局部溫熱療法治療病毒疣的短期療效觀察

苑春雨，丁雪利，徐美嬌，周生儒，吳依萍，陳 瀟，徐瑩瑩，劉小青，顧雨旸，李 敏

（蘇州大學附屬獨墅湖醫院/蘇州大學醫學中心/蘇州市獨墅湖醫院皮膚科，江蘇 蘇州 215000）

病毒疣（viral warts）是臨床常見皮膚病，主要由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染角質形成細胞引起。典型病毒疣臨床表現為疣狀或乳頭瘤狀增生的丘疹或斑塊，伴或不伴疼痛，臨床好發于手足、面部及外生殖器部位。傳統治療效果差，常伴有疼痛潰瘍等副作用且容易復發。近年來，臨床上應用局部溫熱療法治療病毒疣且取得一定療效。為更好地研究該療法治療病毒疣的效果及安全性，本研究結合2021年7月-12月在我科門診采用該法治療的33例HPV病毒疣臨床資料展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年7月-12月在蘇州大學附屬獨墅湖醫院門診就診的33例病毒疣患者，其中男18例，女15例；年齡14～58歲，平均年齡（28.12±9.68）歲；病程2 d～5年，平均病程（17.47±18.26）個月；既往治療：冷凍治療9例（治療次數2～21次，其中聯合干擾素肌肉注射治療1例、聯合激光治療1例）、外用藥物治療5例（包括外用維A酸、斑蝥素、咪喹莫特、中藥等傳統藥物）、手術聯合光動力治療1例（其中光動力治療7次）、其余18例未進行治療；合并糖尿病1例（長期注射胰島素），合并腎移植1例（長期口服免疫抑制劑、糖皮質激素）；臨床表現為尖銳濕疣8例，掌跖疣19例，扁平疣6例；所有尖銳濕疣患者梅毒及HIV抗體檢測均為陰性；所有患者局部溫熱治療前1個月均未接受其他治療。尖銳濕疣中感染低危型（HPV6、11）5例、高危型（HPV16）1例、混合型（HPV16、31、52）2例。

1.2 方法 選取一處靶疣體（多發性疣選取最大的疣體或者首發疣體），采用紅外特定波光能溫熱治療儀（遼寧燕陽醫療設備有限公司，YYWRY-V01）局部照射，根據不同體表部位對溫度耐受程度設定不同溫度，治療溫度43℃～46℃，照射30 min/次，以治療過程中出現輕微可耐受的灼熱感為宜。第1個月治療7次：先連續照射3次（1次/d），10 d后同一靶疣體處連續照射2次（1次/d），間隔1周照射1次，再間隔1周照射1次。第2個月開始每周照射1次，直至疣體全部脫落或總療程達3個月。對于角質增生明顯的疣體，刮除法預處理使疣體表面角質層變薄再行局部溫熱照射治療。

1.3 觀察指標 比較不同類型病毒疣的療效、療效與病程、年齡、性別的關系及不良反應發生情況。療效判定標準：疣體完全消退為有效，疣體不完全消退、無變化或增多增大為無效。總有效率=疣體完全消退/總例數×100%。不良反應主要包括紅斑、水皰。

2 結果

2.1 病毒疣治療效果 尖銳濕疣病例中，第1個月治療有3例疣體全部脫落，分別在第6、7次治療結束后1周內；在第2個月治療中，1例在第10次治療后疣體全部脫落；第3個月治療中，1例在第14次治療后疣體全部脫落，2例分別聯合光動力、激光治療，疣體全部清除，1例失訪。治療總有效率為62.50%（5/8），尖銳濕疣治療有效病例見圖1。掌跖疣患者第1月治療4例疣體全部脫落，分別在第3次、第7次治療后；第2個月治療中1例在第10次治療后疣體全部脫落，2例聯合光動力治療3次，疣體全部清除；第3個月治療中2例在治療15次后疣體全部脫落。治療總有效率為36.84%（7/19），掌跖疣治療有效病例見圖2。扁平疣患者共6例，僅有2例疣體全部脫落，均在第7次治療后1周內，治療3個月總有效率為33.33%（2/6）。3種HPV病毒疣治療總有效率比較，差異無統計學意義（χ=1.749，P=0.556）。

圖1 肛周尖銳濕疣

圖2 掌跖疣

2.2 療效與病程、年齡、性別的關系 不同性別、年齡、病程的患者療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 療效與病程、年齡、性別的關系（，n）

2.3 不良反應發生情況 6例局部照射處出現小水皰，其中包括1例尖銳濕疣、3例掌跖疣及2例扁平疣，水皰可自行吸收，不影響日常生活及治療療程，不良反應發生率為18.18%（6/33）。

3 討論

HPV感染角質形成細胞后導致表皮增厚、角化過度，形成肉眼可見的疣體。疣是全球范圍內常見皮膚病，在兒童和青年人中發病率為5%～30%。目前已發現約150種HPV亞型，其中90%以上的生殖器部位感染由HPV6、11引起。病毒疣傳統治療手段多樣，但效果差、患者耐受度低且容易復發，因此，其治療在臨床上具有挑戰性。

溫熱療法是指通過藥物或儀器設備使溫度升高，從而達到治療疾病的目的。溫熱方法包括熱水浸泡、微波、紅外線等多種形式。近年來，該療法被廣泛用于各領域腫瘤的治療，在皮膚科多用于治療細菌、真菌及病毒等感染性疾病。本研究采用紅外特定波光能溫熱治療儀，照射一處靶疣體，從而達到治療所有疣體的效果。局部溫熱療法治療HPV病毒疣的作用機制復雜。有研究表明，局部溫熱治療可誘導機體產生抗HPV的特異性免疫應答，與正常組織相比，溫熱治療可明顯促進HPV感染表皮中朗格漢斯細胞向真皮遷移、增強抗原提呈能力從而在細胞免疫應答中發揮作用，具體分子機制可能與溫熱治療下調HPV感染組織中趨化因子配體20、白介素-1的表達有關。此外，其也可誘導內源性干擾素的表達，并通過JAK-STATS信號通路發揮抗病毒活性。也有研究報道熱休克蛋白家族成員DNAJA4是溫熱治療皮膚HPV感染的重要靶標，通過核轉錄因子kB信號通路抑制角質形成細胞增殖和促進抗病毒活性因子表達來發揮作用。

本研究結果顯示，局部溫熱療法對尖銳濕疣、掌跖疣和扁平疣有效。在尖銳濕疣組織中，溫熱治療下調負責代謝調節和角化細胞分化的酶和蛋白的表達，上調抗病毒反應的蛋白表達，同時還誘導HPV感染的角質形成細胞發生凋亡，從而發揮抗病毒效應。另外，尖銳濕疣的總有效率略高于掌跖疣和扁平疣，考慮可能與生殖器黏膜部位的疣體潮濕，局部含水量較高有關。因此，推測對效果不好的患者，進行局部保濕聯合溫熱治療，可能會提高療效。角質形成細胞產生免疫反應也是溫熱誘導免疫的機制之一，故較扁平的疣體治療效果較差。同時，本研究表明療效與患者年齡、性別、病程無關。本研究中主要不良反應為照射局部出現小水皰，可自行吸收，無瘢痕潰瘍。總體而言，局部溫熱療法在治療HPV病毒疣方面的安全性良好。

綜上所述，局部溫熱療法治療病毒疣安全有效，尤其對尖銳濕疣效果好，且療效與性別、年齡、病程無關。