基于傾向性評分匹配分析復方丹參滴丸聯合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥的研究

繆靜如 陳先媛

抑郁癥是心血管疾病常見的并發癥之一，不僅會影響患者心理健康，也會引起睡眠障礙，影響患者治療依從性，不利于患者預后[1]。目前臨床治療心血管疾病共患抑郁癥以藥物治療為主，包括四環類藥物、5-羥色胺再攝取抑制劑(serotonin reuptake inhibitor，SSRI)等[2]。其中鹽酸氟西汀膠囊為常用的SSRI類藥物，可作用于中樞神經系統突觸，抑制突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，進而達到治療目的[3]。但部分患者僅使用單一藥物治療效果并不理想。因此采取聯合用藥對提高治療效果、改善患者預后尤為重要。復方丹參滴丸不僅能改善患者血流動力學、抑制血小板聚集，治療心血管疾病，同時含有的三七皂苷、冰片等成分，也具有一定抗抑郁作用[4]。結合復方丹參滴丸的作用，考慮將其聯合鹽酸氟西汀膠囊應用于心血管疾病共患抑郁癥患者中，可進一步提高臨床效果。鑒于此，本研究基于傾向性評分匹配分析復方丹參滴丸聯合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2021年5月醫院接受鹽酸氟西汀膠囊治療的95例抑郁癥患者資料(單藥組)；收集同期接受復方丹參滴丸聯合鹽酸氟西汀膠囊治療的88例抑郁癥患者資料(聯合組)。

1.2 納入標準 (1)抑郁癥符合《中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)》[5]中相關診斷標準；(2)全部患者心血管疾病共患抑郁癥；(3)心血管疾病符合《內科學》[6]中穩定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)、急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的診斷標準。

1.3 排除標準 (1)既往有其他精神系統疾病史；(2)合并急性心力衰竭、心肌病等其他心血管疾病；(3)合并感染性疾病、自身免疫性疾病等；(4)合并惡性腫瘤、血液系統疾病；(5)合并嚴重肝腎功能障礙；(6)對本研究所用藥物過敏。

1.4 傾向性評分匹配 采用傾向性評分匹配分析患者年齡、性別、合并癥(高血壓：收縮壓≥140 mm Hg或舒張壓≥90 mm Hg，糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L或隨機血糖≥11.1 mmol/L)、共患病類型(SAP、ACS)、共患病病程、抑郁癥病程、抑郁程度(輕度、中度、重度)等，采用近鄰法對聯合組與單藥組患者進行1∶1匹配。

1.5 治療方法 單藥組患者口服鹽酸氟西汀膠囊(常州華生制藥，生產批號：20171205，規格：20 mg/粒)，初始劑量20 mg/次，1次/d，根據患者治療效果逐漸增加至60 mg/d，并維持最低有效劑量，連續治療12周；聯合組患者在單藥組基礎上加用復方丹參滴丸(天士力醫藥集團，生產批號：20171125，規格：27 mg/丸)10丸/次，3次/d，連續治療12周。

1.6 觀察指標 記錄患者漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)[7]評分、炎性因子水平及藥物不良反應發生率：(1)HAMD評分：治療前、治療12周，采用HAMD評分評估患者抑郁程度，量表含有17個條目，每個條目評分0～4分，總分0～52分，7分24分為重度抑郁；量表Cronbach’s α系數為0.826。(2)炎性因子：治療前、治療12周，采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min轉速離心10 min，半徑8 cm，留取血清待檢；采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素(interleukin，IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，試劑盒購自上海恒遠生物科技。(3)不良反應：統計患者治療期間藥物不良反應，包括胃腸功能紊亂(如患者主訴有惡心感，可有胃內容物經口腔嘔出，或出現上腹灼燒感、餐后飽脹感等消化不良癥狀)、過敏反應(表現為皮膚紅腫、痛癢，或顏面水腫等)、神經系統癥狀(如患者主訴頭暈頭痛、睡眠質量下降、困境疲乏等)。

