麻黃連翹赤小豆湯加減治療慢性蕁麻疹對其活動性評分及生活質量的影響

關吉利，陸江濤，孔珍珍，劉春保

［作者單位］ 572022 海南 三亞，三亞市中醫院皮膚科

慢性蕁麻疹為常見的皮膚科疾病，主要由皮膚及黏膜中的小血管擴張或通透性增強所致，紅斑、風團及瘙癢是其主要臨床表現［1］。臨床資料及研究顯示，慢性蕁麻疹的發病時間持續較長，癥狀反復，嚴重影響患者的生活質量；且其發病機制復雜，主要與免疫功能的改變有關［2-3］。抗組胺藥物治療為慢性蕁麻疹的常規治療方式，效果良好，但部分患者可能會出現癥狀控制不佳及復發現象。近年來，運用中醫理論治療慢性蕁麻疹，效果受到肯定，其主要是從疾病發病機制出發，兼顧整體與局部。慢性蕁麻疹屬中醫“癮疹”范疇，該病易反復發作，遷延不愈，日久可致血氣耗損，外感風寒，內生濕熱，濕熱合邪，蘊結于肌膚，發為風團［4］。故疏風散邪、內清濕熱為該病治療的關鍵。而麻黃連翹赤小豆湯出自《傷寒論》，具有宣發肺衛、祛風散毒、清熱利濕之功效［5］。目前有關麻黃連翹赤小豆湯與抗組胺藥物聯合應用的療效研究報道尚少。基于此，本研究在抗組胺藥物治療的基礎上聯合麻黃連翹赤小豆湯治療慢性蕁麻疹，分析其療效，結果如下。

1 對象與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 西醫診斷標準 參照《中國臨床皮膚病學》［6］中蕁麻疹診斷標準，臨床癥狀表現為：突發性、皮損大小不一、形狀不均的紅斑狀風團，且境界清楚，顏色鮮紅，發無定處，消退后無疤痕，伴明顯瘙癢。

1.1.2 中醫辨證標準 參照《中醫診斷學》［7］中風熱型癮疹標準，中醫癥狀表現為：紅斑狀風團，瘙癢灼熱，遇熱加劇，遇冷緩解；舌脈呈舌質紅，苔薄黃或白膩，脈浮數或滑數。

1.1.3 納入標準 （1）符合西醫診斷標準及中醫風熱型慢性蕁麻疹者；（2）治療前1 周未使用皮質類固醇激素或免疫抑制劑者；（3）慢性蕁麻疹病程大于6 周且小于8 周；（4）對本研究知情同意并簽署知情同意書者。

1.1.4 排除標準 （1）臟器功能受損者；（2）精神疾病、配合度低者；（3）免疫、血液系統疾病者；（4）惡性腫瘤者；（5）哺乳期及妊娠期婦女；（6）分泌、呼吸系統及感染性疾病者；（7）人工及膽堿能性等特殊類型蕁麻疹者；（8）對本研究用藥禁忌者；（9）中途更換其他藥物治療者。

1.2 研究對象

選取2019 年6 月至2021 年6 月三亞市中醫院收治的112 例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，按照數字表法隨機將其分為對照組和觀察組，各56 例。對照組中，男性32 例，女性24 例，年齡18～56 歲［（34.2±9.8）歲］；病程2～7 d［（3.8±1.4）d］。觀察組中，男性29 例，女性27 例，年齡18～58 歲［（34.9 ± 10.1）歲］；病程2～7 d［（3.7 ± 1.5）d］。2 組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究征得醫院醫學倫理委員會批準。

1.3 治療方法

對照組患者行鹽酸左西替利嗪片（規格：5 mg，批號：2010002，國藥準字H20040249，重慶華邦制藥有限公司）治療，劑量為5 mg，1 次/d，口服使用。

觀察組患者在行鹽酸左西替利嗪片（用量及用法同對照組）治療基礎上，服用麻黃連翹赤小豆湯。麻黃連翹赤小豆湯組方為：麻黃10 g、連翹15 g、赤小豆30 g、桑白皮10 g、白蒺藜10 g、牡丹皮12 g、赤芍10 g、薏苡仁20 g、茯苓皮10 g。以上中藥藥方加水煎至200 ml，每日1 劑，早晚餐后分服。2 組均治療4 周。

