藥食同源中藥調控氧化應激防治冠心病的研究進展

陳俁禎，陳 芳，朱建平*，向 茗

藥食同源中藥調控氧化應激防治冠心病的研究進展

陳俁禎1, 2, 3，陳 芳1, 2, 3，朱建平1, 2, 3*，向 茗1, 2, 3

1. 湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208 2. 湖南省藥食同源功能性食品工程技術研究中心，湖南 長沙 410208 3. 中醫心肺病證辨證與藥膳食療重點研究室，湖南 長沙 410208

冠狀動脈粥樣硬化的形成與氧化應激密不可分，過量的活性氧（reactive oxygen species，ROS）損害內皮細胞、血管，進而引起氧化和抗氧化功能的失衡，造成心肌缺氧、缺血等癥狀。在過去數十年中，中藥中抗氧化成分已廣泛應用于包括冠心病和高血壓在內的心血管疾病的治療，藥食同源中藥因其具有天然、健康、運用廣泛等特點在醫藥和功能食品領域備受關注。綜述了藥食同源中藥通過調節氧化應激相關指標及信號通路預防冠心病的作用機制，以期為冠狀動脈粥樣硬化的預防研究和研制具有預防冠心病的藥食同源產品提供參考和借鑒。

藥食同源；冠心病；中藥；氧化應激；活性氧；作用機制

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是由慢性炎癥引起的疾病，由過量活性氧（reactive oxygen species，ROS）引起的氧化應激是AS的關鍵病因之一[1]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease，CHD）[2]是一類危害人類身心健康的常見慢性疾病，心血管疾已成為世界首位的致死疾病，其危害性遠大于惡性腫瘤[3]。冠狀動脈血管動脈粥樣硬化病變后伴隨著動脈壁增厚，管腔逐漸狹窄后而導致出現心臟供血不足或粥樣斑塊的破裂等現象，其發病率和死亡率更是逐年上升[4]。據WHO統計，心血管疾病是導致非傳染性疾病死亡（noninfectious chronic disease，NCD）的主要原因。硝酸酯類、抗血栓、調脂類等藥物為心血管疾病主要治療藥物，但長時間服用易造成肝腎功能損傷或產生頭疼、頭暈、消化道出血等不良反應[5]。隨著現代社會醫學模式從傳統診斷型向預防保健型的過渡，人們對功能性食品的需求也不斷增加[6-7]。藥食同源理論根植于傳統中醫藥理論，藥食同源中藥中含有的黃酮類、皂苷類、酚類等成分抗氧化活性強，可通過調節氧化應激反應和消除自由基來防治疾病，不僅安全性高，還適于長期食用[8-9]。氧化應激窗口期與中醫理論中“治未病”理念相符，氧化、抗氧化平衡與“陰平陽秘，精神乃治”相互對應，因此在中醫整體觀、辨證論治下，使用藥食同源中藥維持機體陰陽平衡-氧化應激狀態平衡對冠心病進行防治具有一定優勢。本文以2021年1月2日國家衛生健康委員會、國家市場管理監督總局頒布的“按照傳統既是食品又是中藥材的物質”目錄名單共收錄藥食同源藥材110種，其中包括丁香、茴香、八角、龍眼肉等被大眾廣泛使用的物質。通過系統查閱中國知網和PubMed，本文從實驗研究和臨床研究等方面綜述具有防治冠心病作用的藥食同源中藥對心血管疾病的影響，及其通過氧化應激對心血管疾病的作用機制。

1 氧化應激與冠心病的關系

氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態，傾向于氧化，導致中性粒細胞炎性浸潤、蛋白酶分泌增加，產生大量氧化中間產物[10-11]。機體在遭受各種有害刺激時，體內高活性分子如活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）和活性氮自由基（reactive nitrogen species，RNS）產生過多，機體代謝紊亂，氧化系統和抗氧化系統失衡，從而導致組織損傷[12]。