2 結果

2.1 傾向性評分匹配結果 聯合組與單藥組患者年齡、性別、合并癥、共患病類型、共患病病程、抑郁癥病程比較，差異有統計學意義(P<0.05)；經傾向性評分匹配共匹配成功61對，匹配后聯合組與單藥組患者年齡、性別、合并癥、共患病類型、共患病病程、抑郁癥病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 匹配后HAMD評分比較 匹配后2組治療前HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；匹配后2組患者治療12周HAMD評分低于治療前，且聯合組低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 匹配后2組HAMD評分比較 n=61,分,

2.3 匹配后炎性因子水平比較 匹配后2組治療前炎性因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；匹配后2組患者治療12周IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治療前，且聯合組低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 匹配后2組炎性因子水平比較

2.4 匹配后藥物不良反應比較 匹配后2組藥物不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 匹配后2組藥物不良反應比較 n=61，例(%)

3 討論

抑郁癥是心血管疾病常見的合并癥，目前治療抑郁癥主要以SSRI類藥物為主，其中鹽酸氟西汀膠囊作為臨床治療抑郁癥的一線藥物，可通過抑制突觸前末梢5-羥色胺再攝取，提高神經元5-羥色胺活性，進而達到治療抑郁癥的目的[8]。同時鹽酸氟西汀膠囊還具有一定的抗血小板作用，可抑制血小板聚集、粘附，對心血管疾病也有一定改善效果[9]。但部分患者使用鹽酸氟西汀治療效果并不理想，甚至會出現心室復極化延遲的不良反應，不利于患者預后[10]。因此在鹽酸氟西汀膠囊的基礎上聯合其他藥物使用，對提高臨床療效具有重要意義。

現代藥理表明，復方丹參滴丸經水提法加工而成，具有降低血脂、抗血小板聚集、清除氧自由基、抗炎等多種作用[11]。研究指出，抑郁癥的發病除了與神經遞質、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常有關以外，也與炎性介質釋放、炎性反應密切相關[12]。結合復方丹參滴丸的作用及抑郁癥的發病機制，考慮將復方丹參滴丸聯合鹽酸氟西汀膠囊應用于心血管疾病共患抑郁癥患者中，可進一步提高臨床療效。本研究結果顯示，匹配后治療12周聯合組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于單藥組。IL-6、IL-1β、TNF-α為臨床常用的炎癥指標。IL-6是參與炎性反應的重要細胞因子，可促進B淋巴細胞、T淋巴細胞分化，加重炎性反應；IL-1β為致炎因子，可加重腦組織損傷，促進神經元發生急性病理改變；TNF-α可促使T淋巴細胞釋放多種炎性介質，引起并加重炎性反應程度[13]分析原因在于，復方丹參滴丸中丹參具有清除氧自由基的作用，冰片可抑制炎性因子釋放，三七可抑制中性粒細胞浸潤，具有抗炎作用[14]。因此在鹽酸氟西汀膠囊的基礎上聯合復方丹參滴丸使用，可顯著抑制患者體內炎性介質釋放，減輕機體炎性反應，進而減輕腦組織損傷，改善心血管疾病與抑郁癥病情。

此外，本研究對比了匹配后2組患者抑郁程度，結果顯示，治療12周聯合組患者HAMD評分低于單藥組，提示復方丹參滴丸聯合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥，可顯著減輕患者抑郁程度。考慮一方面是由于復方丹參滴丸的抗炎作用，通過抑制炎性介質的釋放，減輕炎性反應對內皮細胞的損傷，進而對心境障礙起到治療作用，減輕患者抑郁程度[15]。另一方面，復方丹參滴丸中冰片可增強5-羥色胺的靶向作用，進而增強鹽酸氟西汀的抗抑郁作用，且三七含有的三七皂苷也具有一定的抗抑郁作用[16]。此外，復方丹參滴丸可通過改善患者心血管疾病的癥狀，有利于減輕患者因軀體不適所產生的的負面情緒，改善患者抑郁癥狀。本研究觀察了匹配后2組不良反應情況，結果顯示，匹配后2組比較差異無統計學意義，說明復方丹參滴丸聯合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥，未增加不良反應，安全性好。

綜上所述，復方丹參滴丸聯合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥，可改抑制機體炎性介質釋放，減輕患者抑郁程度，臨床療效顯著，且安全性好。