治療期間，2 組均停用其他口服及外用藥物，同時合理飲食，注意休息，放松心情，忌辛辣油膩食物，忌撓抓瘙癢處。治療期間，患者用藥后若出現嚴重不良反應，應立即停藥給予對癥處置。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］評估療效。療效指數=［治療前蕁麻疹活動性評分（urticaria activity score，UAS）積分-治療后UAS 積分/治療前UAS 積分］×100%。顯效：療效指數>60%；有效：療效指數為30%～59%；無效：療效指數＜30%。總有效率=［（顯效例數+有效例數）/總例數］×100%。1.4.2 蕁麻疹活動性評分（urticaria activity score，UAS） UAS 評分包含風團及瘙癢2 種評分，總分為0～6 分。（1）風團情況：0 分（無）、1 分（風團數目＜20 個）、2 分（20 個≤風團數目＜50 個）、3 分（風團數目≥50 個）。（2）瘙癢情況：0 分（無）、1 分（輕度瘙癢，但不引起煩躁）、2 分（中度瘙癢，能忍受，且對患者睡眠及生活無顯著影響）、3 分（重度瘙癢，對患者睡眠及生活造成影響）。

1.4.3 皮膚病生活質量指數（dermatology life quali?ty index，DLQI） DLQL 評分包括生理、心理、日常活動、社交娛樂、工作學習、穿衣、運動、家庭、性生活及治療10 個方面的內容，以4 級評分法評估，0～3 分分別為無影響、輕度影響、中度影響及嚴重影響，總分為0～30 分。

1.4.4 Th1/Th2 細胞因子水平 分別于治療前、治療2 周及4 周采用抗體夾心ELISA 法檢測干擾素?γ（interferon?γ，INF?γ）、白細胞介素?4（interleukin?4，IL?4）、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）水平。

1.4.5 免疫功能 分別于治療前、治療2 周及4 周抽取患者外周靜脈血2 ml，采用流式細胞儀（貝克曼，美國）檢測患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.5 統計學處理

數據均使用SPSS 22.0 處理，計數資料用百分比（%）表示，組間比較行χ2檢驗，臨床療效的等級計數資料采用秩和檢驗；UAS 評分、DLQI 評分、細胞因子水平、免疫功能水平等符合正態分布的計量資料均采用±s 表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗。不同時點的計量資料采用重復測量方差分析，檢驗水準α=0.05。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組患者治療效果比較

非參數檢驗顯示，觀察組患者整體療效優于對照組（Z=-2.009、-2.466，P＜0.05）；觀察組患者治療2、4 周的總有效率（94.64%vs.78.57%）均高于對照組（66.07%vs. 46.43%），差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組和對照組患者治療效果比較（例）

2.2 觀察組和對照組患者治療前后UAS 評分及DLQI 評分比較

觀察組患者治療2、4 周的UAS 評分及DLQI評分均顯著低于對照組（P＜0.05）；與治療前比較，2 組患者治療2、4 周的UAS 評分及DLQI 評分均呈降低趨勢，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組和對照組患者治療前后UAS 評分及DLQI 評分比較（分，±s）

表2 觀察組和對照組患者治療前后UAS 評分及DLQI 評分比較（分，±s）

注：UAS 為蕁麻疹活動性評分，DLQI 為皮膚病生活質量指數

組別觀察組對照組t 值P 值F 時點（P 時點）F 交互（P 交互）F 組間（P 組間）例數56 56 UAS 評分治療前4.61±0.75 4.75±0.74-1.008 0.316 2 914.880（＜0.001）4.518（0.036）13.269（＜0.001）治療2 周2.86±0.58 3.28±0.59-3.844＜0.001治療4 周1.07±0.26 1.48±0.50-5.418＜0.001 DLQI 評分治療前14.86±4.14 15.07±4.22-0.271 0.787 1 041.893（＜0.001）0.843（0.361）10.960（＜0.001）治療2 周6.43±2.19 8.98±2.21-6.129＜0.001治療4 周2.59±0.65 3.48±0.81-6.422＜0.001