這種失衡會引起脂質過氧化、蛋白質和酶變性、DNA損傷，還會使心肌細胞膜或心血管上皮細胞惡性改變[13-14]。血管內皮細胞（vascular endothelial cells，VECs）是一類具有調節血管緊張度、流利度，維持血管內平衡、抗凝平衡等功能的單層扁平上皮細胞[15-16]。當氧化與抗氧化失衡后導致血管內皮功能障礙，從而使富含過量膽固醇的低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）氧化成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）[17-18]。在病理狀態下，ox-LDL激活VECs后使得單核細胞與巨噬細胞等在單核細胞趨化蛋白-1（human macrophage chemoattractant protein-1，MCP-1）、人嗜酸性粒細胞趨化因子（Eotaxin）和γ干擾素（interferon-γ，INF-γ）的引導下進入內膜中[19-20]。吞噬ox-LDL的巨噬細胞也被稱為泡沫細胞，泡沫細胞是動脈粥樣硬化的典型特征之一，與此同時，泡沫細胞與T淋巴細胞在內膜內釋放多種細胞因子，促進ROS及炎癥因子的產生，引起粥樣斑塊的形成，從而加速冠心病的產生（圖1）。

圖1 氧化應激致冠狀動脈粥樣硬化作用圖

現代藥理研究表明，各種中藥提取物中含有多種活性成分，可通過多靶點、多環節的直接或間接終止自由基配對、提高抗氧化酶活性來調控氧化應激[21]，且安全有效，為冠心病的臨床治療提供新的方向。

2 藥食同源中藥通過調控氧化應激對冠心病的防護作用

冠心病屬于中醫“胸痹”“心痛”等范疇，“胸痹”一詞首見于東漢張仲景《金匱要略》，以胸部悶痛、甚則胸痛徹背，喘息不得臥為主要表現[22]，病因病機多數以氣血陰陽失調所致心脈瘀滯。藥食同源中藥中的活性成分能多靶點、多途徑調節氧化應激通路，消除自由基及炎癥因子，維持血管通暢。

2.1 人參

人參作為傳統的名貴補益藥材，因具有大補元氣、安神益智、補脾益肺、生津養血、復脈固脫等功效，在治療心血管系統疾病上具有廣泛的應用前景。人參主要化學成分包括人參皂苷、人參多糖、揮發油、有機酸、生物堿、黃酮及多肽等[23]，以上成分對于抗氧化、清除自由基、改善心肌缺血和缺氧及雙向調節中樞神經系統都有重要作用[24]。

2.1.1 人參皂苷 磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）是一類常見信號通路，不僅具有調控細胞自噬、凋亡等功能，更在調控氧化應激反應中發揮著顯著作用[25]。人參皂苷Rb1作為人參中含量最為豐富的活性成分，可通過調控PI3K/Akt信號通路來增強抗氧化酶活性，減輕ROS對心肌的損傷及脂質物質堆積，以此保護血管內皮。人參皂苷Rb1抑制氧化應激反應同時還可調控Collage I、Collage II型膠原及基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）和轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）/細胞信號轉導分子2/3（mothers against decapentaplegic homolog 2/3，Smad 2/3）的表達來緩解血管動脈硬化[26]。

核因子E2相關因子（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）-抗氧化反應元件（anti-oxidant responsive element，ARE）信號通路（Nrf2-ARE）是最為重要的內源性抗氧化防御通路。而Nrf2作為調控細胞對抗外來異物和氧化損傷的關鍵轉錄因子，人參皂苷Rb1通過調控Nrf2激活該通路，誘導抗氧化蛋白抑制動脈粥樣硬化的形成。研究表明，MMP-9與白細胞數呈顯著正相關，MMP-9與炎癥發生密切相關，MMP-2/9的激活對動脈血管中彈性纖維僵硬、鈣化及血管運動功能障礙產生直接影響。而人參皂苷Rb1可清除ROS和降低MMP-2/9基質水平，以此增加細胞的抗氧化活性、緩解動脈硬化，推測與轉化生長因子β1（transformation growth factor-β1，TGF-β1）-Smads信號通路相關[27-28]。Chang等[29]研究表明，人參皂苷Rg2可通過調節大鼠血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、過氧化脂質（lipid peroxide，LPO）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活力，降低氧化應激損傷、穩定細胞膜、保護內皮細胞，改善心肌缺血缺氧的癥狀。此外，耿嘉男[30]發現人參皂苷Rg3與瑞舒伐他汀聯合使用，在血管內皮細胞吞噬細胞浸潤、損傷等方面比單獨使用人參皂苷Rg3或瑞舒伐他汀效果明顯。

