反復呼吸道感染患兒肺炎支原體肺炎衣原體嗜肺軍團菌流行特征分析

王遠玲， 陳 林

(1.湖北省孝感市中心醫院兒科， 湖北 孝感 432003 2.湖北省婦幼保健院兒科， 湖北 武漢 430070)

小兒反復呼吸道感染(Recuerrent respiratory tract infections,RRTIs)指患兒一年中發生上或下呼吸道感染頻次超出正常范圍，疾病發生率占兒科門診約30%[1]。在呼吸道感染中，肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)、嗜肺軍團菌(Legionella pneumophila,LP)、肺炎衣原體(Chamydiae pneumoniae,CP)均為常見病原體類型，有傳染性，可在各個年齡組的兒童中出現[2]?，F階段臨床關于上述3種病原體感染關注度越來越高，然而針對RRTIs患兒的相關文獻報道較少。本研究對186例RRTIs患兒血清MP、CP、LP進行檢測，分析其分布特點，旨在為疾病的預防治療提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2017年9月至2021年9月186例RRTIs患兒，男96例(51.61%)，女90例(48.39%)；0～2歲44例(23.66%)，3～6歲76例(40.86%)，7～12歲66例(35.48%)；篩查季節：春季51例(27.42%)，夏季39例(20.97%)，秋季55例(29.57%)，冬季41例(22.04%)。

1.2納入標準：符合全國呼吸道學術會議修訂的RRTIs診斷標準[3]：①0～2歲：年發作次數大于等于7次；②3～6歲患兒：年發作次數大于等于6次；③7～12歲患兒：年發作次數大于等于5次，2次感染發生間隔在7d以上(注：①兩次感染間隔至少7d以上；上呼吸道感染次數不夠時候可加上下呼吸道感染次數，反之則不能；確定次數須連續觀察1年；反復肺炎：須由肺部體征和影像學證實，1年內發作≥2次，且期間無肺炎體征和影像學改變)。0～12歲。未有急性感染表現；血MP、CP或LP病原體感染；倫理委員會批準，監護人同意。排除標準：①原發免疫缺陷性疾?。虎谥囟葼I養不良；③合并肺部發育不良、過敏性鼻炎、哮喘等；④長期使用影響免疫的藥物，如糖皮質激素等；⑤合并其他傳染疾病。

1.3病原學檢測：取3mL空腹靜脈血，分離血清，通過間接免疫熒光法測定血清CP、LP病原體IgM，取血清15μL，加入PBS及抗人IgG吸附劑各150μL，對照無須通過抗人Ig G吸附劑處理，離心，于載玻片上滴入15μL血清，置入濕盒，37℃溫度1.5h孵育，PBS沖洗浸泡，輕搖，蒸餾水沖洗后風干。滴入15μL抗人Ig M異硫氰酸熒光素，濕盒中37℃下孵育30min，重復上述PBS沖洗及與風干系列操作，蓋上蓋玻片，400倍熒光鏡下觀察，出現特異性熒光，則可判斷為相應抗體陽性；如未出現特異性熒光，則判為相應抗體陰性。用被動凝集法檢測血清MP-IgM，試劑盒由日本富士瑞必歐株式會社提供，半定量檢測血清MP抗體滴度，操作步驟按說明書執行，MP-IgM≥1∶80為MP感染。

1.4統計學分析：通過SPSS22.0軟件，計數資料通過構成比或率的形式表示，不同性別、年齡、季節組間病原體陽性率的比較采用卡方檢驗，檢驗水準為0.05；對三組或四組間差異有統計學意義者進行兩兩比較，采用Bonferroni校正，三組間兩兩比較檢驗水準α=0.05/3=0.017；四組間兩兩比較檢驗水準α=0.05/6=0.0083。

2 結 果

2.1三種病原體陽性結果比較：RRTIs患兒血清MP病原體陽性率31.72%高于CP陽性率19.89%(P<0.017，Bonferroni校正)，CP病原體陽性率19.89%高于LP陽性率8.06%(P<0.017，Bonferroni校正)。見表1。

表1 三種病原體陽性結果比較

2.2性別差異性比較：不同性別RRTIs患兒血清MP、CP、LP病原體陽性率比較(P>0.05)。見表2。

表2 性別差異性比較

2.3年齡差異性比較：3～6歲年齡段RRTIs患兒血清MP、CP、LP病原體檢測陽性率分別為51.32%、34.21%、17.11%高于0～2歲患兒13.64%、9.09%、2.27%，且高于7～12歲患兒21.21%、10.61%、1.52%(P<0.017，Bonferroni校正)。見表3。

