血清NSE S100B和MBP水平與腦膠質瘤患者病情嚴重程度的關系分析

丁 慧， 師秋霞， 朱國華

(新疆醫科大學第一附屬醫院神經外科， 新疆 烏魯木齊 830011)

腦膠質瘤是發生于神經外胚層的惡性腫瘤，是中樞神經系統最常見的一種腫瘤，約占顱內腫瘤的40～50%，是多種因素共同作用的結果，復發率較高，預后較差[1]。手術治療是腦膠質瘤最常用的方法，術后常輔助放化療，但治療效果仍欠佳，低級別腦膠質瘤患者術后平均生存期3～5年，高級別腦膠質瘤患者術后平均生存期僅1～2年[2]。隨著分子生物學的發展和腦膠質瘤研究水平的不斷深入，該病的研究也逐漸發展至從分子生物學水平上探索腦膠質瘤的病因和發病機制[3]。神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)主要由神經內分泌細胞、Schwann細胞或少突細胞等分泌，通常在腦組織損傷或代謝紊亂時表達水平升高，因此可以較為客觀地反映腦損傷嚴重程度[4]。本研究通過監測98例腦膠質瘤患者術前和術后血清NSE、S100B和MBP水平變化，探討三者與病理分級和顱腦損傷的關系，為腦膠質瘤的臨床治療提供更多可靠依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2015年1月至2020年1月期間我院98例腦膠質瘤患者納入研究組，平均卡氏(KPS)評分(81.26±9.89)分，病理分級：Ⅰ～Ⅱ級51例，Ⅲ級28例，Ⅳ級19例。納入標準：①術前CT顯示密度不均勻的占位性病灶，形狀不規則且邊界模糊，增強掃描強化明顯；MRI檢查T1像為等密度或低密度影，T2像為不均勻高信號影，且增強掃描顯示不規則強化；術后病理證實為腦膠質瘤；②均擇期行腦膠質瘤切除術；③年齡20～68歲；④術后病理證實為腦膠質瘤；⑤身體狀況良好，可耐受手術；⑥經我院醫學倫理委員會批準；⑦均簽署知情同意書。排除標準：①近3個月內有嚴重外傷、感染、外科手術史；②肝腎功能或心肺功能異常；③合并嚴重貧血、出血性疾病；④合并阿爾茲海默癥、帕金森病、繼發性腦病等神經系統疾病者；⑤合并小細胞肺癌、黑素瘤等其他惡性腫瘤者；⑥凝血功能障礙者；⑦合并急性腦血管病、多發性硬化癥和內分泌瘤等其他引起血清NSE、S100B、MBP水平異常的疾病。另取性別、年齡相匹配的同期健康體檢者98例為對照組，既往無神經系統疾病、感染性疾病、癌癥病史，肝腎功能正常，經顱腦CT或MRI排除顱腦占位性病變。研究組和對照組年齡和性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 研究組和對照組基本資料比較

1.2方法：采集研究組入院次日和術后1d、3d、7d及對照組清晨空腹外周靜脈血5mL，室溫靜置1h，3500r/min離心15min，取上清液，分裝入EP管(2mL)，存于-20℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清S100B、MBP水平，采用電化學發光免疫分析法測定血清NSE水平，試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。

2 結 果

2.1兩組血清NSE、S100B、MBP水平比較：研究組血清NSE、S100B、MBP水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清NSE S100B MBP水平比較

2.2不同病理分級腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比較：Ⅲ級組血清NSE、S100B、MBP水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ級組(P<0.05)，Ⅳ級組血清NSE、S100B、MBP水平顯著高于Ⅲ級組和Ⅰ～Ⅱ級組(P<0.05)。見表3。

表3 不同病理分級腦膠質瘤患者血清NSE S100B MBP水平比較

2.3腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術前KPS評分的關系：腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術前KPS評分均呈負相關(r=-0.281、-0.256、-0.253，P<0.05)。見圖1。