2.1.2 人參多糖 人參多糖（ginseng polysaccharide，GPS）是一類具有免疫調節、抗氧化和抗癌等作用的多糖類生物活性成分[31]。萬浩芳等[32]構建了冠心病大鼠模型，GPS可改善模型大鼠心肌線粒體中丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，提高機體的抗氧化水平，使冠心病大鼠的心肌組織纖維、明暗帶結構整齊排列且逐漸清晰。隨著研究的不斷深入，人參多糖AP1在維持缺氧再灌注心肌細胞的線粒體功能方面成效顯著，主要機制：（1）保護心肌線粒體膜電位平衡，控制細胞色素C的釋放，可增加心肌細胞中腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）、耗氧量（oxygen consumption rate，OCR），提升線粒體功能，進一步抑制凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-9的裂解，抑制細胞凋亡。（2）誘導糖皮質激素受體（glucocorticoid receptor，GR）和雌激素受體（estrogen receptor，ER）的表達，進一步調控再灌注損傷補救激酶通路（reperfusion injury salvage kinase，RISK）通路。（3）在RISK通路激活后，AP1刺激內皮型NO合酶（endothelial nitric oxide synthases，eNOS）磷酸化產生NO，保持血管張力，達到血管穩態[33-35]。目前的研究證實人參多糖對心臟的保護作用與調節缺氧再灌注心肌細胞線粒體代謝與激活RISK通路密切相關，但是否有其他機制參與保護作用，需要進一步研究。這也從側面反映人參多糖可作為天然活性成分防治冠心病，值得深入研究，以期為臨床應用提供幫助。

人參活性成分防治冠心病的作用機制見圖2。

圖2 人參活性成分介導信號通路防治冠心病的作用機制

2.2 黃芪

黃芪味甘，微溫，歸肺、脾經，具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌等功效，已在心血管疾病中被廣泛應用。黃芪化學成分主要包括多糖、氨基酸、皂苷及微量元素等，具有抗肥胖、抗炎、抗氧化、神經和心臟保護等功能。

黃芪甲苷（astragaloside Ⅳ，AS-Ⅳ）是從黃芪提取出來的高純度活性成分，有“超級黃芪多糖”之稱。相關研究表明，AS-Ⅳ有抑制氧化應激、細胞凋亡及減少炎癥產生等作用，在ig黃芪煎煮液的大鼠血漿中可檢測到AS-Ⅳ[36]。Qiu等[37]研究發現AS-Ⅳ可通過調節能量代謝及抑制Bcl-2相關X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）/B淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）凋亡信號通路改善心肌功能，其作用機制可能與降低LDH和CK活性，升高SOD活性和GSH/谷胱甘肽二硫（glutathione disulfide，GSSG）值，提高心肌抗氧化酶活性，抑制自由基過氧化有關[38]。AS-IV還可調控紅細胞衍生核因子蛋白2（recombinant nuclear factor，NFE2L2）-ARE信號通路，促使NFE2L2轉移到核內，加速促進抗氧化酶的轉錄，增強小腸上皮細胞清除ROS的能力，以達到抗氧化的作用[39]。另一項研究也證實AS-Ⅳ可上調過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子-1α（peroxlsome proliferator activated receptor γ coactlvator-1α，PGC-1α）和線粒體轉錄因子A（recombinant transcription factor A mitochondrial，TFAM）表達，抑制ROS和還原型輔酶II（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）的產生，促進線粒體自噬和合成，利用其抗氧化能力來保護受損的線粒體。不僅如此，AS-Ⅳ還可增加eNOS和NO水平，其潛在機制可能與JAK（Janus激酶，Janus kinase）/信號轉導和轉錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）通路相關。AS-Ⅳ防治冠心病的作用機制見圖3。

2.3 姜黃

姜黃為姜科植物姜黃L.的干燥根莖，《本草經解》中記載其氣大寒，味辛、苦，有著破血通經、行氣止痛之功。姜黃素是從姜黃根中提取的主要天然成分，現代藥理研究證明，姜黃素具有抗炎、抗氧化、防癌和維護心血管健康的作用。國外學者研究發現，姜黃素具有抑制脂質過氧化、抗炎等作用，具有治療多種疾病的優勢。Venkatesan[40]研究表明，姜黃素可通過降低脂質過氧化減輕阿霉素引起的大鼠心臟毒性，姜黃素被證明通過抑制細胞核、線粒體、溶酶體和微粒體中β-葡萄糖醛酸酶（β-glucuronidase，β-G）的釋放而起到膜穩定作用[41-42]。另外，姜黃素可降低CK、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、LDH、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）的含量，并減少過氧化氫（H2O2）誘導的脂質過氧化，減少NO含量而抑制NOS的活性。姜黃素對心臟的保護機制還與減輕氧化應激和降低MMP-2、MMP-9水平相關[43]，MMP是參與梗死和非梗死心肌細胞外基質降解和心肌細胞結構改變的重要蛋白水解酶，MMP抑制心臟成纖維細胞的分化，維持膠原降解和合成之間的平衡[44]。有學者認為姜黃素化學結構中的酚基團是清除氧自由基的基礎[45]。姜黃素還能清除羥基自由基、超氧自由基、二氧化氮、一氧化氮等。由此可見，姜黃素的抗氧化能力不容小覷，在慢性心血管疾病的臨床治療中能夠發揮巨大的潛力[46]。