2.3 觀察組和對照組患者IL?4、INF?γ 及IgE 水平比較

觀察組患者治療2、4 周的IL?4、IgE 水平低于對照組（P＜0.05），INF?γ 水平高于對照組（P＜0.05）；與治療前比較，2 組患者治療2、4 周的IL?4、IgE 水平均降低，INF?γ 水平均升高，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組和對照組慢性蕁麻疹患者IL?4、INF?γ、IgE 水平比較（pg/ml，±s）

表3 觀察組和對照組慢性蕁麻疹患者IL?4、INF?γ、IgE 水平比較（pg/ml，±s）

注：IL?4 為白細胞介素?4，INF?γ 為干擾素γ，IgE 為免疫球蛋白E

觀察指標IL?4 INF?γ IgE P 值P 時點＜0.001 P 交互＜0.001 P 組間＜0.001 P 時點＜0.001 P 交互＜0.001 P 組間＜0.001 P 時點＜0.001 P 交互=0.070 P 組間＜0.001時間治療前治療2 周治療4 周治療前治療2 周治療4 周治療前治療2 周治療4 周觀察組（n=56）44.23±4.86 21.12±3.25 14.56±2.12 3.34±0.52 10.45±2.08 15.23±3.09 121.54±14.54 71.43±7.12 32.12±5.38對照組（n=56）45.12±4.78 32.45±4.08 25.24±3.26 3.37±0.56 7.12±1.84 11.13±2.12 118.56±15.08 84.35±8.45 56.24±6.97 t 值0.977 16.254 20.552 0.294 8.973 8.188 1.065 8.750 20.500 P 值0.331＜0.001＜0.001 0.769＜0.001＜0.001 0.289＜0.001＜0.001 F 值F 時點=4 870.766 F 交互=190.086 F 組間=153.255 F 時點=1 937.824 F 交互=85.602 F 組間=75.662 F 時點=4 166.335 F 交互=3.343 F 組間=51.291

2.4 觀察組和對照組患者治療前后免疫功能比較

觀察組患者治療2、4 周的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05）；與治療前比較，2組患者治療2、4 周的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，時間差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組和對照組慢性蕁麻疹患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較（±s）

表4 觀察組和對照組慢性蕁麻疹患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較（±s）

觀察指標CD3+CD4+CD4+/CD8+時間治療前治療2 周治療4 周治療前治療2 周治療4 周治療前治療2 周治療4 周觀察組（n=56）56.85±4.14 59.37±4.25 63.34±4.63 33.02±3.34 37.86±3.80 41.81±4.60 1.11±0.29 1.37±0.41 1.72±0.48對照組（n=56）55.98±4.29 56.93±4.20 59.43±4.51 32.82±3.56 34.43±3.12 37.62±4.19 1.10±0.30 1.19±0.37 1.49±0.46 t 值1.092 3.056 4.527 0.307 5.220 5.039 0.179 2.439 2.589 P 值0.277 0.003＜0.001 0.760＜0.001＜0.001 0.858 0.016 0.011 F 值F 時點=169.631 F 交互=15.874 F 組間=12.512 F 時點=413.332 F 交互=35.643 F 組間=18.130 F 時點=133.408 F 交互=6.541 F 組間=6.866 P 值P 時點＜0.001 P 交互＜0.001 P 組間=0.001 P 時點＜0.001 P 交互＜0.001 P 組間＜0.001 P 時點＜0.001 P 交互=0.012 P 組間=0.010

2.5 觀察組和對照組患者不良反應情況比較

治療期間，2 組患者均伴有嗜睡、頭暈、頭痛、惡心及腹瀉等不良反應，且觀察組不良反應率低于對照組（7.14%vs.21.43%），差異具有統計學意義（χ2=4.667，P＜0.05）。見表5。

表5 觀察組和對照組慢性蕁麻疹患者不良反應情況比較［例（%）］

3 討論

慢性蕁麻疹是一種病因機制復雜的皮膚病，目前較多的研究顯示，組胺、白三烯代謝物等炎癥遞質均參與其發病過程，可造成皮膚黏膜、毛細血管及小血管擴張，而致皮膚紅腫［9］。該病病程較長、病情反復，遷延不愈，嚴重影響患者的生活質量。抗組胺藥物治療為慢性蕁麻疹臨床治療的有效方式之一，其中左西替利嗪為目前臨床常用的H1受體拮抗劑，其對機體外周H1受體的選擇性高，且抗5?羥色胺及抗膽堿作用不明顯，中樞抑制作用小，具有良好的抗組胺作用，因此對慢性蕁麻疹具有一定的治療效果［10］。