表3 年齡差異性比較

2.4季節差異性比較：冬季RRTIs患兒血清MP、CP、LP病原體陽性率分別為58.54%、41.46%、24.39%高于春季25.49%、13.73%、3.92%，高于夏季17.95%、12.82%、2.56%，高于秋季27.27%、14.55%、3.64%(P<0.0083，Bonferroni校正)。見表4。

表4 季節差異性比較

3 討 論

RRTIs病因復雜，大部分由先天原因、免疫功能低、缺乏微量元素等導致，反復發作、遷延不愈，近年來隨著人們生活環境和生活習慣的改變，發病率呈上升趨勢。研究顯示呼吸道感染其流行和季節、區域、年齡均有一定關系，表現出不同流行特點[4]。

不同病原體導致的RRTIs感染癥狀以及采用的治療方式存在一定的差異，確定致病病原體，分析病原體感染特點，針對性做好預防工作，合理選擇抗菌藥物，有利于患兒早日康復。MP、CP、LP感染中，MP屬于細胞外寄生生物，可于無細胞培養基中進行生長繁殖，主要經呼吸道飛沫傳播，MP感染人口密集地區發病率較高，病情重且病程長，易損傷臟器，可引起相關細胞出現變性甚至死亡，并可致使白介素等升高，同時由于其不具備細胞壁，青霉素和頭孢類抗生素應用無效，可選擇敏感抗生素較少[5]。CP作為細胞內寄生生物，具有細胞壁，CP感染發生后可致咽喉、氣管、肺部等炎癥。LP為細胞內寄生，屬于條件致病性微生物，可致呼吸性細支氣管、肺部炎癥。明確感染病原學，指導抗生素的使用，對RRTIs患兒康復有重要意義。

本研究中MP病原體陽性率31.72%高于CP、LP病原體陽性率19.89%、8.06%，分析其原因在于MP是目前在可獨立生活微生物中已知體積最小的，可由空氣飛沫傳播，與其他感染患者接觸易感[6]。本研究中CP陽性率低于MP且又高于LP，人類是CP唯一宿主，其生物活性較MP差。LP可入侵機體巨噬細胞，其表現出的致病性與胞內寄生的能力有關，受機體免疫制約。本研究中反復呼吸道感染患兒MP、CP感染率高于Elhussein AM等[7]研究結果，這可能是由于地域、人群種族、生活習慣、病原體傳播等的影響。

本研究中RRTIs患兒MP、CP、LP陽性率無性別差異，與韓宏楓等[8]研究結果一致。Calapodopulos NVI等[9]研究顯示MP、CP、LP感染貫穿各個年齡階段，檢出峰值在學齡前期兒童。本研究也顯示3～6歲患兒MP、CP、LP病原體感染陽性率高于0～2歲與7～12歲患兒，分析可能原因，一方面由于年齡較小兒童免疫系統尚未完全發育完善、成熟，為呼吸道感染發生創造了條件；另一方面，0～2歲兒童受家長精心呵護，和外界的接觸較少，病原體入侵機會較少，而3～6歲患兒普遍處于幼兒園集體學習階段，接觸人員多，病原體均可通過飛沫及密切接觸進行傳播，感染率較高。周霞等[10]研究結果顯示MP、CP、LP呈現一定的季節性特征，且以冬季陽性率較春夏明顯升高。本研究中3種病原體陽性率以冬季最高，與上述研究結果一致，冬季天氣寒冷，早晚溫差相對較大，而相較于成年人，兒童溫度敏感性高，氣溫驟變影響機體免疫，更易發生急性呼吸道感染，這與Tian Y等[11]研究中認為的RRTIs全年散發，且以秋冬季高發的特點一致，由此也提示家長應做好冬季小兒保暖工作。本研究的不足之處在于，樣本量較少，未針對三種病原體感染，針對性分析其耐藥性，后續研究過程中可擴大樣本量，在分析病原體感染的同時，進一步分析其耐藥性。

綜上所述，在RRTIs患兒中，呼吸道感染MP、CP、LP病原體中以MP感染率最高，CP感染次之，以LP最低，但在不同年齡段患兒易感性不同，3～6歲患兒MP、CP、LP病原體感染陽性率高于0～2歲與7～12歲患兒，同時病原體流行存在季節差異，以冬季感染率最高。臨床上應針對兒童RRTIs病原菌感染流行特點，制定合理預防和診療方案。