圖3 黃芪甲苷防治冠心病的作用機制

2.4 麥冬

麥冬味甘、微苦，微寒，歸心、肺、胃經，具有養陰生津、清心除煩之功，主心腹結氣，解枯燥之結氣，在心血管疾病治療中已應用多年。多項研究已證實，麥冬及其活性成分對于心腦血管疾病具有顯著的預防作用，按照中醫傳統氣血同源理論，與其養陰生津及增加心肌血流量等藥理作用有關[47]。

2.4.1 麥冬皂苷 甾體皂苷是麥冬的主要活性成分，具有抑制氧化應激、炎癥因子及抗凋亡的功能。研究表明，通過注射，該模型誘導氧化應激、產生過量的自由基而導致心臟毒性，麥冬甾體皂苷可通過降低阿霉素致充血性心力衰竭模型大鼠血清MDA、CK-MB、AST、LDH、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-1β水平，抑制p38酪氨酸激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）活化，提高抗氧化酶活性從而起到保護心肌作用[48-49]。

2.4.2 麥冬多糖 麥冬多糖（polysaccharide of ophiopogonjaponicus，OJP1）是以葡萄糖和果糖所構成的多聚糖。現代藥理研究表明，麥冬多糖具有改善心血管功能、調控血糖、提高耐缺氧能力、調節免疫力等作用。MDA被認為是細胞損傷和細胞毒性顯著指標，Zhang等[50]通過研究提出OJP1（100、200、300 mg/kg）可以顯著提高細胞對氧化應激的抗氧化防御能力，通過增強抗氧化酶（SOD、GPX和CAT）的含量及抑制心肌組織中MDA含量上升，保護心臟以及改善由氧化應激導致的糖尿病性心肌病。同時，OJP1能顯著提高糖尿病大鼠血漿NO水平，降低內皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平，維持血管舒縮平衡，從而保護大鼠的心血管功能。

2.5 當歸

當歸藥用歷史悠久，使用頻率高、效果顯著。《日華子本草》中記載，當歸可治一切風、一切血、補一切勞。現代藥理學研究表明，當歸不僅有造血和治療貧血之功效，亦可以抑制血小板聚集和血栓，在防治AS方面效果顯著[51]。

2.5.1 當歸多糖 當歸多糖（angelica sinensis polysaccharide，ASP）在當歸中含量較高，且具有水溶性，有突出的補血活血、抗輻射、提高免疫、抗氧化等功效[52]。近來有研究報道，miR-125b-5p與心血管疾病的發展密切相關，可以通過抑制心肌細胞中促凋亡因子來保護心臟免受心肌梗死的影響。Pan等[53]通過建立體外細胞離體缺氧模型，發現ASP可通過調節缺氧處理細胞基因的表達，以此激活PI3K/Akt和JAK/STAT通路，以上通路是參與細胞增殖和凋亡的重要信號通路[54]。造成血管內皮細胞損傷主要是由ox-LDL所造成，而ASP可通過激活血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-Akt信號通路，使得NO水平和HUVEC細胞中eNOS水平增加，從而減輕血管內皮細胞損傷。

2.5.2 阿魏酸 阿魏酸是當歸活性成分中的有機酸，氧化應激可促使血管平滑肌細胞成骨樣分化和鈣化。阿魏酸可通過下調損傷內皮細胞中Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）蛋白水平表達，抑制下游信號通路核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）活化，并伴隨血管細胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）、血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1（oxidized low density lipoprotein，LOX-1）、MCP-1、IL-6等表達水平下降[55]，減輕炎癥反應，抑制脂質介導的AS病理進程。