中醫學中，蕁麻疹屬“癮疹”范疇。中醫認為，該病發病與外邪及脾、肺相關，主要病因病機為：外感風邪夾寒或夾熱、侵襲機體，邪正相爭，郁于肌膚，致使營衛失調，外不能透達，內不能疏泄而發病［11］。《諸病源候論》記載：“人陽氣外虛則多汗，汗出當風……博于肌肉，與熱氣并，則生癮疹。”而中醫認為肺主氣，合于皮毛；脾主肌肉，主利水化濕；且《素問》指出：“邪之所湊，其氣必虛……”即脾虛失于運化水濕，日久蘊阻于肌膚濕熱內生，加之風邪侵襲，風盛則癢。這與蕁麻疹的風團、瘙癢癥狀一致［12］。故中醫治療應以疏風散邪、內清濕熱為主。《傷寒論》道：“傷寒瘀熱在里，其身必黃，麻黃連翹赤小豆湯主之。”其組方中麻黃、連翹、赤小豆為君藥，其中麻黃主“中風傷寒，頭痛，發表出汗，去邪熱氣，除寒熱”（《神農本草經輯注》）；連翹可“清透邪熱之結”（《名醫別錄》）；赤小豆“扶正祛邪，行水散血，消腫排膿，清熱解毒”（《本草備要》）。而桑白皮、白蒺藜、薏苡仁、茯苓皮為臣藥，其中桑白皮可祛風消腫，活血生津，與麻黃及赤小豆相配伍，既可宣肺祛風散外邪，又可健脾利濕；白蒺藜具有活血祛風，散毒止癢之功效；薏苡仁、茯苓皮，可健脾利濕，除濕熱之邪。牡丹皮、赤芍清熱涼血活血，全方共奏宣散表邪，祛風散毒，清熱利濕之效。另現代藥理證實：麻黃、連翹具有抗變態反應及抗炎作用；赤小豆中蛋白質、微元素等含量豐富，可有效增強機體免疫力，提高免疫功能。本研究中，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，UAS 評分及DLQI評分均低于對照組。提示在抗組胺藥物治療基礎上聯合麻黃連翹赤小豆湯治療可提高慢性蕁麻疹患者的治療效果，改善患者的臨床癥狀。

李潔等［13］對慢性蕁麻疹免疫學發病機制進行分析發現，參與慢性蕁麻疹發病機制的免疫細胞有：肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、T 細胞等。其中，肥大細胞能導致風團、瘙癢癥狀。其具體原理為，慢性蕁麻疹患者機體內IgE 能提高肥大細胞對IgE 受體的敏感程度，其與肥大細胞及噬堿性粒細胞受體結合時，可引發皮疹及瘙癢等癥狀。而在T 細胞中，正常情況下，Th1 可分泌INF?γ 細胞因子，對細胞免疫反應進行介導，激活巨噬細胞，殺滅病原體；而Th2 可分泌IL?4 免疫抑制性細胞因子，介導體液免疫應答。當機體Th1、Th2 以及調節性T 細胞（regulatory cell，Treg）失衡時，會影響中性粒細胞浸潤程度，增強炎癥反應［14］。另據文獻報道，細胞免疫功能受損亦參與蕁麻疹的發病過程，其中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均可反映機體細胞免疫狀態，體現機體細胞免疫調節水平［15］。本研究中，觀察組患者治療2、4 周時IL?4、IgE 水平均低于對照組，INF?γ、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組。提示在抗組胺藥物治療基礎上聯合麻黃連翹赤小豆湯治療可改善蕁麻疹患者的免疫功能。其原因為麻黃連翹赤小豆湯具有一定的抗氧化及免疫調節作用，在抗組胺藥物的基礎上使用該中藥，不僅可抑制組胺的釋放，緩解患者臨床癥狀，而且可進一步調節蕁麻疹患者免疫失衡問題，提高機體免疫功能，增強臨床療效。