裸花紫珠膠囊聯合頭孢曲松鈉治療妊娠尿路感染的效果及對陰道微生態妊娠結局的影響

張麗慧， 張 震， 董婷婷， 曲麗麗， 段培芳

(內蒙古醫科大學附屬醫院， 內蒙古 呼和浩特 010050)

尿路感染為妊娠期常見感染性疾病，發生率約為10.2%[1]。由于孕婦孕期體內激素發生改變、輸尿管擴張、陰道分泌物增多等原因導致其發生尿路感染的概率為正常女性的2倍[2]。孕期發生尿路感染可引發妊娠期高血壓綜合征、感染性休克等，還可導致早產、胎兒宮內發育遲緩、先天畸形等不良妊娠結局，危及胎兒及孕婦生命。抗感染治療為臨床治療妊娠尿路感染的常用方式，在未明確病原菌感染類型前，臨床多給予廣譜抗菌藥物治療，從而控制感染，緩解臨床癥狀。由于孕婦這一特殊群體，要求抗菌藥物不僅可有效殺滅細菌，還需確保孕婦及胎兒安全，而長期服用抗菌藥物會對機體產生一定影響。裸花紫珠膠囊是由裸花紫珠植物中分離制成，具有抗炎、止血等作用，且其副作用小，治療效果好等特點使其能用于妊娠尿路感染的治療中[3]。近年來研究指出，陰道微生態環境的穩定有助于抵御病原菌的入侵及定植，從而減少尿路感染發生[4]。基于此，本研究選取我院妊娠尿路感染患者，采用裸花紫珠膠囊聯合頭孢曲松鈉治療，首次分組從陰道微生態、妊娠結局等方面探究其治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究經我院醫學倫理委員會審核通過(批號：GJ200105)。選取2019年1月至2021年1月我院收治的84例妊娠尿路感染患者，簡單隨機化分為觀察組、對照組，各42例。觀察組年齡25～39歲，孕周19～35周，體質量指數23.9～29.8kg/m2。對照組年齡26～37歲，孕周18～36周，體質量指數23.5～30.1kg/m2。兩組年齡、孕周、體質量指數、孕次、產次比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。納入標準：①均符合《中國女性尿路感染診療專家共識》[5]，即有癥狀者清潔中段尿細菌培養>1.0×105cfu/mL，尿常規檢查顯示白細胞數目>3個/HP，伴或不伴管型、微量蛋白，存在明顯尿痛、尿頻、尿急；②均為妊娠期女性；③近期無抗菌藥物使用史；④均為單胎妊娠；⑤均知情本研究，簽署同意書。排除標準：①精神異常、認知功能障礙；②重要器官功能障礙；③存在妊娠期糖尿病、高血壓等；④免疫、血液系統疾病；⑤惡性腫瘤；⑥合并其他感染性疾病；⑦對本研究使用藥物存在禁忌證。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法：所有患者均予以水電解質支持治療，多飲水，確保每日尿量>2000mL，休息時盡量保持健側臥，減輕對輸尿管壓迫。

1.2.1對照組：采用頭孢曲松鈉(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20056550)治療，頭孢曲松鈉2g+生理鹽水100mL，靜脈滴注，1次/d。

1.2.2觀察組：采用裸花紫珠膠囊(海南中盛合美生物制藥有限公司，國藥準字Z20080440)聯合頭孢曲松鈉治療，頭孢曲松鈉同對照組，裸花紫珠膠囊，0.3g/次，3次/d。

1.3觀察指標：①療效。療效評估標準[6]：癥狀完全消失，尿檢呈陰性，尿常規檢查正常為治愈；癥狀明顯改善，尿檢呈陰性，尿常規檢查基本正常為有效；與上述標準不符為無效。治愈、有效計總有效。②比較兩組治療前后尿急、尿痛、尿頻、腰膝酸軟評分，包括，按照重、中、輕、無分別計3分、2分、1分、0分。③比較兩組治療前后炎癥因子水平[降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、血紅素氧化酶1(HO-1)、白介素-6(IL-6)]，晨起，抗凝管取空腹靜脈血約4mL，以3500r/min轉速、8cm離心半徑持續離心15min，取上清液血清，以酶聯免疫吸附法測定，試劑盒購自上海酶聯生物公司。④比較兩組治療前后陰道微生態情況，包括菌群密集度、菌群多樣性、pH值，取陰道分泌物實施革蘭染色，顯微鏡檢測，記錄菌群密集度；菌群多樣性：記錄每個油鏡能辨別細菌菌群數；pH值采用pH試紙檢測，pH值≤4.5為正常，>4.5為異常。⑤比較兩組妊娠結局，包括早產、胎膜早破、產褥感染、宮內感染等。⑥比較兩組不良反應發生率，包括聽力減退、腸胃不適、惡心嘔吐等。

1.4統計學方法：采用統計學軟件SPSS25.0處理數據，計數資料(療效、妊娠結局、不良反應、陰道微生態情況)以率或構成比描述，組間比較采用χ2檢驗，有序變量采用Ridit檢驗，平均數±標準差描述計量資料(癥狀評分、炎癥因子)，組間經獨立樣本t檢驗，組內經配對t檢驗。均采用雙側檢驗，α=0.05。

2 結 果

2.1療效：觀察組總有效率95.24%較對照組78.57%高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較n(%)

2.2癥狀評分：治療前兩組癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組癥狀評分均降低，且觀察組降低更顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組癥狀評分比較分)

2.3炎癥因子水平：治療前兩組血清PCT、CRP、HO-1、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組血清PCT、CRP、HO-1、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組降低更顯著(P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較