2.6 石斛

石斛為2020年國家衛生健康委員會、國家市場監督管理總局新增試點藥食同源藥材，味甘、淡，列為上品，具有滋陰潤燥、養陰生津之功效。現代藥理研究表明，鐵皮石斛中的多糖、黃酮等成分表現出明顯的抗氧化、降血糖、提高免疫力、預防心血管疾病等功能。

2.6.1 石斛多糖 多糖含量對石斛藥用質量起著決定作用，《中國藥典》2020年版中規定石斛多糖含量不得低于25.0%。鐵皮石斛多糖（polysaccharide，DOP-GY）是鐵皮石斛中關鍵成分之一，Zhang等[56]研究表明，不同劑量（6.25～50 μg/mL）的DOP-GY可顯著降低ROS生成，從而保護H2C2心肌細胞，并降低MDA含量，增加SOD、CAT、GSH-Px含量，具有顯著的內源性抗氧化能力。DOP-GY可通過減少ROS含量降低線粒體膜電位，下調促凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9、Bax蛋白表達，上調抗凋亡蛋白Bcl-2表達，有效地維持了線粒體功能。Fan等[57]研究表明，1、10 mg/L霍山石斛多糖可顯著增加AS斑馬魚模型SOD、GSH活性，降低MDA和GSSG水平，并下調細胞間黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）和VCAM-1黏附分子水平，抑制血管內皮細胞炎癥產生。

2.6.2 槲皮素 槲皮素是一種黃酮類物質，不僅可以清除ROS，還可抑制LDL氧化為ox-LDL，抑制炎癥因子的產生。Prince等[58]研究表明，槲皮素可降低脂質過氧化產物水平從而保護受損心肌。槲皮素（20 mg/kg）可顯著降低NO、MDA水平及髓體過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、Caspase-3活性的升高，改善平滑肌的收縮功能障礙，提高GSH和SOD活性的同時保護組織免受氧化損傷[59]。此外，槲皮素還可通過抗氧化活性保護血管內皮細胞，降低血壓[60]。

2.7 山楂

山楂味酸、甘，微溫，歸脾、胃、肝經，有消食健胃、導氣化瘀、調脂消濁之功。據報道，山楂葉、花和果實有治療高脂血癥與心血管病的作用[61-62]，其作用機制可能與山楂中存在的抗氧化劑有關，減少了自由基的產生。Diane等[63]研究表明，使用山楂對JCR：LA-cp肥胖品系大鼠（該品系老鼠因長期食用高水平脂肪和膽固醇的致AS飲食，出現高胰島素血癥、高脂血癥以及血管和心肌功能障礙等癥狀）進行6周的治療，可使心臟質量及LDL-C水平降低，NO表達減少，抑制了氧化應激反應中過氧亞硝酸鹽的形成，使心功能得到改善。Zorniak等[64]研究顯示，山楂提取物WS1442（活性成分為山楂黃酮）被用于治療心肌缺血再灌注心律失常大鼠，可顯著降低室性心律失常發生率及血清CK含量。山楂中所含有的花青素具有顯著血管舒張功能，可通過調控PI3k/Akt通路改善心肌缺血再灌注。

2.8 甘草

甘草因其味甘甜而得名，早在《神農本草經》中就將其列為“上品”。甘草酸是甘草提取物中的五環三萜皂苷類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒等生物活性[65]。氧化應激損傷后大量ROS生成而損傷細胞膜及線粒體功能，以此啟動線粒體介導的細胞凋亡程序。有研究表明，甘草酸（10 μmol/L）可顯著降低ROS水平，降低凋亡蛋白（Bax、cleaved-Caspase-9等）的表達，通過抑制c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-terminal kinase，JNK）和細胞外信號調節激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）信號通路，減輕H2O2誘導的氧化應激損傷，來拮抗心肌細胞凋亡[66]。

2.9 蘆薈

蘆薈為常用的藥食兩用中藥，具有美容養顏、觀賞等功能。臨床研究顯示[67]，蘆薈汁可降低LDL水平，預防AS的形成，不僅如此，蘆薈苷還具有抗炎、抗菌、保肝護膚等功效。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是一種應激反應激酶，AMPK通路與炎癥反應、細胞自噬、氧化應激水平密切相關。蘆薈苷是蘆薈的主要藥用成分，具有良好的抗氧化性能，蘆薈苷可通過激活AMPK通路降低MDA水平，增加SOD活性，從而減少氧化應激水平。研究發現，蘆薈苷可顯著降低心肌缺血/再灌注（myocardial ischmia/reperfusion injury，MI/RI）后TNF-α、MCP-1和IL-6炎性因子的水平，并增加抗炎因子IL-10的水平，有效抑制了其誘導的ROS和炎癥效應，以此起到保護心肌的作用[68]。

