關節腔內注射依那西普對脊柱關節病的療效分析

解鴻旺

（秦皇島市海港醫院骨二科，河北秦皇島 066000）

脊柱關節病是一種慢性炎性風濕性疾病，發病機制復雜，表現為明顯的腰背痛，夜間疼痛加重，活動后可減輕，伴或不伴外周關節炎癥狀。該病起病和進展緩慢，臨床表現嚴重程度差異較大，若病情持續進展，可累及髖關節及骶髂關節，甚至發展為強直性脊柱炎，嚴重損害患者健康[1]。該病缺乏特效治療方法，臨床多采用非甾體抗炎藥、糖皮質激素等藥物治療，雖可在一定程度上減輕腰背疼痛、關節腫脹等癥狀，但長期服用可引發明顯不良反應，若聯合用藥則會增加不良反應，導致臨床使用受限[2]。依那西普是一種腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑，可競爭性、可逆性結合TNF-α，發揮較強的抗炎作用，能快速控制病情，但會增加心臟負擔[3]。臨床研究表明，局部注射依那西普可有效控制炎癥活動性，緩解局部關節疼痛、腫脹癥狀，對改善和控制脊柱關節病有積極意義[4]。本研究進一步分析關節腔內注射依那西普對脊柱關節病的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至12月秦皇島市海港醫院收治的100例脊柱關節病患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組患者中男性38例，女性12例；年齡18～65歲，平均年齡（37.62±10.83）歲；病程6個月～8年，平均病程（3.93±1.52）年。對照組患者中男性40例，女性10例；年齡18～63歲，平均年齡（37.17±10.56）歲；病程6個月～7年，平均病程（3.58±1.49）年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經秦皇島市海港醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①均符合《依那西普治療類風濕關節炎和強直性脊柱炎的專家建議（2013）》[5]中脊柱關節病的診斷標準；②X線檢查顯示脊柱存在病變，椎間小關節及骶髂關節間隙狹窄；③伴有明顯的脊柱、髖關節及骶髂關節受累癥狀，蹲起困難，髖關節屈伸內收外展受限；④病歷資料完整，治療依從性高。排除標準：①合并急、慢性感染性疾病；②脊椎強直；③精神或智力障礙；④心、肝、腎等重要臟器功能障礙等。

1.2 治療方法對照組患者采用柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020840，規格：0.25 g/片）口服治療，0.25 g/次，2次/d；疼痛嚴重者加服雙氯芬酸鈉緩釋片（深圳致君制藥有限公司，國藥準字H10970209，規格：0.1 g/片），0.1 g/次，1次/d。在此基礎上，觀察組患者加用關節腔內注射依那西普[Pfizer Ireland Pharmaceuticals，注冊證號S20170048，規格（支）：0.47 mL：25 mg]治療，在超聲引導下，于髖關節、骶髂關節進行注射，50 mg/次，1次/周，連續治療4周[6]。兩組患者均治療8周后評價療效。

1.3 觀察指標①比較兩組患者臨床療效。臨床緩解：炎性腰背痛、骶髂關節痛等癥狀消失，無晨僵，脊柱活動不受限，C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）等炎癥指標在正常范圍內；顯效：炎性腰背痛、骶髂關節痛等癥狀明顯減輕，晨僵時間明顯縮短，脊柱活動輕度受限，CRP、ESR等炎癥指標明顯下降；有效：炎性腰背痛、骶髂關節痛等癥狀有所減輕，晨僵時間有所縮短，脊柱活動中度受限，CRP、ESR等炎癥指標緩慢下降；無效：炎性腰背痛、骶髂關節痛等癥狀仍較明顯，晨僵時間仍較長，脊柱活動明顯受限，CRP、ESR等炎癥指標無明顯下降[7]。總有效率=（臨床緩解+顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者ESR和血清炎癥因子水平。治療前后抽取患者外周靜脈血3 mL，以3000 r/min離心10 min，獲取上清液，采用免疫比濁法檢測 CRP，魏氏法檢測ESR，酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白細胞介素-6（IL-6）、TNF-α，試劑盒由上海鴻志生物有限公司提供。③比較兩組患者治療前后病情指標。治療前后評估Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）、Bath強直性脊柱炎疾病活動性指數（BASDAI）；BASFI評分包括10個問題，總分0～10分：0分為容易，10分為不可能，得分越高功能活動越差；BASDAI評分包括6個問題，總分0～10分：0分為無影響，10分為程度極重，得分越高，脊柱癥狀越嚴重[8]。④比較兩組患者治療前后評估疼痛及脊柱功能指標。采用視覺模擬評分（VAS）評估疼痛改善情況[9]，總分0～10分，得分越高，疼痛越嚴重；記錄腰部晨僵時間，時間越長，晨僵越嚴重；測定脊柱活動度，患者取站立位，囑其維持骨盆中立位的同時旋轉上軀干，測定脊柱旋轉角度。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療有效率為92.00%，明顯高于對照組的74.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后ESR和血清炎癥因子水平比較治療前兩組患者ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），兩組患者治療后ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后ESR和血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ESR和血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ESR：紅細胞沉降率；CRP：C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 ESR(mm/h) CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 54.67±9.62 23.35±4.32* 38.43±5.32 13.07±2.56* 27.87±5.2813.50±2.44* 56.17±9.49 29.31±5.73*對照組 50 54.79±9.83 38.21±6.67* 37.91±5.48 22.38±3.79* 27.75±5.4618.72±3.75* 55.92±9.80 43.64±7.98*t值 0.252 14.864 0.521 9.314 0.242 5.227 0.245 14.336 P值 0.938 0.001 0.714 0.014 0.945 0.007 0.940 0.002