2.4陰道微生態情況：治療前兩組菌群密集度、菌群多樣性、pH值比較無明顯差異，治療后兩組菌群密集度、菌群多樣性均較治療前增加，pH值較治療前降低，且觀察組改變更顯著(P<0.05)，見表5。

表5 兩組陰道微生態情況比較

2.5不良妊娠結局：觀察組早產、胎膜早破、產褥感染、宮內感染等不良妊娠結局發生率4.76%較對照組21.43%低(P<0.05)，見表6。

表6 兩組不良妊娠結局比較n(%)

2.6不良反應發生率：兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 兩組不良反應發生率比較n(%)

3 討 論

目前認為妊娠尿路感染率較高主要與以下方面有關：①妊娠期激素大量分泌，導致泌尿系統肌層肥厚、平滑肌松弛，造成膀胱張力減弱，易引發尿潴留，從而感染率增加；②妊娠期多伴有尿液中水溶性維生素、氨基酸等物質增多，生理性糖尿等，從而有助于細菌生長；③由于子宮增大壓迫輸尿管，從而使輸尿管阻塞，以發生尿潴留引發感染；④女性尿道寬、直、短，開口臨近肛門，因此易受到感染。無論是哪種原因導致的妊娠期發生尿路感染，均可影響孕婦及胎兒健康，因此，及時采取有效治療措施十分重要。

針對妊娠尿路感染患者，采集中斷尿液進行病原學檢查、藥敏試驗從而選取有效抗菌藥物進行抗感染治療是改善臨床癥狀的重要方式，但由于該方式耗時較長，為保證患者及時進行抗感染治療，臨床多通過經驗性選用抗生素進行治療從而及時控制感染，防止病情進展[7]。由于孕婦這一特殊群體，抗生素的選擇上既需有效殺菌，又需兼備無毒性及致畸性。美國食品藥品管理局規定妊娠期抗菌藥物危險分類中指出，首選為青霉素，若效果欠佳可選用頭孢類、阿奇霉素等[8]。考慮到近年來細菌耐藥性的提升，本研究結合既往研究選取頭孢曲松鈉實施抗感染治療，頭孢曲松鈉屬于較為廣譜的抗菌藥物，多用于治療敏感致病菌導致的尿路、盆腔等感染[9]。頭孢曲松鈉對多數β-內酰胺酶具有較好穩定性，能阻斷細菌合成細胞壁從而消滅病菌，且其在人體內不被代謝，60%自尿中排出，40%以原形由腸道、膽道排出，因此安全性具有一定保障。即便如此，長期應用抗生素不僅降低病菌藥敏性，還可對孕婦及胎兒產生一定影響，因此臨床仍需優化治療方案，提升治療效果。研究指出，裸花紫珠具有抑菌、抗炎等多重效果，常用于各種感染性疾病的治療中，近年來隨著研究深入及廣泛應用，裸花紫珠成為國內外研究熱點。目前，已有裸花紫珠膠囊在感染性疾病的臨床研究，吳毓霞等[10]學者在阿米卡星基礎上加用裸花紫珠膠囊治療尿路感染患者發現療效顯著提升，且可增加細菌清除率；馮小月等[11]學者指出，宮腔鏡術后可采用裸花紫珠代替抗生素進行抗感染治療，安全有效。基于此，本研究在頭孢曲松鈉的基礎上加用裸花紫珠膠囊治療發現，聯合應用效果顯著，可有效促使癥狀改善，不良妊娠結局發生率低，且安全性高。分析原因在于裸花紫珠作為植物抗生素對多種細菌具有顯著抑制效果，能有效消滅細菌，減輕對尿路損傷，從而促使癥狀改善，減少對胎兒及孕婦的影響，預防不良妊娠結局發生。且李亞梅等[12]學者指出裸花紫珠可提升抗生素對耐藥菌的治療效果，從而縮短治療周期。因此聯合頭孢曲松鈉可協同發揮效果，提升抗菌作用，縮短治療周期，更加快速的改善臨床癥狀，安全性有保障。

病原菌侵襲后尿路可產生大量炎癥介質引發炎癥反應，引發尿急、尿痛、尿頻等癥狀，檢測炎癥因子水平可評估病情程度及治療效果。其中PCT為細菌感染后特異性炎癥因子，機體受細菌感染后可顯著表達；IL-6、CRP為細菌感染后機體產生最早的炎癥介質，可擴大炎癥反應；HO-1在炎癥反應、氧化損傷、細胞凋亡中發揮重要作用。本研究治療后觀察組血清PCT、CRP、HO-1、IL-6水平均顯著降低，由此說明裸花紫珠膠囊具有抗炎作用，可通過緩解炎癥增強治療效果。Liu T等[13]學者指出，裸花紫珠中單體5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮具有顯著抗炎作用。另有研究指出，正常機體中陰道菌群穩定可抵御病原菌入侵，但在懷孕期間由于陰道微生態發生改變使其對病原菌的抵抗能力減弱，從而引發尿路感染，同時陰道微生態改變也可增加不良妊娠結局，而陰道微生態穩定需確保菌群豐富、菌群密集度高、pH值≤4.5。本研究中創新性發現治療后觀察組菌群密集度、菌群多樣性、pH值改善均優于對照組。由此說明裸花紫珠膠囊可通過改善陰道微生態環境提高機體對細菌的抵抗能力，再通過抗菌作用將體內致病菌消滅，從多方面阻斷病菌侵襲，以提升治療效果，降低不良妊娠結局發生率。但具體相關作用機制尚未完全明確，有待后續研究深入探究。

綜上所述，在頭孢曲松鈉的基礎上予以裸花紫珠膠囊治療妊娠尿路感染患者可有效促使癥狀改善，其在減輕機體炎癥、改善陰道微生態、減少不良妊娠結局方面均有一定幫助，是一種安全有效的治療方案。