2.10 靈芝

中國是世界最早使用并且藥用靈芝的國家，靈芝適合長期食用，延年益壽。現代藥理研究表明，靈芝對多種疾病有廣泛的療效，包括心絞痛、高膽固醇血癥、AS、高血壓、肝炎、糖尿病等。靈芝酸是靈芝中分離得一種三萜類化合物，分離得到的靈芝酸A（ganoderic acid A，GAA）具有抗腫瘤、降血壓、保肝等多種藥理作用[69]。Zhu等[70]通過在低氧條件下培養大鼠H9c2心肌細胞，加入不同劑量的GAA進行干預，發現GAA可上調部分miR-18的表達，進而下調PTEN（gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten），激活PI3K/Akt信號通路來保護H9c2細胞。

以上藥食同源中藥調控氧化應激防治冠心病的作用機制見表1。

表1 藥食同源物質通過調控氧化應激防治冠心病的作用機制

Table 1 Mechanism of medicinal food homology traditional Chinese medicine in prevention and treatment of coronary heart disease e by regulating oxidative stress

中藥活性成分動物/細胞模型藥物劑量作用機制文獻 人參 人參皂苷Rb1SD大鼠15 mg·kg?1通過激活PI3K/Akt/Nrf2通路而減輕缺血再灌注損傷，從而抑制炎癥反應和氧化應激26 VSMCs/C57BL/610～60 mg·kg?1清除ROS和調控MMP 2/9水平，并激活TGFβ1/Smad2/3信號通路27 人參皂苷Rg2Wistar大鼠1.0、2.0 mg·kg?1對心肌缺血再灌注損傷的細胞凋亡有保護作用24 Wistar大鼠50、100 mg·kg?1增強eNOS mRNA表達，同時增強SOD活性，改善缺氧狀態，減少心肌梗死/缺血值29 人參多糖SD大鼠50、100、200 mg·kg?1GPS可顯著降低MDA、NO水平，增強抗氧化水平31 H9c2細胞200 μg·mL?1AP1可通過維持心肌線粒體功能，從而抑制心肌缺氧再灌注引起的細胞凋亡，增加GR和ER的表達，進而介導RISK通路的激活32 黃芪黃芪甲苷SD大鼠血管環1×10?4、1×10?3、0.01 mmol·L?1顯著上調eNOS mRNA的表達，可通過PI3K/Akt/eNOS信號通路促進eNOS釋放，顯著擴張主動脈環，導致血管擴張反應37 H9c2細胞10 μg·mL?1激活PI3K/Akt和MAPK/ERK信號通路保護心肌細胞免受缺氧損傷39 姜黃姜黃素Wister Bratislava大鼠200 mg·kg?1顯著降低MDA、NO水平及炎癥因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）水平，清除氧化自由基41 麥冬麥冬皂苷SD大鼠100 mg·kg?1降低MDA、CK-MB、AST、LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β水平，抑制p38 MAPK活化49 麥冬多糖SD大鼠100、200、300 mg·kg?1提高抗氧化水平，增加血漿NO水平，降低ET-1水平，保護心血管功能50 當歸當歸多糖ASPH9c2細胞50、100、150、200 μg·mL?1通過下調缺氧處理的H9c2細胞miR-22表達，提高PI3K、Akt、JAK1和STAT3的磷酸化水平52 人臍靜脈內皮細胞HUVEC10、20、40 μmol·L?1通過提升NO的水平，提高HUVEC中eNOS的活性，從而降低血管內皮細胞損傷，其機制與VEGF-Akt信號通路有關53 阿魏酸SD大鼠30、60、120 mg·kg?1通過升高SOD清除自由基，減少內膜損傷54 HUVECs 20、40、80 μmol·L?1下調TLR4表達，抑制NF-κB活化，使LOX-1、VCAM-1、MCP-1、IL-6 表達下降55 石斛石斛多糖H9c2心肌細胞6.25～50 μg·mL?1減少ROS生成，抑制凋亡蛋白表達56 山楂山楂黃酮SD大鼠25、50、100或100＋50、100＋100 mg·kg?1）直接降低CK活性，并顯著降低炎癥介質環氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、TNF-α和IL-1β、IL-6的活性63 甘草甘草酸H9c2心肌細胞0、0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、30 μmol·L?1通過降低p38、JNK和ERK信號通路減輕H2O2誘導的氧化應激損傷65 靈芝靈芝酸H9c2細胞2、20、100 mol·L?1 上調部分miR-18的表達，下調PTEN，激活PI3K/Akt信號通路，保護H9c2細胞70

