庫巴曲纈沙坦治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，減少不良反應發生，改善心、腎功能及調節血壓，但因本研究所選的樣本量少，因此需進行擴大樣本量、多中心的深入研究。