圖1 腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術前KPS評分的關系

2.4腦膠質瘤患者手術前后血清NSE、S100B、MBP水平比較：腦膠質瘤患者術前和術后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均呈先升高后下降趨勢(P<0.05)，術后1、3d血清NSE、S100B、MBP水平均高于術前(P<0.05)，術后7d血清NSE、S100B水平均低于術前(P<0.05)。血清MBP水平高于術前(P<0.05)，見表4。

表4 腦膠質瘤患者手術前后血清NSE S100B MBP水平比較

3 討 論

腦膠質瘤是最常見的一種顱內惡性腫瘤，臨床主要表現為頭痛、惡心、嘔吐、癲癇、視神經乳頭水腫等，若未及時治療，惡性程度較高者死亡率非常高，惡性程度較低者也會危及生命[5]。目前，腦膠質瘤的臨床診斷主要依靠CT、MRI等影像學手段，但對于早期微小病灶單純的影像學檢查容易漏診，以致于許多患者確診時已達中晚期，導致預后不佳[6]。因此，尋找腦膠質瘤的腫瘤標志物及其治療新切入點是當下研究的熱點，NSE、S100B、MBP被認為是反映中樞神經系統損害的特異性指標，但關于NSE、S100B、MBP與腦膠質瘤的關系相關研究報道較少[7]。本研究監測了98例腦膠質瘤患者術前和術后血清NSE、S100B、MBP水平，并與健康體檢者進行比較，發現腦膠質瘤患者術前血清NSE、S100B、MBP水平明顯升高，術后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均先升高后下降。

NSE是由γ亞基組成烯醇化酶的同工酶，是參與糖酵解途徑的一種神經系統特異性蛋白質，廣泛存在于中樞神經和神經內分泌組織中，主要表達于成熟的神經元，并為其生物學行為提供能量，是公認的反應顱腦損傷嚴重程度的指標[8]。本研究結果顯示，研究組血清NSE水平顯著高于對照組，且血清NSE水平隨著病理分級的增加而上升，可能與在腫瘤狀態下，機體糖酵解活動增加有關，也可能是腦膠質瘤患者的顱腦損害所致，且腫瘤惡性程度越高，顱腦損傷越嚴重。

S100B是具有廣泛生物活性的鈣離子結合蛋白，特異性存在于中樞神經、周圍神經系統的神經膠質細胞及部分神經元細胞中[9]。MBP是特異性定位于中樞神經系統髓鞘組織的一種強堿性膜蛋白，與髓鞘脂質結合，以維持中樞神經系統髓鞘解剖結構和生物學功能的穩定，參與啟動髓鞘的形成，并能促進腦膠質細胞的有絲分裂[10]。正常情況下，腦脊液和血清中S100B、MBP水平呈低表達，當顱腦損傷后，血腦屏障和腦細胞被破壞，腦細胞代謝變化、腦水腫、腦膠質瘤占位性病變及腦血流異常等均可引起中樞神經細胞的進行性損傷，導致S100B、MBP進入血液循環，因此，S100B、MBP被認為是反映早期顱腦損傷及病情嚴重的敏感性指標[11]。本研究結果顯示，研究組血清S100B、MBP水平顯著高于對照組，均隨著病理分級的增加而上升，進一步說明腦膠質瘤患者存在顱腦損傷，S100B、MBP可在一定程度上反映腦膠質瘤的嚴重程度。另外，腦膠質瘤患者術后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均先升高后下降，說明膠質瘤切除手術的機械性操作會加重患者的顱腦損傷，同時術中局部缺氧和機械性壓迫會激活氧化應激反應，從而損傷神經細胞，于術后1d達高峰，而后逐漸下降，術后7d血清NSE、S100B水平均較術前降低，但血清MBP水平較術前偏高，可能血清MBP身高不僅受術后腦水腫的影響，可能還與其他因素有關。

綜上所述，腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平明顯升高，三者對腦膠質瘤病理分級和預后評估具有重要的臨床意義。