3 結語

隨著國民健康觀念逐漸提升、社會人口結構高齡化，食品不僅滿足延續生命、供應營養和滿足感官的需求，還具有調節身體機能的功能。藥食同源中藥因其可有效改善患者癥狀而逐漸流行。氧化應激是疾病產生的關鍵因子，隨著近年來研究人員認識到ROS在冠心病發病機制的重要性，本文對藥食同源中藥中的活性成分通過調控氧化應激防治冠心病的實驗及臨床研究進行闡述，以期為深入研究藥食同源中藥治療冠心病的機制提供參考，伴隨著HPLC、LC-MS、NMR等技術的不斷發展，對藥食同源中藥中功效成分的分離純化和結構鑒定方法也日趨成熟。越來越多機制研究表明，PI3K/Akt和Nrf2通路有助于抑制ROS的產生，并在改善心臟功能方面發揮關鍵作用。人參皂苷Rg1、AS-IV可作用于多個靶點，在清除ROS的同時，還能誘導NO的產生，改善內皮損失，維持血管穩態。上述活性成分抗氧化性強，可通過減降低CK、LDH等酶活性，增強SOD水平達到減輕氧化應激的損傷，為進一步研發和推廣防治冠心病的藥食同源功能產品奠定基礎。

藥物與食物的相互融合已成為一大趨勢，在抗衰老和防治慢性疾病等方面做出了巨大貢獻。為了更全面闡釋藥食同源中藥調控氧化應激對冠心病的作用機制，建議可在研究中引入代謝組學、蛋白組學或表觀遺傳學等技術探討其具體的作用機制。更重要的是，應不局限于闡明作用機制，應考慮如何利用藥物形式、藥物作用靶點等使其發揮出最佳效果，將藥食結合運用到臨床，開發更加有效的藥食同源產品和合理的治療策略。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on medicinal food homology traditional Chinese medicine in prevention and treatment of coronary heart disease through regulation of oxidative stress

CHEN Yu-zhen1, 2, 3, CHEN Fang1, 2, 3, ZHU Jian-ping1, 2, 3, XIANG Ming1, 2, 3

1. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China 2. Hunan Provincial Medicine & Food Homologous Functional Food Engineering and Technology Research Center, Changsha 410208, China 3. Key Laboratory of TCM Cardiopulmonary Disease Syndrome Differentiation and Medicine Diet Therapy, Changsha 410208, China

The formation of coronary atherosclerosis is inextricably linked to oxidative stress. Excess reactive oxygen species (ROS) damage endothelial cells and blood vessels, which in turn causes an imbalance of oxidative and anti-oxidant functions, resulting in symptoms such as myocardial hypoxia and ischemia. In the past decades, anti-oxidant components in traditional Chinese medicines (TCMs) have been widely used in the treatment of cardiovascular diseases including coronary heart disease and hypertension, and medicinal food homology TCMs have attracted much attention in the field of medicine and functional foods because of their natural, healthy and widely used characteristics. In this paper, we review the mechanism of medicinal food homology TCMs in the prevention and treatment of coronary heart disease by regulating oxidative stress-related indicators and signaling pathways, with the aim of providing reference for the further development of coronary atherosclerosis prevention research and the development of homologous products with coronary heart disease prevention.

medicine and food homology; coronary heart disease; traditional Chinese medicine; oxidative stress; reactive oxygen species; mechanism

R285

A

0253 - 2670(2022)17 - 5582 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.17.035

2022-03-21

湖南省自然科學基金項目（2021JJ40411）；湖南省教育廳資助科研項目（18B241）；湖南中醫藥大學藥食同源工程中心開放基金資助（YSTY08）

陳俁禎（1997—），女，碩士，研究方向為藥食同源與功能性食品。E-mail: 1278276324@qq.com

朱建平（1988—），男，碩士，講師，研究方向為藥食同源與功能性食品。E-mail: 570675111@qq.com

[責任編輯 潘明佳]