GnRH-a聯合優思明對子宮腺肌癥行宮腔鏡子宮內膜電切術治療療效影響和安全性評價

朱元媛， 張 磊， 楊一君

(江蘇省淮安市第一人民醫院婦科, 江蘇 淮安 223000)

子宮腺肌癥是由于子宮內膜的腺體和間質之間發生的侵入子宮肌層而形成的彌漫性或局限性病變，是婦科中常見的疑難病癥[1]。子宮腺肌癥多發于30～50歲之間的經期女性，偶發于年輕未生育過的女性中。臨床上常表現為月經延長、出血量增多、痛經等，嚴重的還會導致不孕。通過藥物治療可以緩解子宮腺肌癥的臨床癥狀[2]，但作用有限，且不易根治，因此手術治療成為多數女性的首選。宮腔鏡子宮內膜電切術是一種無需開腹的手術方式，不僅縮短了術后恢復時間，也可極大程度上降低后期患者妊娠的剖宮產率，在治療子宮腺肌癥中療效顯著[3]。但根據大量的隨訪研究顯示[4]，單純進行宮腔鏡電切術后，大部分患者仍存在痛經、經期紊亂等癥狀。促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)是由下丘腦分泌的一類激素，優思明是一類短效避孕藥，兩者是臨床上常用的治療子宮腺肌癥的藥物[5]。但目前為止，關于對子宮腺肌癥患者行宮腔鏡子宮內膜電切術后使用GnRH-a聯合優思明治療的療效的相關報道較少。因此本文對此進行探究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取淮安市第一人民醫院婦科2016年3月至2021年3月接診的107例子宮腺肌癥患者。簡單隨機分組法分為對照組(53例)和觀察組(54例)。其中對照組年齡26～45歲，均(33.72±2.14)歲；病灶位置子宮前壁17例，子宮底13例，子宮后壁23例；病程8～51個月，均(38.71±4.21)個月。觀察組年齡25～45歲，均(33.41±2.25)歲；病灶位置子宮前壁18例，子宮底11例，子宮后壁25例；病程8～53個月，均(30.11±5.35)個月。納入標準：①年齡25～50歲；②已婚；③符合《婦產科常見疾病指南》[6]中子宮腺肌癥診斷者；④經B超檢查確診者；⑤保守治療效果不佳者；⑥入院前3個月無性激素類藥物治療史者；⑦依從性良好。排除標準：①對GnRH-a或優思明過敏者；②合并子宮或其附件惡性腫瘤者；③有卵巢及輸卵管切除史者；④合并陰道炎、子宮內膜炎者；⑤月經規律者；⑥精神疾病者；⑦合并嚴重心腦血管疾??；⑧合并糖尿病；⑨嚴重貧血者。本研究已通過醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法:兩組患者均行常規宮腔鏡子宮內膜電切術，術后常規補液并進行抗生素治療3d。對照組在患者術后第一次月經結束后3d，在腹壁處進行皮下注射3.75mg GnRH-a(3.75mg，上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852)，每次3.75mg，每4周注射1次，共治療3個月。觀察組在對照組的基礎上，服用優思明(3mg：0.03ng*21片)，德國拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171071)，每次1片，連續服用21d后停用7d，共治療3個月。

1.3觀察指標:①疼痛評分、子宮體積與月經量變化：分別于手術前與治療后3個月采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)[7]評價疼痛情況，0分：不疼，1～3分：輕度疼痛，4～6分：中度疼痛，7～10分：重度疼痛；采用引導超聲對子宮體積進行測量；采用月經失血圖(pictorial blood loss assessment chart，PBAC)[8]對月經量進行評估，PBAC>100分視為月經過多。②臨床療效：在治療后3個月對患者進行臨床療效評級。VAS評分降低>80%為顯效，20%≤VAS降低≤80%為有效，VAS評分降低<20%為無效。③卵巢功能：分別于手術前與治療3個月后抽取患者空腹靜脈血，采用免疫放射法檢測血清卵泡刺激激素(follicle-stimulating hormone,FSH)與促性腺激素(luteinising hormone，LH)，試劑盒均購自天津德普生物技術和醫學產品有限公司。④不良反應：統計治療期間陰道不規則出血、下腹墜脹、腰酸、閉經等不良反應黨的發生情況。⑤復發情況：給予治療后顯效和有效的患者隨訪12個月，患者子宮內再次出現病灶或與治療前相同癥狀即為復發，統計12個月內的復發情況。