2.3 兩組患者治療前后病情指標比較治療前兩組患者BASFI評分、BASDAI評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），兩組患者治療后BASFI評分、BASDAI評分均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后病情指標比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后病情指標比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。BASFI：Bath強直性脊柱炎功能指數；BASDAI：Bath強直性脊柱炎疾病活動性指數。

組別 例數 BASFI評分 BASDAI評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 4.73±0.64 2.11±0.46* 6.07±0.72 3.12±0.42*對照組 50 4.61±0.58 3.79±0.55* 5.92±0.76 4.65±0.57*t值 0.242 3.268 0.225 3.253 P值 0.945 0.022 0.962 0.001

2.4 兩組患者治療前后疼痛及脊柱功能指標比較治療前兩組患者VAS評分、腰部晨僵時間、脊柱活動度比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），兩組患者治療后VAS評分、腰部晨僵時間、脊柱活動度明顯優于治療前，且觀察組明顯低于對照組，腰部晨僵時間明顯短于對照組，脊柱活動度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后疼痛及脊柱功能指標比較（±s）

表4 兩組患者治療前后疼痛及脊柱功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。VAS：疼痛視覺模擬評分。

組別 例數 VAS評分(分) 腰部晨僵時間(min) 脊柱活動度(°)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 6.23±1.40 2.51±0.76* 31.47±7.89 13.43±3.52* 43.47±12.26 61.36±15.04*對照組 50 6.32±1.38 3.89±0.94* 31.72±8.08 21.72±5.37* 43.22±12.41 50.82±11.63*t值 0.238 3.238 0.295 8.294 0.275 10.547 P值 0.964 0.001 0.926 0.039 0.925 0.005

3 討論

脊柱關節病是一種嚴重的風濕免疫性疾病，以青壯年男性最為多見。該病起病緩慢，以脊柱中軸受累為主，早期主要表現為炎性腰背痛，當病情進展后可出現骶髂關節炎、脊柱部分或全程受累，引發患者體態變化、腰背活動受限等，若發展至中晚期，則病情較難逆轉，發生功能殘疾的風險較高。因此，早期診治至關重要，有利于早期控制病情。

目前臨床最常用的治療方法是服用非甾體抗炎藥、糖皮質激素等，能夠發揮抗炎、免疫抑制等作用，達到控制病情進展的目的。但藥物療效不一，僅能控制癥狀，且長期服用存在明顯不良反應，整體療效欠佳。因此，尋找新的治療靶點有重要臨床意義。

研究顯示，脊柱關節病患者存在髖關節、骶髂關節炎性病變，滑膜組織增生、水腫，滲出形成積液，積液超過6 mL可引起髖關節內壓力升高，嚴重者損傷軟骨及軟骨下骨質，引發髖關節、骶髂關節疼痛[10]。長期發展造成關節腔內滲出增多，逐漸纖維化，可導致關節強直，關節肌肉攣縮，關節活動障礙。TNF-α具有多種生物學活性，可直接參與炎癥反應和免疫調節，與脊柱關節病的發生、發展密切相關[11]。因此，臨床可將TNF-α作為治療靶點。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效、炎癥因子水平、病情指標、疼痛及脊柱功能指標等方面均優于對照組。證實脊柱關節病使用依那西普關節腔內注射治療能發揮較強局部治療作用，直接作用于病變部位，持續抗炎，減輕組織炎性損傷，緩解腰背疼痛，改善腰背功能活動。

依那西普是一種人可溶性TNF-α受體融合蛋白，與內源性的可溶性受體相似，通過結合血清中TNF-α，使其無法與細胞表面TNF-α受體結合，從而抑制TNF-α受體介導的異常免疫及炎癥反應，達到控制脊柱關節病病情的目的[12]。此外，TNF-β 能夠促進炎癥反應，而依那西普還可與TNF-β結合，從而抑制TNF-β介導的炎癥反應。還有研究顯示，依那西普能下調血清基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平，也有助于抑制炎癥反應，緩解關節腫痛[13]。因此，依那西普具有較強的抗炎功效。關節腔內注入依那西普能夠直接作用于病變關節部位，快速發揮抗炎作用，促進臨床癥狀及體征的快速緩解，能有效改善腰背、髖關節、骶髂關節部位的功能活動。

綜上所述，關節腔內注射依那西普對脊柱關節病的療效確切，能有效抑制炎癥反應，緩解腰背疼痛及功能障礙，增加脊柱活動度，值得臨床應用。