2 結 果

2.1疼痛評分、子宮體積與月經量:手術前，兩組患者的VAS、子宮體積與PBAC比較，差異均無統計學意義均(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的VAS、子宮體積與PBAC均降低，且觀察組治療前后的差值大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者疼痛評分子宮體積與月經量的比較

2.2臨床療效:經秩和檢驗，兩組患者的療效存在差異，且觀察組患者的療效優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較n(%)

2.3卵巢功能:手術前，兩組患者的FSH與LH的水平的比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者FSH與LH的水平均下降，且觀察組治療前后的差值大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者卵巢功能的比較

2.4不良反應:觀察組與對照患者的不良反應總發生率分別為12.96%和30.19%，經比較具有統計學差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況的比較n(%)

2.5復發情況:觀察組共4例復發，復發率為8.16%(4/49)；對照組共9例復發，復發率為25.00%(9/36)，經比較具有統計學差異(χ2=4.541，P=0.033)。

3 討 論

子宮腺肌癥是一種常見的婦科疾病，近年來發病出現年輕化趨勢并逐年上升。臨床上可以選擇口服激素、介入治療、手術等方法進行治療。子宮切除術雖然可以根治子宮腺肌癥，但對于年輕且還有生育意愿的女性來說并不適用。宮腔鏡子宮內膜電切除術是一種采用宮腔鏡和高頻電刀將子宮內膜與其下方淺肌層全部切除的手術方式，可以引起子宮內膜中產生瘢痕造成纖維化，從而達到減少出血的目的。由于該手術方式創口小、安全性較高、療效確切且可以保留子宮，現已在子宮腺肌癥的治療中的得到廣泛的應用[5]。但術后如果不經藥物繼續進行干預治療，患者痛經、月經紊亂等癥狀的復發率仍舊較高。GnRH-a是一種常用的治療子宮腺肌癥的藥物[9]。優思明是一款短期避孕藥，主要由孕激素屈螺酮和炔雌醇構成，在治療子宮腺肌癥中也有一定作用。

本研究結果顯示，經過3個月的治療后，觀察組患者的VAS、子宮體積與PBAC均低于對照組，且觀察組患者的療效優于對照組。提示宮腔鏡子宮內膜電切術治療后使用GnRH-a聯合優思明進行后續治療可以有效改善患者痛經與經期大量出血的問題，同時還有有助于子宮形態的恢復。GnRH-a可以抑制子宮內膜細胞增殖，因此對子宮腺肌癥具有較好的治療作用。此外有研究顯示[10]，GnRH-a可以抑制血管內皮生長因子，可以起到緩解子宮內壁充血和出血。優思明可以抑制排卵，促進增生性子宮內膜的萎縮，具有良好的止血效果。任娟等研究顯示[11]，使用GnRH-a治療子宮腺肌癥可以有效降低患者痛經評分、子宮體積與月經量。徐春曉等研究顯示[12]，使用優思明治療子宮內膜異位癥可以有效減小子宮體積和月經出血量。本研究結果顯示，藥物治療3個月后觀察組FSH與LH的水平均低于對照組。說明使用GnRH-a聯合優思明進行治療可以快速恢復卵巢功能。初期使用GnRH-a時，會刺激機體中FSH與LH大量分泌，但該作用持續時間很短，后期會使垂體上的GnRH-a受體脫敏，導致FSH與LH水平下降，消除性激素對機體的刺激。優思明也對機體內的雌激素具有良好的調節作用。此外本研究中觀察組的不良反應總發生率與復發率低于對照組，這可能由于優思明可以促進子宮內膜的生長，及時對手術造成的損傷進行修復，因此可以降低陰道不規則出血等不良反應的發生。張青松等研究顯示[13]，優思明可以降低無痛人流術后陰道出血的發生情況。以上研究和本研究共同說明，GnRH-a聯合優思明確可以降低不良反應的發生。

綜上，子宮腺肌癥患者行宮腔鏡子宮內膜電切術治療后使用GnRH-a聯合優思明進行后續治療的療效確切，可以有效緩解患者痛經程度，減少經期出血量，恢復卵巢功能。聯合用藥還可以降低術后不良反應發生率與復發率，值得臨床推廣。